란셋에 발표된 nipocalimab, 쇼그렌병 SJD 활동 및 중증도 유의미하게 감소, 쇼그렌 관련 자가항체 대폭 감소 통해

존슨앤드존슨(JNJ)의 신약 후보물질 니포칼리맙(nipocalimab)이 쇼그렌 증후군(Sjögren’s disease, SjD) 환자들의 질병 활성도와 심각성을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 현지 시간 10월 24일, 존슨앤드존슨은 란셋(The Lancet)에 게재된 임상 2상 DAHLIAS 연구 결과를 발표했습니다. 이 연구는 중등도-중증 쇼그렌 증후군 환자를 대상으로 니포칼리맙의 효능을 평가했습니다. 연구 결과, 니포칼리맙 투여군은 위약군 대비 쇼그렌 증후군 질병 활성도 지표인 ClinESSDAI(Clinical ESSDAI) 점수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 이는 연구의 일차 평가 지표를 충족한 것입니다. 또한, 니포칼리맙 투여군은 류마티스 인자 감소, 순환 면역 복합체 감소, 염증 표지자 감소 등 주요 바이오마커에서도 긍정적인 변화를 나타냈습니다. 이러한 질병 활성도 감소는 니포칼리맙이 쇼그렌 증후군으로 고통받는 환자들의 부담을 덜어줄 수 있음을 시사합니다. 환자들은 니포칼리맙 투여 후 구강 건조, 안구 건조, 질 건조, 피로, 관절통 등 쇼그렌 증후군의 주요 증상이 개선되었다고 보고했습니다. 특히, 고용량 니포칼리맙(15 mg/kg) 투여군에서는 위약군 대비 2배 이상 많은 환자(33% vs 16%)에서 침 분비량의 객관적인 증가(기저치 대비 최소 50% 증가)가 관찰되었습니다. 캔자스 의과대학의 가이스 노아세(Ghaith Noaiseh) 박사는 "DAHLIAS 2상 연구는 쇼그렌 증후군 치료에 있어 FcRn 억제 요법의 잠재력을 이해하는 데 중요한 진전을 보여줍니다. 임상적으로 의미 있는 질병 활성도 개선과 주요 생물학적 지표 감소를 입증함으로써, 니포칼리맙은 이 복잡한 질환의 자가항체 매개 병리를 해결할 수 있는 새로운 가능성을 제시합니다. 니포칼리맙은 면역 체계를 광범위하게 억제하지 않으면서도 IgG 자가항체 수치를 빠르고 가역적으로 낮출 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다."라고 설명했습니다. 니포칼리맙은 24주간의 치료 기간 동안 내약성이 우수했으며 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 치료 기간 동안 면역 기능은 보존되었으며, 순환 면역글로불린 G(IgG) 수치가 크게 감소한 환자에서도 마찬가지였습니다. 심각한 감염 사례는 보고되지 않았으며, 정맥 면역글로불린(IVIG) 또는 구제 요법이 필요한 환자도 없었습니다. DAHLIAS 연구 결과는 이미 전신 중증근무력증(gMG) 치료제로 승인된 IMAAVY™(nipocalimab-aahu)의 전반적인 안전성 프로파일과 일관됩니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 레너드 드래곤(Leonard L. Dragone) 박사는 "쇼그렌 증후군은 90%가 여성인 환자들이 지속적이고 종종 debilitating한 증상으로 고통받고 있지만, 현재 승인된 치료제가 없는 심각한 미충족 의료 수요가 있는 질환입니다. 란셋에 발표된 이번 데이터는 쇼그렌 증후군 치료에 있어 니포칼리맙의 잠재력을 뒷받침하는 증거를 더욱 강화합니다. 이번 출판은 연구 결과의 과학적 가치를 강조할 뿐만 아니라, 자가항체 매개 질환에 대한 연구를 발전시키고 대안이 거의 없는 환자들에게 혁신적인 치료법을 제공하려는 우리의 노력을 반영합니다."라고 말했습니다. 니포칼리맙은 쇼그렌 증후군 치료와 관련하여 미국 식품의약국(FDA)으로부터 2024년 11월 혁신 신약(Breakthrough Therapy Designation)으로 지정되었으며, 올해 4월에는 신속 심사 대상(Fast Track Designation)으로 선정되었습니다. 이러한 규제 모멘텀을 바탕으로 3상 DAFFODIL 연구가 현재 진행 중이며 환자 모집이 활발히 이루어지고 있습니다. IMAAVY™는 미국 FDA로부터 항-AChR 또는 항-MuSK 항체 양성인 전신 중증근무력증(gMG) 성인 및 12세 이상 소아 환자에게 승인되었습니다. 또한 브라질 ANVISA로부터 항-AChR, 항-MuSK 또는 항-LRP4 항체 양성인 성인 및 12세 이상 소아 환자에게, 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA)로부터 전신 중증근무력증 환자에게 승인받았습니다. 니포칼리맙의 gMG 치료에 대한 승인을 위한 보건 당국 제출은 현재 전 세계 여러 규제 당국에서 검토 중입니다. 