3상 Majestec 3 연구의 전례 없는 결과, 재발성 불응성 다발성 골수종 환자의 2차 치료부터 표준 치료법 가능성 제시

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료 병용 요법서 획기적 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)이 재발성/불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 한 TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)와 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj) 병용 요법의 3상 임상시험(MajesTEC-3)에서 획기적인 데이터를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 2차 치료부터 해당 병용 요법이 질병 진행 또는 사망 위험을 표준 치료법 대비 약 3년간 추적 관찰 결과 83% 감소시키는 잠재력을 보여주었습니다. 이번 연구 결과는 2025년 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 구두 발표 및 언론 프로그램을 통해 공개되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 연구에 따르면, 6개월 시점에서 질병 진행이 없었던 환자의 91%가 3년 시점에서도 질병 진행을 보이지 않았습니다. 마리아-빅토리아 마테오스(Maria-Victoria Mateos) 박사는 "TECVAYLI와 DARZALEX FASPRO의 병용 요법은 탁월한 효능과 잘 확립된 안전성 프로파일을 제공하며, 감염 관리 프로토콜을 통해 환자 결과를 개선할 수 있는 기회를 제공합니다. 이는 외래 환자에게 적용 가능하며 스테로이드 사용을 줄일 수 있는 병용 요법으로서 치료 표준을 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "TECVAYLI와 DARZALEX FASPRO는 BCMA와 CD38을 동시에 표적하여 면역 체계를 활성화함으로써 시너지 효과를 발휘합니다. 이 병용 요법은 2차 치료부터 표준 치료법 대비 무진행 생존 기간과 전체 생존 기간을 연장시키는 것으로 나타났습니다."라고 덧붙였습니다. 주요 이차 평가 변수에서도 표준 치료법 대비 유의미한 개선이 관찰되었습니다. 여기에는 치료 반응률, 최소 잔여 질병(MRD) 음성률, 전체 생존율(OS), 증상 악화까지의 시간 등이 포함되어, 다양한 환자 지표에서 병용 요법의 포괄적인 영향을 보여주었습니다. 3년간 추적 관찰 결과, TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법은 완전 반응(≥CR) 비율(81.8% 대 32.1%), 전체 반응률(89.0% 대 75.3%), MRD 음성률(58.4% 대 17.1%)에서 표준 치료법 대비 높은 수치를 기록했습니다. 전체 생존율(OS) 역시 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법에서 우수한 결과를 보였습니다(HR, 0.46; 95% CI, 0.32-0.65; P<0.0001). 3년 시점에서 전체 생존율은 각각 83.3%와 65.0%였습니다. 또한, 환자들은 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법을 통해 표준 치료법 대비 더 오랫동안 증상 없이 지낼 수 있었으며, 이는 환자 보고 삶의 질(QoL) 결과에서도 유의미한 개선을 시사합니다. 센 주앙(Sen Zhuang) 박사는 "이러한 데이터를 통해 우리는 다발골수종 치료의 새로운 시대를 맞이하고 있습니다. 2차 치료부터 전체 생존율에서 우월성을 입증한 최초의 이중 특이 항체 병용 요법입니다. 우리의 선도적인 포트폴리오에 있는 다른 혁신적인 치료법들과 함께, 우리는 질병의 어떤 단계에서도 환자들에게 최적의 결과를 제공할 수 있으며, 이는 완치를 향한 우리의 궁극적인 목표에 더 가까워지게 합니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "TECVAYLI와 DARZALEX FASPRO를 통해 우리는 이 질병에 대한 치료 표준을 다시 한번 재정의할 잠재력을 가지고 있습니다. 우리는 이중 특이 항체 포트폴리오를 활용한 요법이 환자들의 미래를 어떻게 재정의할 수 있는지 계속 탐구하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 연구에서 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법 및 표준 치료법 비교군 간의 3/4 등급 치료 관련 이상 반응(TEAE) 발생률은 유사했습니다(95.1% 대 96.6%). 대부분의 3/4 등급 사건은 혈구 감소증과 감염으로 인한 것이었습니다. TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 투여군에서는 감염이 더 흔하게 관찰되었으나(전체 등급 96.5%, 3/4 등급 54.1%), DPd/DVd 대조군에서는 84.1% 및 43.4%였습니다. TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 투여군에서 3등급 이상의 감염은 첫 6개월 치료 후 면역글로불린 보충 요법 및 감염 예방 프로토콜 사용, 그리고 월별 투여로 전환하면서 감소했습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 60.1%의 환자에게서 발생했으며, 모든 사례는 1/2 등급이었고 치료 중단으로 이어지지 않았으며 표준 지침에 따라 효과적으로 관리되었습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 드물게 1.1%의 환자에게서 발생했습니다. 심각한 이상 반응은 대조군 치료를 받은 환자(62.4%) 대비 70.7%의 환자에게서 발생했지만, 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 낮았습니다(4.6% 대 5.5%). 5등급 TEAE는 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법군에서 7.1%, DPd/DVd 대조군에서 5.9%였습니다. 이러한 결과를 바탕으로 존슨앤드존슨은 전 세계 규제 기관과 협력하여 이 이중 특이 항체 요법의 혜택을 가능한 한 빨리 적격 환자들에게 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 회사는 미국 식품의약국(FDA)에 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO®의 RRMM 치료 병용 요법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했습니다. FDA는 이 병용 요법에 대해 혁신 신약 지정(BTD)을 부여했으며, BTD는 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 의약품의 개발 및 규제 검토를 가속화하기 위해 부여됩니다. sBLA는 실시간 종양학 검토(RTOR) 프로그램을 통해 검토 중이며, 이는 FDA가 전체 신청서가 공식적으로 제출되기 전에 데이터 평가를 시작할 수 있도록 합니다. 또한 브라질 보건 당국인 ANVISA에도 신청서가 제출되었습니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 11가지 적응증으로 승인되었고, 그중 4가지는 이식 가능 또는 불가능한 신규 진단 환자의 전신 치료에 사용됩니다. 또한, 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되었습니다. DARZALEX®(daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었고, 그중 3가지는 신규 진단 환자 중 이식 가능 또는 불가능한 환자의 전신 치료에 사용됩니다. 2025년, DARZALEX FASPRO®는 미국 FDA와 EMA로부터 고위험 스몰링 다발골수종 환자를 위한 최초이자 유일한 치료제로 승인받았습니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 618,000명 이상의 환자와 미국에서만 68,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다.