Johnson & Johnson의 INLEXZO™ (gemcitabine intravesical system), BCG 불응성 고위험 방광 내피세포암 환자 대상 1년 무병 생존율 74% 달성

존슨앤드존슨(JNJ)의 INLEXZO™, BCG 불응성 고위험 방광암 환자에게 희망 제시 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 investigational 약물인 INLEXZO™ (gemcitabine intravesical system)가 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 치료에 반응하지 않는 고위험 유두상 방광암(papillary-only NMIBC) 환자에서 1년 질병 무진행 생존율(disease-free survival, DFS) 74%를 달성하며 긍정적인 임상 결과를 발표했습니다. 최근 발표된 SunRISe-1 연구의 Cohort 4 데이터에 따르면, INLEXZO™ 치료를 받은 환자의 95% 이상이 1년 시점에서 암 진행을 보이지 않았으며, 92% 이상은 방광 적출술을 피할 수 있었습니다. 이는 기존에 치료 옵션이 제한적이었던 환자들에게 새로운 희망을 제시하는 결과입니다. 이러한 환자들은 방광 적출술 외에는 선택지가 많지 않아, 방광 보존을 위한 새로운 치료법 개발의 필요성이 강조되고 있습니다. Siamak Daneshmand, M.D. (University of Southern California 교수)는 "이번 연구 결과는 매우 의미가 깊습니다. 환자 대부분이 재발 위험이 높고 더 공격적인 근육 침습 단계로 진행될 위험이 큰 유두상 종양을 가지고 있음에도 불구하고, 1년 동안 암 재발 없이 지낼 수 있었습니다."라며, "전통적으로 방광 적출술이 주요 치료법이었지만, 이는 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치는 수술입니다."라고 설명했습니다. Johnson & Johnson Innovative Medicine의 Bladder Cancer Disease Area Leader인 Christopher Cutie, M.D.는 "Johnson & Johnson은 삶을 바꾸는 수술 외에 선택지가 거의 없는 고위험 NMIBC 환자들을 위한 혁신적인 치료법 개발에 전념하고 있습니다."라며, "특히 유두상 종양만 있는 환자들은 BCG 치료에 반응하지 않거나 내성이 있는 경우 방광 적출술이 표준 치료법으로 오랫동안 여겨져 왔기 때문에 더욱 어려운 결정을 내려야 합니다."라고 덧붙였습니다. Phase 2b SunRISe-1 연구의 Cohort 4는 BCG 치료에 반응하지 않거나 반응이 멈춘 유두상 방광암 환자 52명을 대상으로 진행되었습니다. 이들은 방광 적출술이 부적합하거나 거부한 환자들이었습니다. INLEXZO™는 6개월 동안 3주 간격으로 투여된 후, 최대 18개월 동안 12주 간격으로 추가 투여되어 고등급 유두상 종양의 재발 또는 진행을 예방하는 잠재력을 평가했습니다. 이러한 결과는 현재 진행 중인 Phase 3 SunRISe-5 연구(NCT06211764)에서 INLEXZO™와 화학요법을 비교 평가하는 데 긍정적인 근거를 제공합니다. SunRISe-5 연구는 이전에 BCG 치료를 받은 유두상 방광암 환자를 대상으로 합니다. 중앙 추적 관찰 기간 15.9개월(범위 4-20개월) 동안, 1년 DFS율은 74.3% (95% 신뢰 구간 [CI], 59.2-84.6)로 나타나, 약 4명 중 3명의 환자가 암 재발 없이 지냈습니다. 고등급 Ta 및 T1 유두상 종양 환자에서도 각각 74.8%와 74.1%로 유사한 결과가 관찰되었습니다. 1년 시점에서 질병 무진행 생존율(PFS)은 95.6% (95% CI, 83.5-98.9), 전체 생존율(OS)은 98% (95% CI, 86.6-99.7)였습니다. 주목할 점은 환자의 92.3%가 방광 적출술을 받지 않았으며, 방광 적출술까지의 중앙 시간은 도달하지 못했다는 것입니다. INLEXZO™ 치료 기간 동안 전반적인 건강 상태 및 신체 기능 점수는 유지되었습니다. INLEXZO™는 일반적으로 내약성이 우수했습니다. 환자의 80.8%는 경미한 요로 증상(예: 작열감, 빈뇨, 긴급뇨)과 같은 저등급의 치료 관련 부작용을 경험했습니다. 13.5%의 환자에게서 발생한 심각한 부작용은 드물었으며, 대부분 방광 통증과 관련이 있었습니다. 소수의 환자(7.7%)가 부작용으로 치료를 중단했으며, 치료 관련 사망 사례는 보고되지 않았습니다. 고위험 비근육 침습 방광암(High-risk non-muscle invasive bladder cancer, HR-NMIBC)은 방광 점막(urothelium)을 넘어 퍼지거나 근육 침습 방광암으로 진행될 가능성이 높은 비침습성 방광암의 한 유형입니다. HR-NMIBC는 전체 NMIBC 환자의 15-44%를 차지하며, 고등급, 큰 종양 크기, 다발성 종양, 제자리암종(carcinoma in situ, CIS) 등의 특징을 보입니다. BCG 치료에 실패한 HR-NMIBC 환자에게는 현재 근육 침습 진행 전에 시행될 경우 90% 이상의 암 특이적 생존율을 보이는 방광 적출술이 권고됩니다. NMIBC는 주로 고령 환자에게 영향을 미치므로, 많은 환자들이 방광 적출술을 받기 어렵거나 부적합할 수 있습니다. 재발 및 진행률이 높은 것은 환자들에게 상당한 이환율과 고통을 야기할 수 있습니다. INLEXZO™는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 BCG 불응성, 비근육 침습 방광암(NMIBC) 환자 중 제자리암종(CIS)이 있거나 유두상 종양이 동반된 성인 환자의 치료제로 승인되었습니다. INLEXZO™의 안전성과 효능은 MIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-4, HR-NMIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-1, SunRISe-3, SunRISe-5 임상 시험에서 평가되고 있습니다. INLEXZO™의 법적 제조업체는 Janssen Biotech, Inc.입니다.