Bristol Myers Squibb, ASH 2025에서 새로운 표적 단백질 분해 및 세포 치료 데이터로 림프종 연구 진전

브리스톨 마이어스 스큅, 혈액암 치료 분야 리더십 강화: 림프종 연구 최신 데이터 공개 [뉴욕=뉴스핌] 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 림프종 환자를 위한 다수의 혁신적인 치료법에 대한 최신 연구 데이터를 발표하며 혈액암 치료 분야에서의 리더십을 재확인했습니다. BMY는 이번 ASH 연례 회의에서 다양한 유형의 림프종을 대상으로 하는 포트폴리오 및 파이프라인 전반에 걸친 새로운 데이터를 선보였습니다. 주요 발표 내용으로는 △최초의 표적 단백질 분해(Targeted Protein Degradation) 계열 림프종 치료제 후보물질인 golcadomide △최초의 BCL6 리간드 표적 분해제(ligand-directed degrader)인 BMS-986458에 대한 데이터 △CD19 표적 키메릭 항원 수용체(CAR) T세포 치료제인 Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel; liso-cel)의 3상 TRANSFORM 연구 및 2상 TRANSCEND FL 연구에서 도출된 장기 추적 결과 등이 포함됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학, 종양학 및 세포 치료 개발 부문 수석 부사장인 Anne Kerber는 "ASH에서 발표된 데이터는 더 효과적이고 지속적인 치료 옵션을 시급히 필요로 하는 림프종 환자들에게 혁신적인 결과를 제공하려는 우리의 노력이 상당한 진전을 이루었음을 보여줍니다. 공격성 B세포 림프종 및 여포성 림프종에서 의미 있는 이점을 제공할 수 있는 golcadomide의 잠재력, 혁신적인 기전을 가진 BCL6 리간드 표적 분해제 BMS-986458, 그리고 입증된 Breyanzi의 장기적 효능까지, 이러한 종합적인 결과는 환자들에게 실질적인 변화를 가져올 치료법 개발에 대한 우리의 헌신을 강조합니다."라고 말했습니다. 표적 단백질 분해(Targeted Protein Degradation) 이전에 치료받지 않은 공격성 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 golcadomide와 R-CHOP 병용 요법의 2년 추적 관찰 결과(초록 #476)에 따르면, 중간 추적 관찰 기간 24개월 동안 golcadomide 0.4mg과 R-CHOP 병용 요법은 깊고 지속적인 반응과 유망한 무진행 생존율(PFS)을 계속해서 보여주었습니다. 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자(초록 #1006) 및 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자(초록 #479)를 대상으로 한 golcadomide와 리툭시맙 병용 요법의 장기 추적 관찰 결과, 이전에 다수의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(R/R FL) 및 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(R/R DLBCL) 환자, 특히 T세포 전환 요법 경험이 있는 환자들에게서도 golcadomide와 리툭시맙 병용 요법은 유망한 효능과 지속적인 반응을 계속해서 나타냈습니다. 이전에 다수의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 BMS-986458 단독 요법의 용량 증량 연구 업데이트 결과(초록 #480)에 따르면, BCL6을 표적으로 하는 investigational ligand-directed degrader인 BMS-986458은 이전에 다수의 치료를 받은 R/R DLBCL 및 FL 환자들에게서 주로 저등급의 이상 반응과 함께 유망한 초기 효능 및 허용 가능한 내약성을 지속적으로 보여주었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학, 종양학 및 세포 치료 조기 임상 개발 부문 수석 부사장인 Michael Pourdehnad는 "우리의 BCL6 표적 ligand-directed degrader에 대한 업데이트된 데이터는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자들에게 새로운 접근법으로서 ligand-directed degradation의 가능성을 강화합니다. 이 메커니즘이 중요한 미충족 수요를 해결하고 치료 표준을 발전시킬 잠재력을 가지고 있다는 것은, 이전에 다수의 치료를 받은 환자군에서도 강력한 항종양 활성과 의미 있는 반응을 관찰함으로써 더욱 분명해졌습니다."라고 말했습니다. Breyanzi®를 투여받은 환자의 TRANSFORM 연구 장기 추적 관찰 결과(초록 #3710)에 따르면, 4년간의 추적 관찰에서 TRANSFORM 연구와 장기 추적 관찰(LTFU) 연구 데이터를 통합한 결과, Breyanzi는 2차 치료에서 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자들에게서 높은 PFS 및 전체 생존율(OS)을 유지하며 장기적인 임상적 이점을 지속적으로 입증했습니다. TRANSFORM 연구 완료 후, Breyanzi로 치료받은 환자들은 별도의 LTFU 연구에 참여할 수 있었습니다. TRANSCEND FL 연구에서 Breyanzi의 3년 추적 관찰 결과(초록 #467)는 Breyanzi의 단회 투여가 깊고 지속적인 반응률을 높게 유지했음을 보여주었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 세포 치료 조직 사장인 Lynelle B. Hoch는 "TRANSFORM 및 TRANSCEND FL 연구 결과는 Breyanzi가 특정 B세포 림프종 환자들에게 제공할 수 있는 치료 효과를 놀랍게 보여주며, 개선된 결과와 일관된 안전성 프로파일을 제공합니다. 이러한 임상 시험 결과는 실제 임상 환경에서 관찰된 결과로 더욱 강화됩니다. 세포 치료는 특정 유형의 혈액암 치료에 있어 깊고 지속적인 반응을 통해 계속해서 혁신을 일으키고 있으며, 이는 BMS가 환자들을 위해 이 치료법을 계속 발전시켜 나가도록 더욱 고무시키고 있습니다."