Johnson & Johnson, 전신 중증 근무력증(gMG) 환자 대상 지속적인 질병 조절 효과를 제공하는 새로운 FcRn 차단제 IMAAVY®▼(nipocalimab)에 대해 유럽 집행위원회 승인 획득

존슨앤드존슨, 중증근무력증 치료제 '니포칼리맙' 유럽 허가 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 최근 유럽연합 집행위원회(European Commission)로부터 중증근무력증(gMG) 치료제 'IMAAVY®▼(니포칼리맙)'에 대한 판매 허가를 획득했다고 발표했습니다. 니포칼리맙은 항-아세틸콜린 수용체(anti-AChR) 또는 항-근육 특이 키나아제(anti-MuSK) 항체 양성인 성인 및 12세 이상 청소년 gMG 환자를 대상으로 하는 최초의 FcRn 차단제입니다. gMG는 만성적이고 완치되지 않는 자가면역 질환으로, 근육 약화, 씹거나 삼키거나 말하기 어려움과 같은 심각한 증상을 유발합니다. 이번 유럽 허가는 항-AChR 및 항-MuSK 항체 양성 환자군을 포함하는 광범위한 gMG 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 이들 항체 양성 환자는 전체 항체 양성 gMG 환자의 90% 이상을 차지합니다. 니포칼리맙은 gMG의 근본 원인 중 하나인 면역글로불린 G(IgG) 수치를 효과적으로 감소시키도록 설계된 면역 선택적 치료제입니다. 다른 면역 기능에는 추가적인 영향을 미치지 않는다는 점이 특징입니다. 주요 임상 3상 연구인 Vivacity-MG3와 2/3상 연구인 Vibrance-MG에서 니포칼리맙은 24주 동안 IgG 수치를 신속하고 상당하게 감소시키는 효과를 입증했습니다. Vivacity-MG3 연구에서 니포칼리맙을 투여받은 gMG 환자들은 최대 20개월 동안 질병 조절 및 증상 완화 효과가 지속되는 것으로 나타났습니다. 프로페서 안드레아스 마이젤(Charité - Universitätsmedizin Berlin)은 "니포칼리맙의 승인을 통해 우리는 광범위한 항체 양성 gMG 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 갖게 되었다"며, "이번 결정은 청소년과 성인 모두에서 증상 조절 및 장기적인 gMG 관리를 향상시키는 치료 접근 방식의 중요한 진전을 반영한다"고 말했습니다. 유럽 중증근무력증 협회(European Myasthenia Gravis Association)는 "중증근무력증은 보이지 않는 질병이지만 그 영향은 결코 그렇지 않다. 우리의 독립성, 교육, 경력, 사회생활, 정신 건강 등 삶의 모든 부분에 영향을 미친다"며, "우리의 어려움이 종종 간과되고 오해받는다. 일반화된 중증근무력증을 앓고 있는 사람들이 마땅히 누려야 할 삶을 살 수 있도록 더 많은 인식 개선, 더 나은 자원, 더 강력한 지원 시스템이 필요하다"고 강조했습니다. 이번 유럽 허가는 주요 임상 3상 연구인 Vivacity-MG3의 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구에서 니포칼리맙과 표준 치료(SOC)를 병용한 환자군은 위약과 SOC를 병용한 환자군에 비해 24주 동안 우수한 질병 조절 효과를 보였습니다. 연구의 1차 평가 변수는 항-AChR, 항-MuSK, 항-저밀도 지단백질 관련 단백질 4(LRP4) 항체 양성 성인 환자를 포함한 연구 참가자들의 24주간 MG-ADL 점수 변화였습니다. Vivacity-MG3의 개방형 연장(OLE) 단계에 참여하여 니포칼리맙 치료를 지속한 환자들은 최대 20개월의 추적 관찰 기간 동안 개선 효과를 유지했으며, 장기간에 걸쳐 지속적인 질병 조절을 입증했습니다. 안전성 및 내약성은 다른 니포칼리맙 연구와 일관되었습니다. 프로페서 프란체스코 사카(University Federico II of Naples)는 "치료법이 발전했음에도 불구하고, 일반화된 중증근무력증을 앓고 있는 사람들은 여전히 예측 불가능한 증상 변동을 경험하며 이는 일상생활을 방해할 수 있다"며, "Vivacity-MG3 및 Vibrance-MG 연구의 강력한 데이터를 바탕으로 니포칼리맙은 지속적인 질병 조절을 달성하고 이 어려운 질환을 관리하는 환자들에게 더 큰 안정성을 지원하는 데 도움이 될 수 있는 중요한 새로운 옵션을 제공한다"고 언급했습니다. 이번 허가에는 항-AChR 항체 양성 청소년(12-17세) gMG 환자를 대상으로 한 2/3상 Vibrance-MG 연구 데이터도 포함됩니다. 니포칼리맙과 SOC를 병용 투여받은 연구 참가자들은 24주 동안 IgG 감소라는 1차 평가 변수와 MG-ADL 및 QMG 점수 개선이라는 2차 평가 변수에서 위약과 SOC 병용군 대비 지속적인 질병 조절 효과를 달성했습니다. 