JOHNSON & JOHNSON, 일반 중증 근무력증(gMG) 환자 대상 광범위한 질병 조절 효과를 제공하는 새로운 FCRN 억제제 imaavy nipocalimab에 대한 유럽위원회 승인 획득

존슨앤드존슨, 중증 근무력증 치료제 IMAAVY®(nipocalimab) 유럽 판매 승인 획득 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 유럽 집행위원회(European Commission)가 중증 근무력증(gMG) 치료제 IMAAVY®(nipocalimab)의 판매 허가를 승인했다고 1일 밝혔다. IMAAVY®는 표준 치료에 추가하여 사용하는 완전 인간 단일클론 항체로, FcRn을 차단하는 기전을 가지고 있다. 중증 근무력증은 만성적이며 완치가 어려운 자가면역 질환으로, 근육 약화, 씹거나 삼키거나 말하기 어려움과 같은 심각한 증상을 유발한다. 이번 승인은 아세틸콜린 수용체(AChR) 또는 근육 특이적 키나아제(MuSK) 항체 양성 성인 및 12세 이상 청소년 환자를 포함한 광범위한 중증 근무력증 환자 집단을 대상으로 한다. AChR 또는 MuSK 항체 양성 환자는 전체 항체 양성 중증 근무력증 환자의 90% 이상을 차지한다. Nipocalimab는 중증 근무력증의 근본 원인인 면역글로불린 G(IgG) 수치를 효과적으로 감소시키도록 설계된 면역 선택적 치료제이다. 다른 적응 및 선천 면역 기능에는 추가적인 감지 가능한 영향을 미치지 않는다는 장점이 있다. 샤리테 대학병원(Charité - Universitätsmedizin Berlin)의 안드레아스 마이젤(Andreas Meisel) 교수는 "오늘 nipocalimab의 승인을 통해 광범위한 항체 양성 중증 근무력증 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"며, "이번 결정은 청소년과 성인 모두에게서 증상 조절 및 장기적인 질병 관리를 향상시키는 치료 접근 방식의 중요한 진전을 반영한다"고 말했다. 유럽 근무력증 협회(European Myasthenia Gravis Association, EuMGA) 이사회는 "근무력증은 눈에 보이지 않는 질병이지만, 그 영향은 결코 그렇지 않다. 이는 우리의 독립성, 교육, 경력, 사회생활, 정신 건강 등 삶의 모든 부분에 영향을 미친다"며, "우리의 어려움이 종종 간과되고 오해받고 있다. 중증 근무력증 환자들이 마땅히 누려야 할 삶을 살아갈 수 있도록 더 많은 인식 개선, 더 나은 자원, 그리고 더 강력한 지원 시스템이 필요하다"고 강조했다. 이번 승인은 현재 진행 중인 임상 3상 Vivacity-MG3 연구 데이터를 기반으로 한다. 해당 연구에서 nipocalimab와 표준 치료(SOC)를 병용한 환자들은 위약과 표준 치료를 병용한 환자들에 비해 24주 동안 우수한 질병 조절 효과를 보였다. 연구의 1차 평가 변수는 AChR, MuSK, 저밀도 지단백 관련 단백질 4(LRP4) 항체 양성 성인 환자를 대상으로 24주 동안 기준선 대비 MG-ADL 점수 개선 정도를 측정하는 것이었다. Vivacity-MG3 연구의 개방형 연장(OLE) 단계에 참여하여 nipocalimab 치료를 지속한 환자들은 최대 20개월의 추적 관찰 기간 동안 개선 효과를 유지했으며, 장기간에 걸쳐 지속적인 질병 조절 능력을 입증했다. 안전성 및 내약성은 다른 nipocalimab 연구와 일관된 것으로 나타났다. 전반적인 이상 반응(AE), 중대한 이상 반응(SAE), 치료 중단으로 이어진 이상 반응의 발생률은 위약 및 표준 치료군과 유사했다. 