라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 이러한 임상 시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. Breyanzi는 CAR T세포의 확장 및 지속성을 향상시키는 4-1BB 공자극 도메인을 가진 CD19 표적 CAR T세포 치료제입니다. Breyanzi는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR T세포로 만든 후, 일회성 치료로 투여됩니다. 치료 과정에는 혈액 채취, CAR T세포 생성, 잠재적 브릿지 요법, 림프구 감소, 투여 및 부작용 모니터링이 포함됩니다. Breyanzi는 미국에서 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 승인되었으며, 최소 2회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL), 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL), 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL), 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(MZL) 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 또한 일본, 유럽 연합(EU), 스위스, 이스라엘, 영국, 캐나다에서 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료에 승인되었으며, 일본에서는 1회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 고위험 FL 환자 및 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 FL 환자 치료에 승인되었습니다. EU, 스위스, 이스라엘, 영국에서는 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 FL 치료에, EU 및 이스라엘에서는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제를 포함한 최소 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 MCL 치료에 승인되었습니다. Breyanzi 미국 FDA 승인 적응증 BREYANZI는 다음과 같은 치료에 사용되는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법입니다: * 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) * 최소 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) * 최소 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) * 최소 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(MZL) * 최소 2회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 사용 제한: BREYANZI는 원발성 중추신경계 림프종 환자에게는 적응증이 없습니다. Breyanzi 미국 중요 안전 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 및 이차성 혈액학적 악성 종양 사이토카인 방출 증후군(CRS) BREYANZI 치료 후 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했습니다. 총 769명의 비호지킨 림프종(NHL) 환자를 대상으로 한 BREYANZI 임상 시험에서 56%의 환자에게 CRS가 발생했으며, 이 중 3.4%는 Grade 3 이상의 CRS였습니다. 발병까지의 중앙값은 5일(범위: 1~63일)이었습니다. CRS는 99%의 환자에서 해결되었으며, 중앙값 지속 기간은 5일(범위: 1~37일)이었습니다. 1명의 환자는 치명적인 CRS를 겪었고, 5명의 환자는 사망 시점에 CRS가 지속되었습니다. CRS의 가장 흔한 증상(10% 이상)은 발열, 저혈압, 오한, 빈맥, 저산소증, 두통이었습니다. CRS와 관련된 심각한 사건으로는 심장 부정맥(심방세동 및 심실 빈맥 포함), 심정지, 심부전, 미만성 폐포 손상, 신부전, 모세혈관 누출 증후군, 저혈압, 저산소증, 식세포 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)이 있습니다. BREYANZI 투여 전에 토실리주맙 2회 용량을 준비해야 합니다. 신경 독성 BREYANZI 치료 후 치명적이거나 생명을 위협하는 신경 독성, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생했습니다. 뇌부종 및 발작을 포함한 심각한 사건이 BREYANZI와 함께 발생했습니다. 플루다라빈에 기인한 일부 사례를 포함하여 치명적이고 심각한 백질뇌병증 사례도 발생했습니다. BREYANZI 임상 시험에서 CAR T세포 관련 신경 독성은 32%의 환자에게 발생했으며, 이 중 10%는 Grade 3 이상의 사례였습니다. 신경 독성 발병까지의 중앙값은 8일(범위: 1~63일)이었습니다. 신경 독성이 발생한 환자의 88%에서 해결되었으며, 중앙값 지속 기간은 7.5일(범위: 1~119일)이었습니다. 신경 독성이 발생한 환자 중 83%는 CRS도 함께 발생했습니다. 가장 흔한 신경 독성(5% 이상)은 뇌병증, 떨림, 실어증, 섬망, 두통이었습니다. CRS 및 신경 독성 모니터링 BREYANZI 투여 후 최소 7일 동안 매일 CRS 및 신경 독성의 징후와 증상을 모니터링하고, 신경학적 증상의 다른 원인을 평가하십시오. 투여 후 최소 2주 동안 CRS 및 신경 독성의 징후와 증상을 계속 모니터링하고 신속하게 치료하십시오. CRS의 첫 징후가 나타나면 지지 요법, 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드로 치료를 시작하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드로 신경 독성을 관리하십시오. 투여 후 최소 2주 동안 운전을 피하도록 환자에게 조언하십시오. CRS 또는 신경 독성의 징후나 증상이 언제든지 발생하면 즉시 의료 지원을 받도록 환자에게 상담하십시오. 과민 반응 BREYANZI 투여 시 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 아나필락시스를 포함한 심각한 과민 반응은 디메틸 설폭사이드(DMSO)로 인해 발생할 수 있습니다. 심각한 감염, 포함