미국 FDA, BRCA2 변이 전이성 거세 민감성 전립선암 최초 정밀 치료제로 akeega 승인... 질병 진행 54% 감소 vs 표준 치료

존슨앤드존슨, BRCA2 변이 전이성 거세 민감성 전립선암 치료제 AKEEGA® FDA 승인 확대 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 BRCA2 변이가 있는 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자 치료를 위한 AKEEGA®(niraparib and abiraterone acetate dual-action tablet)와 프레드니손 병용 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 보충 신약 허가 신청(sNDA) 승인을 발표했습니다. BRCA 변이를 가진 환자들은 종종 더 공격적인 형태의 전립선암을 겪으며 예후가 좋지 않아, 기존 치료법으로는 충족되지 못하는 상당한 미충족 수요가 존재합니다. 브래들리 맥그레거(Bradley McGregor) 박사(다나-파버 암 센터 비뇨생식기 종양학 임상 연구 책임자)는 "BRCA2 변이가 있는 mCSPC 환자들은 변이가 없는 환자에 비해 질병 진행이 훨씬 빠르고 생존 기간이 짧은 경우가 많아, 새로운 치료법에 대한 시급한 필요성이 있습니다. AMPLITUDE 연구는 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 경로 억제제의 정밀 의학 조합이 영상학적 및 증상적 질병 진행을 모두 늦출 수 있음을 보여준 최초의 연구입니다."라고 말했습니다. 이번 승인은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 국제 3상 임상 연구인 AMPLITUDE(NCT04497844)의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. BRCA2 변이가 있는 mCSPC 환자에서 AKEEGA®와 프레드니손 및 안드로겐 박탈 요법(ADT)으로 치료받은 환자들은 현재 표준 치료법인 위약/아비라테론 아세테이트와 프레드니손 및 ADT를 투여받은 환자에 비해 영상학적 진행 또는 사망 위험이 54% 감소했습니다(위험비 [HR] 0.46; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.32–0.66). AKEEGA®와 프레드니손 및 ADT는 또한 증상 진행까지의 시간을 59% 연장시켰습니다(HR 0.41; 95% CI, 0.29–0.65). AKEEGA®와 프레드니손 병용 요법의 안전성 프로파일은 FDA 승인 단일 요법 각각의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. AMPLITUDE 임상 연구에서 가장 흔한 이상 반응(≥20%) 및 검사 이상은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소, 림프구 감소, 근골격 통증, 피로, 혈소판 감소, 알칼리성 인산분해효소 증가, 변비, 고혈압, 메스꺼움, 호중구 감소, 크레아티닌 증가, 칼륨 증가, 칼륨 감소, 아스파르테이트 아미노전이효소 감소, 체액 저류/부종, 빌리루빈 증가, 호흡기 감염 및 부정맥. 마하디 바이기(Mahadi Baig) 박사(존슨앤드존슨 혁신 의학, 고형암 부문 미국 의료 담당 부사장)는 "AKEEGA®의 적응증 확대는 과학의 경계를 넓히고 전립선암 전반에 걸쳐 보다 개인화되고 효과적인 치료 옵션을 제공하려는 우리의 노력을 반영합니다. 강력한 임상 데이터를 바탕으로 AKEEGA®는 이제 BRCA2 변이 mCSPC에서 최초이자 유일한 PARP 기반 정밀 의학 병용 치료제로, 환자들에게 암 진행을 늦출 수 있는 새로운 방법으로 더 많은 시간을 가질 수 있다는 희망을 제공합니다."라고 말했습니다. 존슨앤드존슨은 환자들이 자사의 치료법에 접근할 수 있도록 지원하는 데 전념하고 있습니다. 환자와 의사가 AKEEGA®가 환자에게 적합하다고 판단하면, J&J withMe는 환자에게 무료로 비용 지원 및 교육 자료를 제공하는 간단하고 포괄적인 환자 지원 프로그램을 제공합니다. 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)은 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC)으로도 알려져 있으며, 신체 다른 부위로 전이되었지만 여전히 호르몬 요법(안드로겐 박탈 요법)에 반응하는 전립선암을 의미합니다. 최근 몇 년간 치료 환경이 발전했지만, 거의 모든 환자가 결국 치료에 대한 내성을 발달시키고 질병이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)으로 진행되는데, 이는 공격적이고 현재 치료가 불가능한 질병 단계입니다. mCSPC 환자의 약 25%는 BRCA를 포함한 HRR 유전자 변이를 가지고 있으며, 이는 예후에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. BRCA 변이가 있는 환자는 질병 진행이 약 50% 더 빠르고 생존 기간이 짧아, 기존 치료법으로는 해결되지 않는 상당한 미충족 의료 수요를 나타냅니다. 