쇼그렌 증후군은 현재 근본적이고 전신적인 질병의 특성을 치료하는 승인된 치료제가 없는 가장 흔한 자가항체 매개 질환 중 하나입니다. 전 세계적으로 약 4백만 명에게 영향을 미치는 만성 자가면역 질환으로, 여성에게서 남성보다 9배 더 흔하게 발생합니다. 쇼그렌 증후군은 자가항체 생성, 만성 염증, 외분비샘의 림프구 침윤을 특징으로 하며, 대부분의 환자는 점막 건조(눈, 입, 질), 관절통, 피로를 겪습니다. 중등도-중증 형태는 환자의 50% 이상에서 나타나며, 질병 부담은 류마티스 관절염이나 전신 홍반 루푸스와 유사할 수 있습니다. 삶의 질 저하를 동반하며, 최대 절반의 환자에서는 기능 상실로 인해 장애로 인해 일할 수 없게 되는 경우도 있습니다. IMAAVY™는 전신 중증근무력증(gMG)의 기저 질환인 IgG 항체 수치를 감소시키기 위해 FcRn에 높은 친화도로 결합하여 차단하도록 설계된 단일클론항체이며, 다른 적응 및 선천 면역 기능에는 추가적인 감지 가능한 영향을 미치지 않습니다. IMAAVY™는 현재 항-AChR 또는 항-MuSK 항체 양성인 전신 중증근무력증(gMG) 성인 및 12세 이상 소아 환자 치료에 승인되어 있습니다. 니포칼리맙은 희귀 자가항체 질환, 모체 동종항체 매개 태아-모체 질환, 류마티스 질환을 포함한 자가항체 영역의 세 가지 주요 부문에서 계속 연구되고 있습니다. 이 연구 중인 단일클론항체는 다른 적응 및 선천 면역 기능에 추가적인 감지 가능한 영향을 미치지 않으면서 IgG 자가항체 및 동종항체 순환 수치를 감소시키기 위해 FcRn을 차단하도록 높은 친화도로 결합하도록 설계되었습니다. 미국 FDA와 유럽 의약품청(EMA)은 니포칼리맙에 대해 여러 주요 지정 사항을 부여했습니다. 여기에는 용혈성 태아 및 신생아 질환(HDFN) 및 온난 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)에 대한 FDA 신속 심사 지정(2019년 7월), gMG에 대한 FDA 신속 심사 지정(2021년 12월), 태아 및 신생아 동종면역 혈소판 감소증(FNAIT)에 대한 FDA 신속 심사 지정(2024년 3월), 쇼그렌 증후군에 대한 FDA 신속 심사 지정(2025년 3월) 등이 포함됩니다. 또한, wAIHA에 대한 FDA 희귀의약품 지정(2019년 12월), HDFN에 대한 FDA 희귀의약품 지정(2020년 6월), gMG에 대한 FDA 희귀의약품 지정(2021년 2월), 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP)에 대한 FDA 희귀의약품 지정(2021년 10월), FNAIT에 대한 FDA 희귀의약품 지정(2023년 12월)도 받았습니다. HDFN에 대한 FDA 혁신 신약 지정(2024년 2월) 및 쇼그렌 증후군에 대한 FDA 혁신 신약 지정(2024년 11월)도 이루어졌습니다. FDA는 2024년 4분기에 gMG에 대한 우선 심사 대상으로 지정했습니다. 유럽 EMA는 HDFN에 대한 희귀의약품 지정(2019년 10월) 및 FNAIT에 대한 희귀의약품 지정(2025년 4월)을 부여했습니다. IMAAVY™의 법적 제조업체는 Janssen Biotech, Inc.입니다. IMAAVY™(nipocalimab-aahu)는 항-아세틸콜린 수용체(AChR) 또는 항-근육 특이적 타이로신 키나아제(MuSK) 항체 양성인 전신 중증근무력증(gMG)을 앓고 있는 12세 이상 성인 및 소아 환자에게 사용되는 처방약입니다. IMAAVY™가 12세 미만 소아에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다. IMAAVY™에 대한 가장 중요한 안전성 정보는 다음과 같습니다. IMAAVY™는 심각한 부작용을 일으킬 수 있는 처방약입니다. 감염은 IMAAVY™의 흔한 부작용으로 심각할 수 있습니다. IMAAVY™ 투여는 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 발열, 오한, 떨림, 기침, 인후통, 구순포진, 배뇨 시 작열감 등 감염 증상이 있으면 즉시 의료 제공자에게 알려야 합니다. 또한, IMAAVY™ 주입 중 또는 주입 후 몇 주 이내에 알레르기(과민 반응)가 발생할 수 있습니다. 주입 중 또는 주입 후 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 부기, 삼킴 또는 호흡 곤란, 가려운 발진(두드러기), 가슴 통증 또는 답답함과 같은 증상이 나타나면 즉시 응급 의료 지원을 받아야 합니다. 주입 관련 반응도 가능합니다. 주입 중 이러한 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알려야 합니다.