Johnson & Johnson, 재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 위한 DARZALEX® (daratumumab) 피하 제형과의 병용 요법 TECVAYLI®▼ (teclistamab)에 대한 유럽의약품청 신청서 제출

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료 위한 혁신적 면역항암제 병용 요법 유럽 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 재발성/불응성 다발골수종(RRMM) 환자 치료를 위한 TECVAYLI®▼(teclistamab)와 DARZALEX® subcutaneous (daratumumab SC) 병용 요법의 적응증 확대를 유럽의약품청(EMA)에 신청했다고 2026년 1월 6일 밝혔다. 이번 신청은 최소 한 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 성인 환자를 대상으로 한다. TECVAYLI와 DARZALEX SC의 병용 요법은 BCMA와 CD38이라는 두 가지 표적을 동시에 공략하여 면역 체계를 활성화하고 강화함으로써, 치료 초기 단계부터 환자의 예후 개선 가능성을 높이는 상호 보완적인 작용 기전을 가진다. 존슨앤드존슨의 Ester in ’t Groen EMEA 혈액학 치료 영역 책임자는 "면역 기능이 더 잘 보존된 2차 치료 단계에서 깊고 지속적인 반응을 얻을 수 있는 즉시 사용 가능한 치료 옵션에 대한 중요한 필요성이 존재한다"며, "TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법은 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 2차 치료 단계에서부터 현재 표준 치료법 대비 무진행 생존율(PFS) 및 전체 생존율(OS)을 유의미하게 개선한 최초의 즉시 사용 가능한 면역항암제 병용 요법"이라고 강조했다. 이번 EMA 허가 신청은 3상 임상시험인 MajesTEC-3 연구 데이터를 기반으로 한다. 해당 연구는 587명의 환자를 대상으로 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법군과 DARZALEX SC와 덱사메타손 및 포말리도마이드 또는 보르테조밉 병용 요법군(DPd/DVd)을 비교 평가했다. 연구 결과, 약 3년간의 추적 관찰 결과 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법군은 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 83.4% 감소시키는 것으로 나타났다 (위험비 [HR], 0.17; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.12-0.23; P<0.0001). 또한, 6개월 시점에서 무진행 상태를 유지한 환자(n=249)의 90% 이상이 3년 시점까지도 무진행 상태를 유지했다. 치료 관련 이상반응(TEAE) 발생률은 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법군과 표준 치료군 간에 유사한 수준을 보였다 (95.1% 대 96.6%). 가장 흔한 3/4 등급 이상반응으로는 혈구 감소증과 감염이 보고되었다. TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법군에서는 감염 발생률이 더 높게 나타났으나 (전체 등급 96.5%, 3/4 등급 54.1%), DPd/DVd 비교군에서도 유사한 수준의 감염 발생률을 보였다 (전체 등급 84.1%, 3/4 등급 43.4%). MajesTEC-3 연구의 통계적 유의성을 바탕으로 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 연구의 조기 공개를 권고했다. MajesTEC-3 연구 결과는 최근 2025년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구연 발표로 공개되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었다. 존슨앤드존슨은 또한 미국 식품의약국(FDA)에도 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법의 RRMM 치료에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했다. FDA는 이 병용 요법에 대해 혁신 신약으로 지정하여, 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 약물의 개발 및 규제 검토를 가속화할 수 있도록 했다. 존슨앤드존슨의 Jordan Schecter 박사는 "존슨앤드존슨은 다발골수종 치료의 패러다임을 재정의하기 위해 노력하고 있다. 이를 위해 최적의 치료 결과를 달성하기 위해 적절한 약물을 가능한 한 빨리 사용하고 병용 및 순차 치료하는 전략이 핵심"이라며, "이번 EMA 신청은 이러한 접근 방식을 강화하는 것이다. DARZALEX는 새로 진단된 다발골수종 환자의 치료에 있어 핵심적인 역할을 해왔으며, TECVAYLI와의 병용을 통해 2차 치료 단계부터 재발 환자의 예후를 개선할 잠재력을 확인했다"고 덧붙였다. MajesTEC-3 연구는 1~3회의 이전 치료 경험이 있는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 TECVAYLI와 DARZALEX SC 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 3상 무작위 임상시험이다. 주요 평가 변수는 무진행 생존율(PFS)이며, 완전 관해율(CR), 전체 반응률(ORR), 최소 잔존 질환(MRD) 음성률, 전체 생존율(OS) 등이 포함된다. TECVAYLI는 2022년 8월 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 최소 3가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 RRMM 환자 치료제로 승인받았다. 2023년 8월에는 6개월 이상 완전 관해(CR) 이상을 달성한 환자의 경우 2주 간격으로 투여 용량을 줄일 수 있도록 적응증이 확대되었다. TECVAYLI는 BCMA와 CD3 두 가지 표적을 통해 T세포를 재배열하여 신체의 면역 체계를 활성화하는 즉시 사용 가능한 이중 특이 항체이다. DARZALEX는 2012년 존슨앤드존슨과 Genmab A/S 간의 전 세계적인 계약을 통해 개발 및 상용화되었으며, 현재까지 618,000명 이상의 다발골수종 환자 치료에 사용되었다. DARZALEX는 피하 주사제로 투여 가능한 유일한 CD38 표적 항체이며, Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술이 적용된 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20과 함께 제형화되었다. 다발골수종은 현재 완치되지 않는 혈액암으로, 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미친다. 악성 형질 세포가 증식하면서 신체에 축적되어 정상 혈액 세포를 밀어내고 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발할 수 있다. 유럽연합에서는 2022년 기준 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았으며, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정된다. 다발골수종 환자는 치료 횟수가 늘어날수록 재발이 잦아지고 관해 기간은 짧아지는 경향을 보인다.