Merck, 폐동맥 고혈압(PAH, WHO* Group 1 폐고혈압) 성인 환자 대상 WINREVAIR™(sotatercept) 확대 사용에 대한 EU CHMP 긍정 의견 수령

Merck, 폐동맥 고혈압 치료제 WINREVAIR™ (sotatercept) 유럽 적응증 확대 승인 권고 받아 Merck (NYSE: MRK)는 미국과 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려진 제약사로, 폐동맥 고혈압(PAH) 성인 환자를 대상으로 하는 WINREVAIR™ (sotatercept)의 적응증 확대에 대해 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았다고 밝혔습니다. 이번 CHMP의 권고는 세계보건기구(WHO) 기능 등급(FC) II, III, IV에 해당하는 PAH 성인 환자 치료를 위한 WINREVAIR™의 확대된 적응증에 대한 것입니다. 현재 유럽연합(EU)에서 승인된 적응증은 WHO 기능 등급 II~III 환자의 운동 능력 개선을 위한 것입니다. CHMP의 권고는 유럽 집행위원회(EC)의 검토를 거쳐 EU, 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서의 판매 허가 변경으로 이어질 예정이며, 최종 결정은 2026년 1분기에 내려질 것으로 예상됩니다. Merck Research Laboratories의 수석 부사장 겸 일반 의학, 글로벌 임상 개발 책임자인 Joerg Koglin 박사는 "이번 적응증 확대가 승인된다면, WINREVAIR™가 PAH 성인 환자의 이환율 및 사망률에 미치는 영향을 인정하게 되는 것"이라며, "기존의 운동 능력 개선을 넘어 WHO 기능 등급 II, III, 그리고 이제 IV 환자까지 포괄하여 WINREVAIR™의 전반적인 사용 범위를 넓힐 수 있을 것"이라고 말했습니다. 그는 또한 "EC의 결정을 기대하며, 유럽에서 승인된 최초이자 유일한 액티빈 신호 전달 억제제 치료제에 대한 환자들의 폭넓은 접근성을 보장하고, 치료 결정을 지원하는 의미 있는 증거를 지속적으로 제공하기 위해 노력할 것"이라고 덧붙였습니다. CHMP의 이번 권고는 3상 ZENITH 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 기존 치료법에 WINREVAIR™를 병용 투여한 결과, WHO 기능 등급 III 또는 IV의 PAH 성인 환자에서 주요 이환율 및 사망률 결과(시험의 1차 평가 변수) 위험이 위약 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 76% 감소를 보였습니다(HR: 0.24; 95% CI: 0.13, 0.43; p<0.0001). 시험의 복합 1차 유효성 평가 변수인 모든 원인으로 인한 사망, 폐 이식 또는 PAH 악화로 인한 24시간 이상 입원까지의 시간은 WINREVAIR™ 투여군 17%(15명)에서 발생한 반면, 위약군에서는 55%(47명)에서 발생했습니다. 1차 평가 변수 결과에 따른 압도적인 유효성으로 인해 ZENITH 임상시험은 중간 분석 시 조기 종료되었으며, 환자들은 개방형 장기 추적 연구를 통해 WINREVAIR™를 투여받을 기회를 얻었습니다. 이러한 결과는 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. CHMP는 또한 이번 권고의 일환으로 주요 3상 STELLAR 임상시험의 이차 평가 변수에서 얻은 이환율 및 사망률 결과 데이터도 검토했습니다. WINREVAIR™는 EU 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서 승인된 최초이자 유일한 PAH 치료용 액티빈 신호 전달 억제제 치료제이며, 현재 50개국 이상에서 승인되었습니다. 