Tecvayli와 darzalex faspro 병용 요법, 표준 치료 대비 무진행 생존 기간 및 전체 생존 기간 유의미하게 개선

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)의 다발골수종 치료제 TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)가 기존 표준 치료법 대비 우수한 효과를 입증했습니다. 존슨앤드존슨은 10월 16일(현지시간), 재발성/불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj) 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가한 임상 3상 MajesTEC-3 연구의 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 해당 연구는 이전에 1~3회 치료 경험이 있는 RRMM 환자를 대상으로 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법을 표준 치료법인 DARZALEX FASPRO®, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 또는 DARZALEX FASPRO®, 보르테조밉, 덱사메타손(DVd)과 비교 평가했습니다. 약 3년간의 추적 관찰 결과, TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법은 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS, 환자의 암 진행 또는 사망까지의 기간)에서 통계적으로 유의미하게 우수한 결과를 보이며 표준 치료법을 능가했습니다. 또한, 중간 분석 시점에서 2차 평가 변수인 전체 생존기간(OS) 역시 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다. 살라망카 대학 병원의 혈액학 전문의 Maria-Victoria Mateos 박사는 "TECVAYLI®는 광범위한 임상 및 실제 데이터에 힘입어 다발골수종 후기 치료에서 가장 많이 사용되는 BCMA 이중특이항체입니다. 이번 연구 결과는 TECVAYLI®가 초기 치료 단계에서 병용 투여 시에도 무진행 생존기간 및 전체 생존기간에서 의미 있는 개선을 보여주며 임상적 이점을 제공한다는 것을 입증합니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO®는 BCMA와 CD38을 동시에 표적으로 삼아 면역 체계를 활성화하고 골수종 세포를 제거하는 독특한 작용 기전을 가지고 있습니다."라고 덧붙였습니다. MajesTEC-3 연구는 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법이 현재 표준 치료법보다 우수한 PFS와 OS를 제공한다는 것을 보여준 최초의 3상 연구입니다. 이러한 통계적으로 유의미한 중간 분석 결과에 따라 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 연구의 블라인드 해제를 권고했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 종양학 분야 글로벌 치료 영역 책임자인 Yusri Elsayed 박사는 "TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법의 MajesTEC-3 연구 결과는 다발골수종 환자를 위한 상호 보완적이고 시너지 효과를 내는 작용 기전을 가진 요법 개발에서 존슨앤드존슨의 리더십을 보여줍니다. 우리는 이 병용 요법이 새로운 표준 치료 옵션이 될 것으로 확신합니다."라며, "무진행 생존기간과 전체 생존기간의 증가는 우리 포트폴리오가 다발골수종 환자 치료 방식을 근본적으로 변화시키고 있다는 또 다른 예시입니다."라고 강조했습니다. TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 각 단독 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. MajesTEC-3 연구 결과는 향후 주요 의학 학회에서 발표될 예정이며, 보건 당국과도 공유될 것입니다. TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법에 대한 추가 데이터도 발표되었습니다. 최근 발표된 2상 MajesTEC-5 연구에서는 동일한 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법이 의미 있는 임상적 효능을 보였습니다. 이식 가능한 신규 진단 다발골수종 환자에게 첫 치료로 투여했을 때 100%의 전체 반응률(ORR)을 달성했습니다. 또한, 최소 잔존 질환(MRD) 평가가 가능한 환자 모두에서 유도 요법 종료 시 MRD 음성을 기록했으며, 96%의 환자에서 성공적인 줄기세포 동원이 완료되었습니다. TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)는 T세포 표면의 CD3 수용체와 다발골수종 세포 및 일부 건강한 B계열 세포 표면의 B세포 성숙 항원(BCMA)에 결합하여 면역 체계를 활성화하는 혁신적인 과학 기술을 활용한 최초의 이중특이성 T세포 관여 항체 치료제입니다. TECVAYLI®는 2022년 10월 미국 FDA로부터 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 4가지 이전 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 성인 환자를 위한 즉시 사용 가능한(off-the-shelf) 피하 주사 제형으로 승인받았습니다. 