나폴리 프리데리코 2세 대학(University Federico II of Naples)의 프란체스코 사카(Francesco Saccà) 교수는 "치료법이 발전했음에도 불구하고, 중증 근무력증 환자들은 여전히 예측 불가능한 증상 변동으로 인해 일상생활에 어려움을 겪고 있다"며, "Vivacity-MG3 및 Vibrance-MG 연구의 강력한 데이터를 바탕으로, nipocalimab는 지속적인 질병 조절을 달성하고 이 어려운 질환을 관리하는 환자들에게 더 큰 안정성을 지원할 수 있는 중요한 새로운 옵션을 제공한다"고 말했다. 이번 승인에는 중증 근무력증을 앓고 있는 12~17세 항체 양성 청소년을 대상으로 한 nipocalimab의 2/3상 Vibrance-MG 연구 데이터도 포함된다. nipocalimab와 표준 치료를 병용한 연구 참가자들은 위약과 표준 치료를 병용한 환자들에 비해 24주 동안 기준선 대비 IgG 감소라는 1차 평가 변수와 MG-ADL 및 QMG 점수 개선이라는 2차 평가 변수에서 지속적인 질병 조절 효과를 달성했다. Nipocalimab는 6개월 동안 잘 내약되었으며, 내약성은 Vivacity-MG3 연구의 성인 참가자에서 관찰된 것과 유사했다. 존슨앤드존슨 혁신 의약품 EMEA(Johnson & Johnson Innovative Medicine EMEA) 면역학 치료 분야 수석 디렉터인 마크 그레이엄(Mark Graham)은 "유럽 전역에 약 5만 6천 명에서 12만 3천 명의 중증 근무력증 환자가 있으며, 이 질환은 호흡이나 걷기와 같은 간단한 활동조차 일상적인 도전으로 만들 수 있다"며, "성인 및 청소년 중증 근무력증 환자들의 광범위한 집단을 치료하는 최초의 FcRn 차단제로서 nipocalimab의 승인은 지속적인 미충족 수요를 해결하고 환자들에게 보다 일관되고 장기적인 질병 관리를 지원하는 데 있어 의미 있는 진전을 나타낸다"고 말했다. Nipocalimab는 이미 미국, 브라질, 일본에서 중증 근무력증 치료제로 승인되었으며, 전 세계적으로 추가적인 보건 당국 제출이 검토 중이다. 편집자 주: 안드레아스 마이젤 교수와 프란체스코 사카 교수는 존슨앤드존슨에 컨설팅, 자문 및 강연 서비스를 제공했습니다. 이들은 어떠한 언론 활동에 대해서도 비용을 받지 않았습니다. 유럽 근무력증 협회(EuMGA) 이사회는 어떠한 언론 활동에 대해서도 비용을 받지 않았습니다. MG-ADL(Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living)은 일상생활에 영향을 미치는 증상에 대한 환자의 기억력을 신속하게 임상적으로 평가하며, 총 점수 범위는 0점에서 24점까지이며 점수가 높을수록 증상 심각도가 높음을 나타냅니다. nipocalimab와 표준 치료를 받은 환자(n=77)는 기준선 대비 MG-ADL 점수에서 4.68점 개선된 반면, 위약과 표준 치료를 받은 환자(n=76)는 22주, 23주, 24주 동안 기준선 대비 3.29점 개선에 그쳤습니다(최소 제곱 평균 차이[SE] -1.39; p=0.003). 중증 근무력증 환자에게 MG-ADL 점수에서 1~2점 변화는 정상적인 식사와 잦은 음식 질식의 차이가 될 수 있습니다. nipocalimab와 표준 치료를 받은 환자(n=82)의 84%가 이상 반응을 경험했으며, 이는 위약과 표준 치료를 받은 그룹(n=82)의 84%와 거의 일치합니다. nipocalimab와 표준 치료를 받은 환자(n=9)의 9%에서 중대한 이상 반응이 보고된 반면, 위약과 표준 치료를 받은 그룹(n=14)에서는 14%가 보고되었습니다. QMG(Quantitative Myasthenia Gravis)는 임상의가 근육 약화를 통해 근무력증 질병 심각도를 정량화하는 13개 항목 평가입니다. 