2025년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 3상 ZENITH 임상시험 데이터를 기반으로 업데이트된 적응증을 승인했습니다. 현재 미국에서 WINREVAIR™는 PAH(WHO 그룹 1 폐고혈압) 성인 환자의 운동 능력 및 WHO 기능 등급 개선, 그리고 PAH로 인한 입원, 폐 이식, 사망을 포함한 임상적 악화 사건 위험 감소를 위해 승인되었습니다. ZENITH 임상시험(NCT04896008)은 고위험군 PAH(WHO 기능 등급 III 또는 IV) 성인 환자 172명을 대상으로 진행된 글로벌, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 평행군 임상시험입니다. 환자들은 WINREVAIR™(목표 용량 0.7 mg/kg) (86명)와 기존 PAH 치료 병용 또는 위약과 기존 PAH 치료 병용(86명)으로 1:1 무작위 배정되어 3주마다 피하 주사로 투여되었습니다. 가장 흔한 PAH 원인은 특발성 PAH(50%), 결합 조직 질환(CTD) 관련 PAH(28%), 유전성 PAH(11%)였습니다. PAH 진단 후 스크리닝까지의 평균 기간은 8년이었습니다. 이 시험에서는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 관련 PAH, 문맥 고혈압 관련 PAH, 폐정맥 폐쇄증, 폐 모세혈관 확장증 또는 모세혈관 및/또는 정맥 침범의 명백한 징후가 있는 환자는 제외되었습니다. 참가자들은 기존 PAH 치료를 받고 있었으며, 72%는 삼제 요법, 28%는 이중 요법, 59%는 프로스타사이클린 주입 요법을 받고 있었습니다. WHO 기능 등급 III 환자(74%)가 WHO 기능 등급 IV 환자(26%)보다 많았습니다. REVEAL Lite 2 위험 점수는 참가자의 2%가 <9, 67%가 9~10, 30%가 ≥11%였습니다. 1차 유효성 평가 변수는 최초 확인된 주요 이환 또는 사망 사건까지의 시간이었습니다. 사건은 모든 원인으로 인한 사망, 폐 이식 또는 PAH 악화 관련 24시간 이상 입원으로 정의되었습니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존율 및 여러 추가 측정치가 포함되었습니다. 미국에서 WINREVAIR™는 폐동맥 고혈압(PAH, WHO 그룹 1 폐고혈압) 성인 환자의 운동 능력 및 세계보건기구(WHO) 기능 등급(FC) 개선, 그리고 PAH로 인한 입원, 폐 이식, 사망을 포함한 임상적 악화 사건 위험 감소를 위해 FDA 승인을 받았습니다. WINREVAIR™는 PAH 치료를 위해 승인된 최초의 액티빈 신호 전달 억제제 치료제입니다. WINREVAIR™는 혈관 증식을 조절하기 위해 증식 촉진 및 증식 억제 신호 전달 간의 균형을 개선합니다. 전임상 모델에서 WINREVAIR™는 혈관 벽 두께 감소, 우심실 리모델링의 부분적 역전 및 혈역학 개선과 관련된 세포 변화를 유도했습니다. WINREVAIR™는 Bristol Myers Squibb과의 라이선스 계약 대상입니다. WINREVAIR™의 미국 내 주요 안전성 정보: WINREVAIR™는 헤모글로빈(Hgb) 수치를 증가시킬 수 있습니다. 심각한 적혈구 증가증은 혈전색전증 또는 고점도 증후군의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 용량 조절이 필요한지 여부를 결정하기 위해 처음 5회 투여 시, 또는 수치가 불안정할 경우 더 오래, 그리고 이후 주기적으로 헤모글로빈 수치를 모니터링해야 합니다. WINREVAIR™는 혈소판 수치를 감소시킬 수 있습니다. 심각한 혈소판 감소증은 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 프로스타사이클린 주입을 함께 받는 환자에서 혈소판 감소증이 더 자주 발생했습니다. 혈소판 수치가 50,000/mm3 미만인 경우 치료를 시작하지 마십시오. 