Darzalex faspro, 고위험 스몰더링 다발성 골수종 환자를 위한 미국 FDA 승인 최초이자 유일한 치료제

존슨앤드존슨(JNJ), 고위험 무증상 골수종 치료제 DARZALEX FASPRO FDA 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj)를 고위험 무증상 골수종(HR-SMM) 성인 환자의 단독 치료제로 승인했다고 2025년 11월 6일 발표했습니다. DARZALEX FASPRO®는 HR-SMM에 대해 최초로 승인된 치료제로, 질병이 활성 다발성 골수종으로 진행되기 전에 조기 개입을 가능하게 합니다. 이번 FDA 승인은 HR-SMM 환자를 대상으로 활성 모니터링(또는 "대기 관찰")과 비교하여 DARZALEX FASPRO®의 효능과 안전성을 평가한 최대 규모의 3상 임상시험인 AQUILA 연구(NCT03301220)의 결과를 기반으로 합니다. AQUILA 연구는 국제골수종연구그룹(IMWG) 진단 기준에 따라 DARZALEX FASPRO®가 활성 다발성 골수종으로의 질병 진행 또는 사망 위험을 활성 모니터링 대비 51% 감소시키는 등 무진행 생존기간(PFS)이라는 주요 평가변수에서 유의미한 개선을 입증했습니다. 이번 승인은 2025년 5월 미국 FDA 항암제 자문위원회(ODAC)가 HR-SMM 환자의 단독 치료제로서 DARZALEX FASPRO®의 이익-위험 프로필에 대해 찬성표를 던진 이후 이루어진 중요한 성과입니다. 무증상 골수종(SMM)은 활성 다발성 골수종과 유전적으로 동일하며 골수에서 비정상 세포가 검출되는 무증상 악성 종양입니다. 2025년 미국에서는 36,000명 이상이 다발성 골수종 진단을 받을 것으로 예상되며, 이 중 약 15%가 무증상 골수종으로 분류됩니다. HR-SMM으로 진단받은 환자의 약 50%는 진단 후 2년 이내에 활성 질환으로 진행될 가능성이 있습니다. 현재 HR-SMM의 표준 치료법은 생화학적 진행 또는 말기 장기 손상 징후를 추적하기 위한 활성 모니터링입니다. 최근 연구 결과에 따르면 활성 다발성 골수종으로 진행될 위험이 높은 환자들은 조기 치료 개입을 통해 이점을 얻을 수 있습니다. 노스캐롤라이나주 샬럿에 위치한 Atrium Health/Levine Cancer Institute의 Peter Voorhees 박사는 "지금까지 무증상 골수종 진단을 받은 환자들은 활성 질환으로의 진행 징후를 기다리는 것 외에는 선택지가 없었습니다. AQUILA 연구 결과는 DARZALEX FASPRO®가 질병 진행을 유의미하게 지연시켰음을 보여주었으며, 이는 고위험 무증상 골수종 환자에게 조기 질병 개입의 역할을 강조합니다."라고 말했습니다. 3상 AQUILA 연구는 중앙 추적 관찰 기간 65.2개월 후, DARZALEX FASPRO®를 투여받은 환자의 63.1%가 5년(60개월) 시점에도 활성 골수종으로 진행되지 않은 반면, 활성 모니터링 그룹에서는 40.7%만이 진행되지 않았음을 보여주었습니다(위험비 [HR], 0.49; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.36-0.67; P<0.001). 현재 대부분의 의사들은 무증상 골수종 환자의 위험 상태를 평가하기 위해 Mayo 2018 기준(20/2/20)을 사용합니다. AQUILA 연구의 사후 분석에서 환자의 41%가 Mayo 2018 HR-SMM 분류 기준을 충족했습니다. 이 환자들 중 DARZALEX FASPRO® 투여군의 중앙 무진행 생존기간은 도달하지 않았으나, 활성 모니터링군에서는 22.1개월이었습니다(HR, 0.36; 95% CI, 0.23-0.58). 주요 평가변수인 PFS 외에도, AQUILA 연구에서 DARZALEX FASPRO®를 투여받은 환자들은 활성 모니터링군(2.0%) 대비 63.4%의 높은 반응률을 보였습니다(P<0.001). DARZALEX FASPRO®를 투여받은 환자들의 첫 번째 1차 다발성 골수종 치료까지의 중앙 시간은 활성 모니터링군 대비 지연되었으며, 첫 치료까지의 중앙 시간은 활성 모니터링군이 50.2개월이었던 것에 비해 도달하지 않았습니다(HR, 0.46; 95% CI, 0.33-0.62). 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 종양학, 다발성 골수종 연구 개발 부문 부사장인 Jordan Schecter 박사는 "DARZALEX FASPRO®는 다발성 골수종 치료의 근간이 되는 약물이며, 질병의 모든 단계에서 환자의 예후를 개선하려는 우리의 노력을 보여줍니다. AQUILA 연구 데이터는 DARZALEX FASPRO®가 환자들에게 미치는 지속적인 중요한 영향을 다시 한번 강조합니다. 오늘 승인을 통해 HR-SMM 환자들은 활성 다발성 골수종으로 진행되기 전에 이 치료를 받을 수 있게 되었으며, 이는 치료 패러다임을 전환하고 이 질병으로 고통받는 사람들에게 희망을 가져다줄 기회를 제공합니다."라고 말했습니다. 주요 AQUILA 연구에서 관찰된 이상 반응은 이전 DARZALEX FASPRO® 연구와 전반적으로 일관되었습니다. HR-SMM 환자에서 DARZALEX FASPRO® 단독 요법으로 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥20%)은 상기도 감염, 근골격통, 피로, 설사, 발진, 수면 장애, 감각 신경병증 및 주사 부위 반응이었습니다. AQUILA 연구 결과는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 처음 발표되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. IMWG 2020 및 IMWG 2020 + 세포유전학적 위험 모델을 사용하여 HR-SMM 환자에서 DARZALEX FASPRO® 단독 요법의 효능과 안전성을 평가한 AQUILA 연구의 하위 그룹 분석은 2025년 12월 6일부터 9일까지 올랜도에서 열리는 2025년 ASH 연례 회의에서 발표될 예정입니다. 다발성 골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발성 골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발성 골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병으로 남아 있습니다. 2025년 미국에서는 36,000명 이상이 다발성 골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발성 골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 다발성 골수종 진단을 받은 일부 환자는 처음에는 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 골통, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. 무증상 골수종(SMM)은 골수에서 비정상 세포가 검출되는 다발성 골수종의 무증상 전구 질환 상태입니다. SMM 환자는 골통, 골절, 신장 문제 또는 빈혈과 같이 활성 골수종과 일반적으로 관련된 징후나 증상을 보이지 않습니다. 그러나 비정상 형질 세포가 존재하므로 장기 손상이 무증상으로 시작되고 진행될 수 있습니다. 전체 사례의 약 15%가 SMM으로 분류되며, 고위험 SMM 진단을 받은 환자의 절반은 2년 이내에 활성 다발성 골수종으로 진행될 것으로 추정됩니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발성 골수종에 대해 10가지 적응증으로 승인되었으며, 그중 4가지는 이식이 가능한 또는 불가능한 신규 진단 환자를 위한 1차 치료용입니다. 이는 다발성 골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. DARZALEX®(daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었고, 그중 3가지는 1차 치료 설정에서 이식이 가능한 및 불가능한 신규 진단 환자를 포함합니다. DARZALEX®는 다발성 골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 618,000명 이상의 환자와 미국에서만 68,000명 이상의 환자에게 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다.