Bristol Myers Squibb의 Breyanzi, 재발성 또는 불응성 변연부 림프종 성인 환자를 위한 최초이자 유일한 CAR T세포 치료제로 미국 FDA 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR T 세포 치료제 Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel; liso-cel)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(MZL) 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 이는 MZL 환자를 대상으로 한 최초이자 유일한 CAR T 세포 치료제 승인입니다. 이번 승인은 TRANSCEND FL 임상시험의 MZL 코호트 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 Breyanzi는 환자의 95.5%에서 깊고 지속적인 반응을 보였으며, 일관된 안전성 프로파일을 입증했습니다. Breyanzi는 이제 FDA 승인을 받은 5가지 암종에 대한 치료제로 사용 가능하게 되었습니다. 이는 CD19 표적 CAR T 세포 치료제 중 가장 넓은 범위의 암종을 포괄하는 것입니다. Lynelle B. Hoch, Bristol Myers Squibb 세포 치료 사업부 사장은 "재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종에 대한 Breyanzi의 FDA 승인은 B세포 악성 종양에 대한 가장 광범위한 치료 옵션을 제공하는 선도적인 CD19 표적 CAR T 세포 치료제로서의 입지를 더욱 공고히 합니다. 다섯 번째 암종에 대한 이번 승인은 더 많은 환자에게 세포 치료의 혁신적인 잠재력을 제공하려는 우리의 대담한 비전을 반영합니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "Breyanzi는 이 환자군에 대해 승인된 최초이자 유일한 CAR T 세포 치료제로, Bristol Myers Squibb의 접근성 확대와 이 혁신적이고 치료 패러다임을 바꾸는 치료법을 최대한 많은 환자에게 제공하려는 깊은 의지를 보여줍니다"라고 덧붙였습니다. 이번 Breyanzi 승인은 공개, 다기관, 다중 코호트, 단일군 연구인 TRANSCEND FL의 MZL 코호트 결과에 근거합니다. 미국 처방 정보(USPI)에 따르면, 3차 이상의 치료를 받은 환자 중 주요 유효성 분석 세트(n=66)에 포함된 환자에서 Breyanzi 치료 후 전체 반응률(ORR)은 95.5%(95% CI: 87.3-99.1)였습니다. 전체 반응률은 독립 검토 위원회(IRC)가 CT 평가를 통해 루가노 기준에 따라 부분 또는 완전 반응을 달성한 환자의 비율로 정의되었습니다. 완전 반응률(CR)은 62.1%(95% CI: 49.3-73.8)였습니다. 반응 기간 중앙값(mDOR)은 도달하지 못했으며(95% CI: 25.59-NR), 반응자의 90.1%는 24개월 시점까지 반응을 유지했습니다. M. Lia Palomba 박사(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 림프종 및 세포 치료 전문가, TRANSCEND FL 연구 조사관)는 " indolent 비호지킨 림프종의 하위 유형인 변연부 B세포 림프종을 앓고 있는 환자들은 일반적으로 초기 치료에 성공하지만, 일부 환자는 수년에 걸쳐 여러 번 재발을 경험하게 되어 지속적인 결과를 제공하는 새로운 치료 옵션에 대한 시급한 필요성이 있습니다. 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종에서 liso-cel의 FDA 승인은 치료 환경을 재정의하고 환자들에게 높은 반응률과 확립된 안전성 프로파일을 입증한 옵션을 제공하는 중요한 발전입니다"라고 말했습니다. 재발성 또는 불응성 MZL 환자에서 Breyanzi의 안전성 프로파일은 다른 적응증에 대한 이전 시험 보고와 일관되었습니다. TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 76%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 4.5%는 Grade ≥3 CRS였습니다. 신경계 장애는 두통(21%), 떨림(21%), 뇌병증(21%), 현기증(16%), 실어증(10%) 등이었으며, Grade ≥3 두통(1.5%), Grade ≥3 뇌병증(1.5%)이 포함되었습니다. TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트 환자들은 입원 및 외래 환경에서 치료받았으며, Breyanzi의 안전성 프로파일은 적절한 환자의 경우 외래 치료 및 이상 반응 관리 옵션을 허용합니다. Breyanzi는 미국 내 상업 및 정부 보험 프로그램에서 폭넓게 적용됩니다. Bristol Myers Squibb은 환자와 보호자의 CAR T 세포 치료 여정을 지원하는 다양한 프로그램과 리소스를 제공합니다. 또한, 관련 정보, 제조 업데이트, 환자 및 보호자 지원에 대한 접근성을 최적화하는 디지털 서비스 플랫폼인 Cell Therapy 360을 통해 환자와 의료진의 치료 경험을 지원합니다. 치료 과정에는 혈액 채취, CAR T 세포 생성, 잠재적 브릿징 요법, 림프구 감소 요법, 투여 및 부작용 모니터링이 포함됩니다. TRANSCEND FL(NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 indolent B세포 비호지킨 림프종(여포성 림프종 및 변연부 B세포 림프종 포함) 환자에서 Breyanzi의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가 변수는 전체 반응률이며, 완전 반응률, 반응 기간, 무진행 생존율 등이 이차 평가 변수입니다. 