용량 조절이 필요한지 여부를 결정하기 위해 처음 5회 투여 시, 또는 수치가 불안정할 경우 더 오래, 그리고 이후 주기적으로 혈소판 수치를 모니터링해야 합니다. 임상 연구에서 심각한 출혈(예: 위장 출혈, 뇌출혈)은 WINREVAIR™ 투여군에서 4% 대 위약군 1%(STELLAR) 및 WINREVAIR™ 투여군 7% 대 위약군 5%(ZENITH)로 보고되었습니다. 심각한 출혈이 발생한 환자는 프로스타사이클린 병용 요법 및/또는 항혈전제 치료를 받고 있거나 혈소판 수치가 낮은 경향이 있었습니다. 환자에게 실혈의 징후와 증상에 대해 조언해야 합니다. 출혈은 적절하게 평가하고 치료해야 합니다. 환자가 심각한 출혈을 경험하고 있는 경우 WINREVAIR™를 투여하지 마십시오. WINREVAIR™는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 가임기 여성은 WINREVAIR™ 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. WINREVAIR™ 치료 시작 전에 가임기 여성에 대한 임신 테스트가 권장됩니다. 동물 연구 결과에 따르면 WINREVAIR™는 여성 및 남성 생식 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 환자에게 생식 능력에 대한 잠재적 영향에 대해 알려야 합니다. STELLAR 3상 임상시험에서 발생한 가장 흔한 이상 반응(WINREVAIR™ 투여군 10% 이상 및 위약군 대비 5% 이상 증가)은 두통(24.5% vs 17.5%), 코피(22.1% vs 1.9%), 발진(20.2% vs 8.1%), 모세혈관확장증(16.6% vs 4.4%), 설사(15.3% vs 10.0%), 현기증(14.7% vs 6.3%), 홍반(13.5% vs 3.1%)이었습니다. ZENITH 임상시험에서 가장 흔한 이상 반응은 감염(67.4% vs 44.2%), 코피(45.3% vs 9.3%), 설사(25.6% vs 17.4%), 모세혈관확장증(25.6% vs 3.5%), 헤모글로빈 증가(15.1% vs 1.2%), 발진(10.5% vs 4.7%), 홍반(10.5% vs 3.5%), 치은 출혈(10.5% vs 2.3%)이었습니다. 수유 중인 아기에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, 환자에게 WINREVAIR™ 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안은 수유를 권장하지 않음을 알려야 합니다. 폐동맥 고혈압(PAH)은 작은 폐동맥의 수축과 폐순환의 혈압 상승을 특징으로 하는 드물고 진행성이며 생명을 위협하는 혈관 질환입니다. 전 세계적으로 약 90,000명이 PAH와 함께 살아가고 있습니다. 많은 환자들에게 이 질환은 빠르게 진행됩니다. PAH는 심장에 상당한 부담을 주어 신체 활동 제한, 심부전 및 기대 수명 감소로 이어집니다. PAH 환자의 5년 사망률은 약 43%입니다. 미국과 캐나다 외 지역에서 MSD로 알려진 Merck는 "최첨단 과학의 힘을 사용하여 전 세계의 생명을 구하고 개선한다"는 목표로 통합되어 있습니다. 130년 이상 동안 중요한 의약품과 백신의 개발을 통해 인류에게 희망을 제공해 왔습니다. 세계 최고의 연구 중심 바이오 제약 회사가 되는 것을 열망하며, 현재 사람과 동물의 질병 예방 및 치료를 발전시키는 혁신적인 건강 솔루션을 제공하기 위한 연구의 선두에 서 있습니다. 다양하고 포용적인 글로벌 인력을 육성하고 있으며, 모든 사람과 지역사회를 위한 안전하고 지속 가능하며 건강한 미래를 가능하게 하기 위해 매일 책임감 있게 운영하고 있습니다. 자세한 내용은 www.merck.com을 방문하거나 X(구 트위터), 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인을 통해 연결할 수 있습니다.