미국 FDA, rybrevant faspro amivantamab 및 hyaluronidase lpuj 승인, lazertinib과 병용 시 최초 라인 병용 요법 중 가장 간단하고 짧은 투여 시간 가능하게 해

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® FASPRO™ 피하주사제 FDA 승인 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 최초이자 유일한 피하(SC) 투여 치료제인 RYBREVANT® FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj)를 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)의 모든 적응증에 걸쳐 적용됩니다. RYBREVANT® FASPRO™는 기존의 정맥(IV) 투여 방식과 비교했을 때 환자의 편의성을 크게 높이고 의료 자원에 대한 부담을 줄여줍니다. 투여 시간이 수 시간에서 5분으로 단축되었으며, 이는 최대 1시간까지 소요될 수 있는 항암화학요법 기반 요법보다 훨씬 짧은 시간입니다. 또한, 투여 관련 이상반응(ARRs) 발생률이 약 5배 감소했습니다. 피하 투여 시 13%였던 ARRs 발생률은 정맥 투여 시 66%에 달했습니다. 혈전색전증(VTE) 발생률 역시 피하 투여 시 11%로, 정맥 투여 시 18%보다 낮았습니다. RYBREVANT® FASPRO™는 3상 PALOMA-3 연구 결과를 기반으로 하며, 피하 투여 시에도 RYBREVANT®와 일관된 약동학적(PK) 결과를 보였습니다. 혈중 amivantamab 농도 측정 결과, 피하 투여는 정맥 투여와 동등한 수준을 유지했습니다. ASCO 연례 학회에서 발표되고 Journal of Clinical Oncology에 게재된 PALOMA-3 연구 결과에 따르면, 피하 투여군은 정맥 투여군 대비 반응 지속 기간(DoR), 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS)이 개선되었습니다. 특히, LAZCLUZE®와 병용 투여 시 피하 투여군의 전체 생존 기간 중앙값이 유의미하게 높았습니다. 12개월 시점에서 피하 투여 환자의 65%가 생존한 반면, 정맥 투여 환자는 51%였습니다. GO2 for Lung Cancer의 Joelle Fathi는 "환자들은 이제 질병을 더 정밀하게 표적하면서도 생존율을 크게 향상시키는 간단하고 화학요법이 없는 1차 치료 옵션을 갖게 되었습니다"라며, "RYBREVANT® FASPRO™의 도입으로 치료가 더 빠르고 덜 침습적이며, 환자에게 가장 중요한 시간, 편안함, 존엄성에 더 부합하게 되었습니다. 이 치료법은 장시간의 정맥 주입으로 인한 신체적, 정서적 부담을 줄여 환자와 가족들이 소중한 순간을 되찾고 치료보다는 삶에 집중할 기회를 제공합니다"라고 말했습니다. 이번 승인은 EGFR 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법이 3상 MARIPOSA 연구에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존 기간 데이터를 입증한 성과에 기반합니다. MARIPOSA 연구에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법은 오시머티닙 대비 사망 위험을 유의미하게 감소시켰으며, 전체 생존 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았으나 4년을 초과할 것으로 예상됩니다. City of Hope의 Danny Nguyen 박사는 "RYBREVANT®와 LAZCLUZE®의 병용은 내성을 예방함으로써 질병의 생물학적 특성을 변화시키고, 1차 치료에서 비교할 수 없는 전체 생존율을 제공하는 동시에 화학요법을 배제합니다. 이제 RYBREVANT® FASPRO™의 승인으로 우리는 정맥 투여와 일관된 결과를 제공하면서도 환자 중심적인 경험을 제공하는 완전히 새로운 피하 치료제를 확보하게 되었습니다"라고 밝혔습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 Biljana Naumovic 사장은 "RYBREVANT® FASPRO™의 승인은 EGFR+ 비소세포폐암 환자들이 이전에 제한된 치료 옵션에 직면했던 상황에서 중요한 진전입니다. 이제 환자들은 이 혁신적인 치료법에 더 쉽게 접근할 수 있으며, 흔한 피부과적 부작용을 능동적으로 관리하는 데 필요한 도구를 얻게 되었습니다"라고 설명했습니다. RYBREVANT® FASPRO™는 정맥 투여 대비 투여 관련 이상반응(ARRs) 발생률이 현저히 낮았습니다(13% 대 66%). RYBREVANT® FASPRO™ 및 LAZCLUZE® 병용 요법에서 연구 치료 중단으로 이어진 ARRs 발생률은 1.0%로 훨씬 낮았습니다. RYBREVANT® FASPRO™와 LAZCLUZE® 병용 및 예방적 항응고 요법을 받은 환자군(n=164)에서는 7%의 혈전색전증(VTE) 발생률이 관찰되었으며, 이는 진행성 비소세포폐암 환자의 기저 위험 수준으로 돌아온 것입니다. RYBREVANT® FASPRO™와 LAZCLUZE® 병용 투여를 받은 모든 환자군에서도 VTE 발생률은 11%로, 정맥 투여 환자군(18%)보다 낮았습니다. 