피하 주사형 amivantamab, 재발성 또는 전이성 두경부암에서 45%의 유망한 전체 반응률과 7.2개월의 중앙 반응 지속 기간 기록

존슨앤드존슨, 두경부암 치료제 '아미반타맙' 피하주사 제형 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)이 인간 파필로마 바이러스(HPV)와 관련 없는 재발성 또는 전이성 편평세포 두경부암(R/M HNSCC) 환자를 대상으로 한 피하주사(SC) 아미반타맙 단독요법의 효능 및 안전성을 평가한 임상 1b/2상 OrigAMI-4 연구의 유망한 새로운 결과를 발표했습니다. 해당 연구는 기존의 정맥주사 제형인 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) 대비 환자 편의성을 높인 5분 내 투여 가능한 새로운 피하주사 제형의 아미반타맙을 사용했습니다. 이번 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2025 학술대회에서 발표되었습니다. HPV와 관련 없는 재발성 또는 전이성 편평세포 두경부암 환자들은 PD-1 또는 PD-L1 억제제 및 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행될 경우 선택지가 제한적이며 예후가 좋지 않습니다. 많은 환자들이 추가 치료를 받기 어렵고, 치료를 받더라도 반응률은 10~24% 수준에 머물고 있습니다. 생존 기간 역시 중앙값 6~9개월로 짧으며, 특히 HPV와 관련 없는 질환의 경우 더욱 짧아질 수 있습니다. 환자들은 또한 삼킴 곤란, 언어 장애, 통증, 피로 등 심각한 증상으로 고통받고 있습니다. 편평세포 두경부암 종양의 80~90%에서 과발현되는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)와 MET는 주요 종양 진행 인자로, 잠재적인 치료 표적으로 주목받고 있습니다. 세계 최초로 폐암 치료제로 승인된 RYBREVANT®는 EGFR과 MET를 억제할 뿐만 아니라 면역 체계를 활성화하여 암세포를 공격하는 이중 특이 항체입니다. 임상 1b/2상 OrigAMI-4 연구의 1군 환자에서 피하주사 아미반타맙 단독요법은 PD-1 또는 PD-L1 면역관문억제제 및 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행된 HPV와 관련 없는 R/M HNSCC 환자 38명을 대상으로 평가했을 때, 1차 평가 변수인 전체 반응률(ORR) 45%를 기록했습니다(95% 신뢰구간 [CI], 29-62). 반응은 신속하게 나타났으며, 첫 반응까지의 중앙값은 6.4주(범위, 5.7-18.3)였고, 반응 지속 기간의 중앙값은 7.2개월(95% CI, 5.3-추정 불가 [NE])로 지속적인 효과를 보였습니다. 추적 관찰 8.3개월 시점에서 대상 병변의 종양 감소가 82%의 환자에게서 관찰되었습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 6.8개월(95% CI, 4.2-9.0)이었으며, 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다(95% CI, 7.7-NE). 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 글로벌 고형암 임상 개발 및 진단 총괄 부사장인 Kiran Patel은 "이러한 데이터는 EGFR 및/또는 MET 경로가 활성화된 다양한 고형암에서 RYBREVANT® 기반 치료법의 광범위한 잠재력을 강조합니다. RYBREVANT® 병용 요법은 이미 특정 비소세포폐암 환자에서 생존 기간 연장 및 치료 저항 지연을 입증했습니다. 이제 우리는 두경부암과 같이 치료가 어려운 다른 질환에서도 이러한 진전을 이어가고 있습니다. 피하주사 아미반타맙은 EGFR과 MET를 표적으로 삼고 면역 체계를 활성화함으로써, 효과적인 치료법이 거의 없는 환자들에게 새로운 선택지를 제공할 수 있을 것입니다."라고 말했습니다. 안전성 평가 대상 환자 86명에게 최소 1회 이상의 피하주사 아미반타맙 단독요법이 투여되었습니다. 안전성 프로파일은 기존 피하주사 아미반타맙 단독요법 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 피로(31%), 저알부민혈증(31%), 구내염(23%)이었습니다. 투여 관련 반응은 7%의 환자에게서 발생했으며, 모두 경증에서 중등도(1-2등급)였고 중증 사례는 없었습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단은 2%의 환자에게서 발생했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 존슨앤드존슨은 HPV와 관련 없는 R/M HNSCC 환자를 대상으로 1차 치료에서 피하주사 아미반타맙과 펨브롤리주맙, 카보플라틴 병용 요법을 5-플루오로우라실(5FU)과 펨브롤리주맙, 백금 기반 화학요법(시스플라틴 또는 카보플라틴) 병용 요법과 비교 평가하는 3상 OrigAMI-5 연구를 시작합니다. 1차 치료 R/M HNSCC에서의 추가 평가를 지원하는 것 외에도, 이번 연구 결과는 비소세포폐암, 대장암, 두경부암을 포함한 여러 고형암에서 RYBREVANT® 기반 치료법의 역할을 뒷받침하는 증거를 더합니다. 편평세포 두경부암(HNSCC)은 두경부암 중 가장 흔한 유형으로, 전체 두경부암의 90% 이상을 차지하며 전 세계 모든 암의 약 4.5%를 차지합니다. 구강, 구인두, 하인두, 후두의 점막에서 발생합니다. 주요 위험 요인으로는 흡연, 음주, 고위험 인간 파필로마 바이러스(HPV) 감염이 있습니다. 약 75%의 사례가 HPV 음성인데, 이는 일반적으로 예후가 좋지 않고 치료 반응이 낮습니다. 수술, 방사선 치료, 화학 요법, 면역 요법의 발전에도 불구하고 많은 환자들이 진행된 단계에서 진단되며, 재발성 또는 전이성 HNSCC는 여전히 예후가 좋지 않습니다. 피하주사 아미반타맙은 이중 특이 항체 아미반타맙과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)의 고정 용량 복합제로, Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술의 일부입니다. 이는 EGFR과 MET를 표적으로 삼고 면역 세포를 유도하는 활성을 가지며, 활성화 및 내성 EGFR 돌연변이뿐만 아니라 MET 변화에 의해 발생하는 종양을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. 피하주사 아미반타맙은 두경부 편평세포암(HNSCC) 및 비소세포폐암(NSCLC)을 포함한 여러 암종에서 연구되고 있습니다.