2024년 2월에는 CR 또는 그 이상의 반응을 최소 6개월간 유지한 RRMM 환자를 대상으로 2주 간격 1.5mg/kg으로 용량 빈도를 줄이는 것에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)이 FDA 승인을 받았습니다. FDA 승인 이후 전 세계적으로 18,400명 이상의 환자가 TECVAYLI®로 치료받았습니다. 유럽 집행위원회(EC)는 2022년 8월, 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 3가지 이전 치료 경험이 있고 마지막 치료 이후 질병 진행을 보인 RRMM 성인 환자 치료를 위한 단독 요법으로 TECVAYLI®에 대한 조건부 시판 허가를 부여했습니다. 2023년 8월에는 최소 6개월간 완전 반응 또는 그 이상의 반응을 달성한 환자에게 2주 간격 1.5mg/kg의 용량 빈도 옵션을 제공하는 Type II 변경 신청 승인을 받았습니다. DARZALEX®는 2015년 11월에 출시되었으며 현재 10가지 적응증으로 승인되었습니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체이며, 이 중 3가지는 이식 가능 및 불가능한 신규 진단 환자를 포함한 전반적인 치료에서 사용됩니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 2020년부터 미국 종합암네트워크(NCCN®)는 신규 진단 다발골수종 및 재발성/불응성 다발골수종 치료를 위해 다라투무맙 기반 병용 요법을 권고하고 있습니다. NCCN® 가이드라인은 이식 불가능한 신규 진단 다발골수종 환자를 위해 다라투무맙과 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용 요법을 카테고리 1 선호 요법으로, 다라투무맙과 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손 병용 요법을 또 다른 권고 카테고리 1 요법으로, 다라투무맙과 보르테조밉, 사이클로포스파미드, 프레드니손 병용 요법을 또 다른 카테고리 2A 요법으로 권고합니다. 이식 가능한 신규 진단 다발골수종 환자를 위해서는 다라투무맙과 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손 병용 요법을 또 다른 카테고리 2A 요법으로, 다라투무맙과 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손 병용 요법을 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 요법으로, 다라투무맙과 카필조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손 병용 요법을 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 요법으로, 다라투무맙과 사이클로포스파미드, 보르테조밉, 덱사메타손 병용 요법을 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 요법으로 권고합니다. 이식 가능한 환자의 유지 요법으로는 다라투무맙과 레날리도마이드 병용 요법을 특정 상황에서 유용하다고 권고합니다. 재발성/불응성 골수종의 경우, 4가지 다라투무맙 요법이 조기 재발(1-3회 이전 치료)에 대한 카테고리 1 선호 요법으로 등재되어 있습니다: 다라투무맙과 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용 요법; 다라투무맙과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 요법; 다라투무맙과 카필조밉 및 덱사메타손 병용 요법; 그리고 다라투무맙과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 요법(레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제 1회 이전 치료 후). NCCN®은 또한 조기 재발(1-3회 이전 치료)에 대한 또 다른 카테고리 2A 요법으로 다라투무맙과 사이클로포스파미드, 보르테조밉, 덱사메타손 병용 요법을, 프로테아좀 억제제 및 면역조절제 1회 이상 이전 치료 후 또는 프로테아좀 억제제와 면역조절제 모두에 이중 불응성인 환자의 조기 재발에 대한 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 단독 요법으로도 권고합니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 빠르게 증식하고 퍼져나가 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며 완치되지 않는 질병으로 남아 있습니다. 2024년에는 미국에서 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. TECVAYLI® 중요 안전 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군 포함) TECVAYLI® 투여 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있습니다. TECVAYLI®는 단계적 용량 증가 요법으로 치료를 시작해야 합니다.