변연부 B세포 림프종(MZL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 하위 유형으로, 전체 NHL 사례의 약 7%를 차지합니다. 대부분의 MZL 환자는 평균 67세에 진단됩니다. MZL은 백혈구가 뭉쳐 림프절이나 장기에 덩어리를 형성할 때 발생합니다. 초기 치료는 종종 완화를 가져오지만, 재발이 흔하며 수년에 걸쳐 여러 번 발생하기도 합니다. 소수의 MZL 사례는 더 공격적인 림프종인 미만성 거대 B세포 림프종으로 변환됩니다. Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 갖춘 CD19 표적 CAR T 세포 치료제로, CAR T 세포의 증식 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T 세포로부터 만들어지며, 이 T 세포는 채취되어 유전적으로 재설계되어 CAR T 세포가 된 후 일회성 치료로 투여됩니다. Breyanzi는 미국에서 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인되었으며, 최소 2회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로 가속 승인을 받았습니다. 또한, 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 치료제, 그리고 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 치료제로 승인되었습니다. Breyanzi는 또한 일본, 유럽 연합(EU), 스위스, 이스라엘, 영국, 캐나다에서 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료제로 승인되었습니다. 일본에서는 1회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 고위험 FL 환자 치료제, 그리고 2회 이상의 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 FL 환자 치료제로 승인되었습니다. EU, 스위스, 이스라엘, 영국에서는 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 FL 치료제로, EU 및 이스라엘에서는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제를 포함한 2회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 MCL 치료제로 승인되었습니다. Bristol Myers Squibb의 Breyanzi 임상 개발 프로그램에는 여러 유형의 림프종에 대한 임상 연구가 포함됩니다. Breyanzi 미국 FDA 승인 적응증: BREYANZI는 다음 치료를 위해 표시된 CD19 표적 유전자 변형 자가 T 세포 면역 요법입니다: * 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) * 최소 2회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) * 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) * 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) * 최소 2회 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(MZL) 사용 제한: BREYANZI는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적합하지 않습니다. Breyanzi 미국 중요 안전 정보: 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 및 이차 혈액학적 악성 종양 사이토카인 방출 증후군(CRS) 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 BREYANZI 치료 후 발생했습니다. 총 769명의 비호지킨 림프종(NHL) 환자를 대상으로 한 BREYANZI 임상 시험에서 CRS는 56%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 3.4%는 Grade ≥3 CRS였습니다. 발병 중앙값은 5일(범위: 1~63일)이었습니다. CRS는 99%의 환자에서 회복되었으며, 중앙값 기간은 5일(범위: 1~37일)이었습니다. 1명의 환자는 치명적인 CRS를 경험했고, 5명의 환자는 사망 시점에 CRS가 지속되었습니다. CRS의 가장 흔한 증상(≥10%)은 발열, 저혈압, 오한, 빈맥, 저산소증, 두통이었습니다. CRS와 관련된 심각한 사건으로는 심장 부정맥(심방세동 및 심실 빈맥 포함), 심정지, 심부전, 미만성 폐포 손상, 신부전, 모세혈관 누출 증후군, 저혈압, 저산소증, 식세포 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS) 등이 있습니다. BREYANZI 투여 전에 토실리주맙 2회 용량을 준비해야 합니다. 신경 독성 치명적이거나 생명을 위협하는 신경 독성(면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 포함)이 BREYANZI 치료 후 발생했습니다. 뇌부종 및 발작을 포함한 심각한 사건이 BREYANZI로 발생했습니다. 플루다라빈에 기인한 것으로 추정되는 백질뇌증의 치명적이고 심각한 사례도 발생했습니다. BREYANZI 임상 시험에서 CAR T 세포 관련 신경 독성은 32%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 10%는 Grade ≥3 사례였습니다. 신경 독성 발병 중앙값은 8일(범위: 1~63일)이었습니다. 신경 독성은 88%의 환자에서 회복되었으며, 중앙값 기간은