Verastem Oncology, 진행성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 대상 RAMP 203 임상 1/2상 시험 업데이트 제공

Verastem Oncology, KRAS G12C 폐암 임상 중단 결정… VS-7375 개발 집중 미국 바이오 제약 기업 Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM)가 진행성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 RAMP 203 임상 1/2상 시험의 중간 데이터를 평가한 후, 해당 임상 시험을 중단한다고 발표했습니다. 회사는 이번 결정을 통해 자원을 VS-7375의 임상 개발에 집중할 계획입니다. VS-7375는 진행성 NSCLC 및 기타 고형암 치료를 위한 경구용 KRAS G12D (ON/OFF) 억제제입니다. 이번 결정으로 RAMP 203 임상 시험의 신규 환자 등록은 중단되며, 현재 등록된 환자들은 연구자 재량에 따라 치료를 계속할 수 있습니다. Verastem Oncology는 이러한 결정이 KRAS G12C 억제제 치료 환경의 변화와 진행성 폐암 환자에게 가장 큰 영향을 미칠 수 있는 프로그램에 대한 전략적 우선순위 설정을 반영한다고 설명했습니다. John Hayslip Verastem Oncology 최고 의학 책임자는 "RAMP 203 임상 시험은 치료 전략에 대한 중요한 통찰력을 제공하고 개념 증명(proof-of-concept)을 입증했습니다. Avutometinib과 defactinib의 병용 요법이 G12C 억제제와 함께 초기 및 지속적인 항종양 반응을 유도하는 데 효과적이었지만, 차세대 G12C 억제제들이 더 높은 반응률로 새로운 기준을 설정하고 있습니다"라고 말했습니다. 이어 "이에 따라 우리는 잠재적으로 최고의 경구용 KRAS G12D (ON/OFF) 억제제인 VS-7375의 임상 개발을 우선시하고 있습니다. VS-7375는 진행성 KRAS G12D NSCLC 환자에서 69%의 반응률(확인 및 미확인 포함 16명 중 11명)을 보였으며, 차별화된 접근 방식으로 여러 고형암에서 더 많은 환자에게 도움을 줄 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 또한, 1차 진행성 췌장암 환자를 대상으로 하는 RAMP 205 임상 시험에서 avutometinib과 defactinib을 병용하는 연구도 진행 중입니다"라고 덧붙였습니다. RAMP 203 임상 시험은 Amgen과의 협력 하에 진행되었으며, avutometinib (경구용 RAF/MEK 클램프)과 LUMAKRAS™ (sotorasib)를 "이중 병용 요법"으로, 그리고 defactinib (경구용 FAK 억제제)을 추가하여 "삼중 병용 요법"으로 KRAS G12C 억제제에 대한 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 적이 있는 환자를 대상으로 평가했습니다. 2025년 11월 26일 데이터 컷오프 기준, 66명의 환자가 2상 권장 용량(RP2D)으로 치료받았으며, 최소 한 번의 종양 스캔을 받고 유효성 평가가 가능한 상태였습니다. Verastem Oncology는 향후 해당 데이터를 공유할 기회를 모색하고 있다고 밝혔습니다. Avutometinib (AVMAPKI)은 MEK 키나아제 활성을 억제하는 동시에 상위 RAF에 의한 MEK의 보상적 재활성화를 차단합니다. RAF 및 MEK 단백질은 RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) 경로의 조절자입니다. RAF 및/또는 MEK를 차단하면 약물 내성의 주요 매개체인 FAK가 활성화됩니다. FAKZYNJA (defactinib)는 FAK 억제제로, avutometinib과 defactinib의 병용 요법은 RAS/MAPK 경로 의존성 종양의 성장 및 약물 내성을 유발하는 신호 전달을 보다 완벽하게 차단하도록 설계되었습니다. Verastem Oncology는 현재 미국 식품의약국(FDA)으로부터 AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK (avutometinib 캡슐; defactinib 정제)을 이전에 전신 치료를 받은 KRAS 변이 재발성 저등급 장액성 난소암(LGSOC) 성인 환자 치료제로 2025년 5월 8일 가속 승인받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Verastem Oncology는 현재 재발성 저등급 장액성 난소암(LGSOC) 환자를 대상으로 표준 화학 요법 또는 호르몬 요법 대비 avutometinib과 defactinib 병용 요법의 효과를 평가하는 국제 3상 확증 임상 시험인 RAMP 301 (GOG-3097/ENGOT-ov81/GTG-UK) (NCT06072781)을 진행 중입니다. 또한, 진행성 췌장암 환자의 1차 치료에서 표준 요법 화학 요법과 병용한 avutometinib 및 defactinib의 잠재적 치료 효과를 평가하는 RAMP 205 (NCT05669482) 임상 시험도 진행하고 있습니다. Avutometinib과 defactinib은 이러한 연구 용도에 대해 FDA 또는 기타 규제 당국의 승인을 받지 않았으며, 단독으로도 승인받지 않았습니다. Verastem Oncology는 RAS/MAPK 경로 관련 암 환자의 삶을 개선하기 위한 신약 개발 및 상용화에 전념하는 바이오 제약 기업입니다. 회사는 현재 미국에서 AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK을 판매하고 있으며, 파이프라인은 RAF/MEK 억제, FAK 억제, KRAS G12D 억제를 포함하여 암세포 생존 및 종양 성장을 촉진하는 핵심 신호 전달 경로를 억제하는 새로운 저분자 약물에 중점을 두고 있습니다.