2016년 4월, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 일본을 제외한 전 세계에서 TESARO, Inc.(2019년 GlaxoSmithKline [GSK]에 인수됨)와 전립선암에서의 니라파립에 대한 독점적 권리를 확보하기 위한 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다. AKEEGA®는 니라파립(niraparib), 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제와 아비라테론 아세테이트(abiraterone acetate), CYP17 억제제의 조합으로, 프레드니손과 함께 다음과 같은 성인 환자에게 사용됩니다: - BRCA2 변이(BRCA2m) 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) - BRCA 변이(BRCAm) 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 치료를 위해 FDA 승인 AKEEGA® 검사를 기반으로 환자를 선택해야 합니다. 중요 안전 정보: 경고 및 주의사항: 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): AKEEGA®는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 유발할 수 있습니다. 개별 AMPLITUDE 및 MAGNITUDE 연구에서 AKEEGA®와 프레드니손 병용 치료를 받은 환자에서 각각 0.6%(2/347) 및 0.5%(1/212)의 MDS 또는 AML(치명적인 결과 포함)이 보고되었습니다. AKEEGA®의 구성 성분인 니라파립으로 치료받은 다른 종양 유형의 모든 환자에서 이차성 MDS/항암 치료 관련 AML이 발생했으며, 이들은 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 치료를 포함한 기타 DNA 손상 제제로 화학 요법을 받은 경험이 있습니다. 의심되는 MDS/AML 또는 지속적인 혈액학적 독성의 경우, 환자를 혈액과 전문의에게 의뢰하여 추가 평가를 받도록 해야 합니다. MDS/AML이 확인되면 AKEEGA® 투여를 중단해야 합니다. 골수 억제: AKEEGA®는 골수 억제(빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증)를 유발할 수 있습니다. AMPLITUDE 연구에서 AKEEGA®를 투여받은 환자에서 각각 29%, 10%, 4.9%의 3-4등급 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이 보고되었습니다. 전체적으로 빈혈 환자의 25%가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 15%는 두 번 이상 수혈을 받았습니다. 빈혈로 인한 투여 중단은 환자의 1.2%에서 발생했습니다. MAGNITUDE 1군 연구에서 AKEEGA®를 투여받은 환자에서 각각 28%, 8%, 7%의 3-4등급 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증이 보고되었습니다. 전체적으로 빈혈 환자의 27%가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 19.5%는 두 번 이상 수혈을 받았습니다. 빈혈로 인한 투여 중단은 환자의 3%에서 발생했습니다. AKEEGA® 치료 첫 달에는 매주, 다음 두 달 동안은 격주, 첫 해의 나머지 기간 동안은 매월, 이후에는 격월로, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 전체 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 이전 치료로 인한 혈액학적 독성으로부터 환자가 충분히 회복될 때까지 AKEEGA® 투여를 시작해서는 안 됩니다. 28일 후에도 혈액학적 독성이 해결되지 않으면 AKEEGA® 투여를 중단하고 환자를 골수 분석 및 세포 유전학 혈액 샘플을 포함한 추가 검사를 위해 혈액과 전문의에게 의뢰해야 합니다. 저칼륨혈증, 체액 저류 및 심혈관 이상 반응: AKEEGA®는 CYP17 억제로 인한 미네랄로코르티코이드 수치 증가의 결과로 저칼륨혈증 및 체액 저류를 유발할 수 있습니다. 시판 후 경험에서 AKEEGA®의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트 복용 중 저칼륨혈증이 발생한 환자에서 QT 연장 및 토르사드 드 포인트(Torsades de Pointes)가 관찰되었습니다. AKEEGA®의 구성 성분인 니라파립을 복용한 환자에서도 고혈압 및 고혈압성 위기가 보고되었습니다. AMPLITUDE 연구에서는 매일 5mg의 프레드니손과 AKEEGA®를 병용했을 때, AKEEGA® 투여군에서 9%의 환자에서 3-4등급 저칼륨혈증이, 30%의 환자에서 3-4등급 고혈압이 관찰되었습니다. MAGNITUDE 1군 연구에서는 매일 10mg의 프레드니손과 AKEEGA®를 병용했을 때, 2%의 환자에서 3-4등급 저칼륨혈증이 관찰되었습니다.