총 QMG 점수는 0점에서 39점까지이며, 점수가 높을수록 질병 심각도가 높음을 나타냅니다. 근무력증(MG)은 면역 체계가 실수로 항체(예: 아세틸콜린 수용체[AChR], 근육 특이적 티로신 키나아제[MuSK] 항체)를 생성하는 자가면역 질환으로, 신경근 접합부의 단백질을 표적으로 하여 신경에서 근육으로의 정상적인 신호를 차단하거나 방해하여 근육 수축을 손상시키거나 방지할 수 있습니다. 이 질환은 유럽에서 5만 6천 명에서 12만 3천 명, 전 세계적으로 약 70만 명에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치며 모든 연령, 인종 및 민족 그룹에 걸쳐 발생하지만, 젊은 여성과 노인 남성에게서 가장 자주 시작됩니다. 근무력증 진단을 받은 개인의 약 50%는 여성이며, 그 여성 중 약 5분의 1은 가임기 여성입니다. 근무력증의 새로운 사례 중 약 10~15%는 12~17세의 소아 환자에게서 진단됩니다. 소아 근무력증 환자 중에서는 여아가 남아보다 더 많이 영향을 받으며, 유럽 연합에서 진단된 소아 근무력증 사례의 65% 이상이 여아에게서 진단됩니다. 초기 질병 발현은 일반적으로 안구 관련 증상이지만, 근무력증 환자의 약 85%는 일반화된 근무력증(gMG)으로 알려진 질병 발현의 추가적인 진행을 경험합니다. 이는 심각한 근육 약화와 언어 및 삼킴 곤란으로 특징지어집니다. 소아 환자와 같은 취약한 중증 근무력증 환자 집단은 치료 옵션이 더 제한적입니다. 표준 치료(SOC)에 불충분한 반응(MG-ADL ≥6)을 보이는 항체 양성 또는 음성 성인 중증 근무력증 환자를 식별했으며, 199명의 환자(이 중 153명은 항체 양성)가 24주 이중 맹검 위약 대조 시험에 등록되었습니다. 무작위 배정은 1:1로, nipocalimab와 현재 SOC(30mg/kg IV 로딩 용량 후 2주마다 15mg/kg) 또는 위약과 현재 SOC로 이루어졌습니다. 기준선 인구 통계는 각 그룹(nipocalimab 77명, 위약 76명) 간에 균형을 이루었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 22주, 23주, 24주 동안 치료 그룹 간 MG-ADL 총점의 기준선 대비 평균 변화 비교였습니다. 주요 2차 평가 변수에는 QMG 점수 변화가 포함되었습니다. 장기 안전성 및 유효성은 현재 진행 중인 개방형 연장(OLE) 단계에서 추가로 평가되었습니다. 근무력증 재단(MGFA) 등급 II~IV에 해당하는 중증 근무력증 진단을 받았고 현재 진행 중인 안정적인 SOC 치료에 임상적으로 불충분한 반응을 보인 12~17세 참가자 7명이 시험에 등록되었습니다. 참가자는 AChR 또는 MuSK 자가항체에 대한 양성 혈액 검사를 받아야 합니다. 이 연구는 최대 4주간의 스크리닝 기간, 참가자들이 2주마다 nipocalimab를 정맥 주사로 투여받는 24주간의 개방형 활성 치료 기간, 그리고 장기 연장 기간으로 구성됩니다. 마지막 투여 후 8주 후에 안전성 추적 평가가 수행됩니다. 이 연구의 주요 결과는 24주 시점에서 nipocalimab가 중증 근무력증 소아 참가자의 총 혈청 면역글로불린 G(IgG)에 미치는 영향, 안전성 및 내약성, 약동학입니다. 2차 평가 변수에는 24주 시점의 MG-ADL 및 QMG 점수 변화가 포함됩니다.