JOHNSON & JOHNSON의 inlexzo gemcitabine 방광내 주입 시스템과 cetrelimab 병용 요법, 근육 침윤성 방광암 환자의 근치적 방광 절제술 전 강력한 수술 전 결과 보고

존슨앤드존슨(JNJ), 방광암 치료 신약 후보물질 'INLEXZO™' 임상 2b상서 긍정적 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자를 대상으로 한 INLEXZO™(gemcitabine intravesical system)와 cetrelimab(CET) 병용 요법의 임상 2b상 연구(SunRISe-4)에서 긍정적인 1차 분석 결과를 발표했습니다. 해당 연구는 방광 적출술을 앞둔 환자 중 백금 기반의 수술 전 보조 항암 화학요법을 받기 어렵거나 거부하는 환자를 대상으로 진행되었습니다. 이번 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2025 학술대회에서 구연 발표(Abstract #LBA112)를 통해 공개되었습니다. INLEXZO™와 cetrelimab 병용 요법은 임상적으로 의미 있는 수준의 병리학적 완전 관해(pCR) 및 병리학적 전체 반응(pOR)률을 달성했습니다. 연구를 발표한 이탈리아 비타-살루테 산 라파엘레 대학의 Andrea Necchi 박사는 "SunRISe-4 연구 데이터는 INLEXZO™가 방광 내에서 항암제를 장기간 국소 전달하는 능력과 전신 PD-1 억제제인 cetrelimab이 결합될 경우, 환자에게 관리 가능하고 안전한 수준을 유지하면서도 상당한 완전 병리학적 반응률을 이끌어낼 수 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "이러한 초기 결과는 향후 근육 침습성 방광암 임상 시험에서 수술 전 병용 요법의 잠재적 역할을 지지합니다"라고 덧붙였습니다. Phase 2b SunRISe-4 연구에서 1군(n=101) 환자들은 21일마다 카테터를 통해 INLEXZO™(gemcitabine 225mg)를 방광에 주입하고 정맥 주사로 cetrelimab 360mg을 투여받았습니다. 2군(n=58) 환자들은 21일마다 cetrelimab 360mg 단독 요법을 받았습니다. 1차 분석 결과, INLEXZO™와 cetrelimab 병용 요법 또는 cetrelimab 단독 요법으로 수술 전 치료를 받은 환자들(조직학적으로 확인된 비전이성 MIBC 환자)에서 중심 판독을 통한 병리학적 완전 관해(pCR)율은 각각 38%, 28%로 나타났습니다. (95% 신뢰 구간 [CI], 28-49, 16-44). 병리학적 전체 반응(pOR)률(pT1 이하 또는 근육 비침습성 질환으로의 병기 하락 비율)은 각각 53%, 44%였습니다. (95% CI, 43-64; 29-59). 1년 재발 없는 생존율(RFS)은 각각 77%, 64%를 기록했습니다. (95% CI, 67-85; 47-77). INLEXZO™, cetrelimab 또는 병용 요법에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 1군(INLEXZO™ + CET)에서는 치료 관련 이상 반응(TRAEs)이 81.2%에서 발생했으며, 이 중 15.8%는 Grade ≥3 수준이었습니다. 2군(CET 단독 요법)에서는 TRAEs가 51.7%에서 발생했으며, 10.3%는 Grade ≥3 수준이었습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 배뇨통, 빈뇨, 피로 등이 있었습니다. 심각한 TRAEs는 1군 환자의 13.9%, 2군 환자의 5.2%에서 발생했습니다. 특히 병용 요법에서 치료 관련 사망 사례는 없었으며, 면역 관련 TRAEs는 두 그룹 모두에서 전반적으로 관리 가능한 수준이었습니다. 또한, 탐색적 연구에서 얻어진 소변 종양 DNA 및 순환 종양 DNA 결과는 이 환자군에서 수술 전 치료 후 잔존 질환의 예측 바이오마커로서 추가적인 연구의 필요성을 시사했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 방광암 질환 책임자인 Christopher Cutie 박사는 "현재 근육 침습성 방광암 환자에게 방광 적출술 전 시스플라틴 기반 화학요법 외에 선택할 수 있는 치료법이 거의 없는 상황입니다"라며, "수술 전 3분의 1 이상의 환자에서 detectable cancer가 발견되지 않았다는 점은 매우 고무적이며, 방광 적출술 후 환자들의 재발 없는 생존율 결과를 계속해서 추적 관찰할 예정입니다"라고 밝혔습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암입니다. 근육 침습성 방광암(MIBC)은 종양이 방광 근육을 침범한 공격적인 형태의 질환으로, 전 세계 새로 진단되는 방광암 사례의 약 20%를 차지합니다. 이 치명적인 단계의 질환은 일반적으로 방광 및 주변 구조물과 장기를 제거하는 근치적 방광 적출술을 필요로 하며, 소변을 수집하고 저장하기 위한 요로 전환술이 필요합니다. 수술 전 표준 치료는 시스플라틴 기반 화학요법으로 장기적인 예후를 개선할 수 있지만, 환자의 약 50%는 신장 기능 저하, 기타 건강 상태, 개인적인 선택 등의 이유로 이를 받지 못합니다. INLEXZO™는 현재 미국 식품의약국(FDA)으로부터 BCG 불응성, 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자(상피내암(CIS) 동반 또는 유두종성 종양 동반 여부 무관) 치료제로 승인받았습니다. INLEXZO™는 방광 내에서 gemcitabine의 방출을 연장시키는 국소 전달 시스템입니다. INLEXZO™의 안전성과 유효성은 현재 MIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-4 연구(비등록 연구)와 NMIBC 환자를 대상으로 한 SunRISe-1, SunRISe-3, SunRISe-5 연구에서 평가되고 있습니다. INLEXZO™의 법적 제조사는 Janssen Biotech, Inc.입니다.