전반적으로 RYBREVANT® FASPRO™의 안전성 프로파일은 정맥 투여 및 LAZCLUZE® 병용 요법의 알려진 프로파일과 대체로 일관되었습니다. RYBREVANT® FASPRO™와 LAZCLUZE® 병용 요법에서 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 발진, 손발톱 독성, 근골격 통증, 부종, 피로, 메스꺼움, 출혈, 말초 신경병증, 식욕 부진, 변비, 설사, 가려움증, 건조한 피부였습니다. 존슨앤드존슨은 환자들이 RYBREVANT® FASPRO™에 접근할 수 있도록 포괄적인 지원 정보와 리소스를 제공합니다. 환자 지원 프로그램인 RYBREVANT withMe®는 환자들이 존슨앤드존슨 의약품을 시작하고 지속할 수 있도록 맞춤형 지원을 제공합니다. RYBREVANT withMe®는 환자의 보험 적용 여부 확인, 사전 승인 및 이의 제기 절차 정보 제공, 환급 절차 교육 등을 통해 의료 제공업체가 환자를 지원하도록 돕습니다. 환자는 보험 종류에 관계없이 비용 지원, 무료 맞춤형 1:1 케어 네비게이터 지원, 리소스 및 커뮤니티 연결을 위해 RYBREVANT withMe®에 연결할 수 있습니다. 자세한 내용은 RYBREVANTwithMe.com 또는 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631)로 문의하면 됩니다. 연구의 공동 1차 약동학적(PK) 평가변수는 최저 농도(C trough) 및 곡선하면적(AUC)이었습니다. 주요 이차 평가변수는 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존 기간(PFS)이었습니다. 전체 생존 기간(OS)은 사전에 정의된 탐색적 평가변수였습니다. 예방적 항응고 요법은 치료 첫 4개월 동안 권장되었습니다. 3상 MARIPOSA 연구의 1차 평가변수는 독립적 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 무진행 생존 기간(PFS)이었습니다. 이차 평가변수에는 전체 생존 기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DoR), 첫 번째 후속 요법 이후 무진행 생존 기간(PFS2), 두개내 PFS가 포함되었습니다. 오시머티닙과 같은 3세대 TKI에 대한 내성은 장기적인 질병 조절에 주요 장애물로 남아 있습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법은 EGFR 변이를 두 각도에서 표적하고, MET을 차단하며, 면역 체계를 활성화하는 삼중 작용 방식을 사용합니다. 이 접근 방식은 획득된 내성 메커니즘의 스펙트럼과 복잡성을 줄임으로써 질병의 자연 역사를 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다. 국제폐암학회(IASLC) 2025 세계 폐암 학술대회(WCLC)에서 발표된 MARIPOSA 연구의 새로운 분석 결과에 따르면, 병용 요법은 1차 치료에서 오시머티닙 대비 EGFR 및 MET 매개 내성 발달을 유의미하게 감소시켰습니다. MET 증폭은 병용 요법 환자의 3%에서 발생한 반면, 오시머티닙 환자에서는 13%였습니다. 이차 EGFR 변이(예: C797S)는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법 환자에서 1%로, 오시머티닙 환자(8%)보다 유의미하게 낮았습니다. 특히, 획득된 MET 증폭은 오시머티닙 환자의 23%에서 6개월 이내 조기 치료 중단으로 이어진 반면, RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법 환자에서는 4%였습니다. MARIPOSA 및 PALOMA-3를 포함한 여러 3상 연구의 데이터는 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 PFS 및 OS 개선에 있어 RYBREVANT® 기반 요법의 임상적 이점을 입증했습니다. RYBREVANT®는 미국에서 EGFR 변이 비소세포폐암에 대한 네 가지 적응증으로 승인되었으며, 여기에는 1차 치료 두 가지, 2차 치료 두 가지가 포함됩니다. 환자는 엑손 19 결손, 엑손 21 L858R 치환 변이 또는 엑손 20 삽입 변이를 가진 환자로, 단독 요법 또는 라제르티닙(lazertinib) 또는 화학요법과 병용하여 치료받을 수 있습니다. 미국 종합암네트워크(NCCN) 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)에는 다양한 치료 설정에서 아미반탐맙(amivantamab-vmjw, RYBREVANT®)이 포함되어 있으며, 최근 1차 치료에 라제르티닙(LAZCLUZE®)과 병용 시 NCCN 카테고리 1 선호 옵션으로 포함되었습니다.