니포칼리맙은 6개월 동안 잘 내약되었으며, 내약성은 Vivacity-MG3 연구의 성인 참가자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 EMEA의 면역학 치료 영역 책임자인 마크 그래함(Mark Graham)은 "유럽 전역에서 약 5만 6천 명에서 12만 3천 명에 달하는 사람들이 일반화된 중증근무력증(gMG)을 앓고 있으며, 이는 호흡이나 걷기와 같은 단순한 활동조차 일상적인 도전이 될 수 있다"며, "성인 및 청소년 gMG 환자들의 광범위한 집단을 치료하는 최초의 FcRn 차단제로서 니포칼리맙의 승인은 지속적인 미충족 수요를 해결하고 환자들에게 보다 일관되고 장기적인 질병 관리를 지원하는 데 있어 의미 있는 진전을 나타낸다"고 말했습니다. 니포칼리맙은 이미 미국, 브라질, 일본에서 gMG 치료제로 승인되었으며, 전 세계적으로 추가적인 보건 당국 심사가 진행 중입니다. 일반화된 중증근무력증(gMG)에 대하여 중증근무력증(MG)은 면역 체계가 실수로 항체(예: 항-아세틸콜린 수용체[AChR], 항-근육 특이 키나아제[MuSK])를 생성하여 신경근 접합부의 단백질을 표적으로 삼고 신경에서 근육으로의 정상적인 신호 전달을 차단하거나 방해하여 근육 수축을 손상시키거나 방지하는 자가면역 질환입니다. 이 질환은 유럽에서 5만 6천 명에서 12만 3천 명, 전 세계적으로 약 70만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 남녀 모두에게 영향을 미치며 모든 연령, 인종 및 민족 그룹에 걸쳐 발생하지만, 젊은 여성과 나이 든 남성에게서 가장 흔하게 시작됩니다. 진단받은 MG 환자의 약 50%는 여성이며, 이 여성 중 약 5분의 1은 가임기 여성입니다. 소아 환자(12-17세)에서 진단되는 MG의 새로운 사례 중 약 10~15%를 차지합니다. 소아 MG 환자 중에서는 여아가 남아보다 더 많이 영향을 받으며, EU에서 진단되는 소아 MG 사례의 65% 이상이 여아입니다. 초기 증상은 주로 눈과 관련되지만, MG 환자의 약 85%는 질병 증상의 추가적인 진행을 경험하며, 이는 일반화된 중증근무력증(gMG)으로 알려져 있습니다. 이는 심각한 근육 약화와 말하기 및 삼키기 어려움으로 특징지어집니다. 소아 환자와 같은 취약한 gMG 집단은 치료 옵션이 더 제한적입니다. 임상 3상 Vivacity-MG3 연구에 대하여 임상 3상 Vivacity-MG3 연구(NCT04951622)는 충족되지 않은 수요가 높은 예측 불가능한 만성 질환에서 일관된 용량으로 지속적인 효능과 안전성을 측정하도록 특별히 설계되었습니다. 기존 표준 치료(SOC)에 불충분한 반응(MG-ADL ≥6)을 보이는 항체 양성 또는 음성 성인 gMG 환자를 식별했으며, 199명의 환자(이 중 153명은 항체 양성)가 24주간의 이중 맹검 위약 대조 시험에 등록되었습니다. 니포칼리맙과 현재 SOC(30mg/kg IV 로딩 용량 후 2주마다 15mg/kg) 또는 위약과 현재 SOC의 무작위 배정 비율은 1:1이었습니다. 기저선 인구 통계는 각 군에서 균형을 이루었습니다(니포칼리맙 77명, 위약 76명). 1차 효능 평가 변수는 연구 그룹 간의 22주, 23주, 24주까지의 MG-ADL 총점의 기저선 대비 평균 변화였습니다. 주요 2차 평가 변수에는 QMG 점수의 변화가 포함되었습니다. 장기 안전성 및 효능은 진행 중인 개방형 연장(OLE) 단계에서 추가로 평가되었습니다. 임상 2/3상 Vibrance-MG 연구에 대하여 임상 2/3상 Vibrance-MG 연구(NCT05265273)는 gMG 소아 환자에게 니포칼리맙의 효과를 결정하기 위한 진행 중인 개방형 연구입니다. 중증근무력증 재단 미국(MGFA) 등급 II~IV로 진단되고 기존의 안정적인 SOC 치료에 임상적으로 불충분한 반응을 보이는 12-17세의 7명의 참가자가 시험에 등록되었습니다. 참가자는 항-AChR 또는 항-MuSK 자가 항체에 대한 양성 혈액 검사를 받아야 합니다. 이 연구는 최대 4주의 스크리닝 기간, 참가자들이 2주마다 니포칼리맙을 정맥 주사로 투여받는 24주간의 개방형 활성 치료 단계, 그리고 장기 연장 단계로 구성됩니다. 마지막 투여 후 8주 후에 안전성 추적 평가가 수행됩니다. 연구의 1차 결과는 24주 시점에서 gMG 소아 참가자의 총 혈청 면역글로불린 G(IgG)에 대한 니포칼리맙의 효과, 안전성 및 내약성, 약동학입니다. 2차 평가 변수에는 24주 시점의 MG-ADL 및 QMG 점수 변화가 포함됩니다. IMAAVY®(니포칼리맙)에 대하여 니포칼리맙은 FcRn에 높은 친화력으로 결합하여 차단하고 gMG의 근간이 되는 순환 IgG 항체 수치를 감소시키도록 설계된 단클론 항체로, 다른 적응 및 선천 면역 기능에는 추가적인 감지 가능한 영향을 미치지 않습니다. 니포칼리맙은 현재 미국에서 항-AChR 또는 항-MuSK 항체 양성인 성인 및 12세 이상 소아 gMG 환자 치료제로 승인되었습니다. 니포칼리맙은 희귀 자가면역 질환, 모체 동종 항체 매개 모체-태아 질환, 류마티스 질환을 포함한 자가 항체 분야의 세 가지 주요 부문에서 계속 연구되고 있습니다. 연구 중인 단클론 항체는 FcRn에 높은 친화력으로 결합하여 차단하고, 다른 적응 및 선천 면역 기능에 추가적인 감지 가능한 영향을 미치지 않으면서 순환하는 IgG 자가 항체 및 동종 항체 수치를 감소시키도록 설계되었습니다.