JOHNSON & JOHNSON, BRCA 변이 전이성 거세 민감성 전립선암 치료제 akeega niraparib 및 abiraterone acetate 복합 작용정제에 대해 미국 FDA 우선 심사 대상 선정

존슨앤드존슨(JNJ)의 전립선암 치료제 AKEEGA®가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선 심사 대상으로 지정되며 희망적인 소식을 전했습니다. 이번 우선 심사는 BRCA 유전자 변이가 있는 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자 치료를 위한 AKEEGA®(niraparib and abiraterone acetate dual-action tablet)와 프레드니손 병용 요법에 대한 보충 신약 허가 신청(sNDA)에 대한 것입니다. BRCA 유전자 변이가 있는 환자들은 예후가 좋지 않아 현재 치료법으로는 충족되지 않는 상당한 의료적 미충족 수요가 존재합니다. 이번 sNDA 신청은 BRCA 유전자 변이가 있는 mCSPC 환자를 대상으로 진행된 3상 AMPLITUDE 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 AKEEGA®와 프레드니손 병용 요법은 영상학적 진행 또는 사망 위험을 48% 감소시키는 것으로 나타났습니다(위험비[HR] 0.52; 95% 신뢰 구간[CI], 0.37–0.72; p<0.0001). 또한, 증상 진행까지의 시간을 56% 유의미하게 연장시켰으며(HR 0.44; 95% CI, 0.29–0.68; p=0.0001), 전체 생존율(OS) 역시 25%의 사망 위험 감소 추세를 보였습니다(HR 0.75; 95% CI, 0.51–1.11; p=0.15). AMPLITUDE 연구에서 BRCA 유전자 변이가 있는 mCSPC 환자들에게서 가장 흔하게 보고된 3/4 등급 이상반응은 빈혈(53.9% vs 25.5%)과 고혈압(47.1% vs 32.1%)이었습니다. 이는 니라파립 및 아비라테론 병용군과 아비라테론 단독 투여군 간의 비교 결과입니다. 만약 승인된다면, AKEEGA®와 프레드니손 병용 요법은 이 환자군을 위한 최초의 PARP 기반 정밀 의학 복합 치료제가 될 것입니다. BRCA 유전자 변이가 있는 mCSPC 환자들은 약 50% 더 빠른 질병 진행과 짧은 생존 기간을 경험하는 것으로 알려져 있어, 조기 유전자 검사를 통한 치료 결정의 중요성과 질병 진행을 늦추고 환자들의 예후를 개선하기 위한 새로운 표적 치료제의 시급한 필요성을 강조합니다. 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)은 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC)이라고도 불리며, 전립선암이 신체의 다른 부위로 전이되었지만 여전히 호르몬 요법(안드로겐 박탈 요법)에 반응하는 상태를 의미합니다. 최근 몇 년간 치료 환경이 발전했지만, 거의 모든 환자들이 결국 치료에 대한 내성을 발달시키고 질병이 진행되어 현재로서는 공격적이고 완치가 불가능한 질병 단계인 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)으로 진행됩니다. mCSPC 환자의 약 25%는 BRCA를 포함한 HRR 유전자 변이를 가지고 있으며, 이는 예후에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. BRCA 유전자 변이가 있는 환자들은 예후가 좋지 않아 현재 치료법으로는 충족되지 않는 상당한 의료적 미충족 수요가 존재합니다. 2016년 4월, Janssen Biotech, Inc.는 일본을 제외한 전 세계를 대상으로 니라파립의 전립선암 치료에 대한 독점적 권리를 확보하기 위해 TESARO, Inc.(2019년 GlaxoSmithKline[GSK]에 인수됨)와 협력 및 라이선스 계약을 체결한 바 있습니다. AKEEGA®의 중요한 안전성 정보에 따르면, MAGNITUDE 연구의 코호트 1(N=113) 환자군에서 AKEEGA®와 프레드니손 병용 요법에 노출된 안전성 집단에서 다음과 같은 주의사항이 보고되었습니다. 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): AKEEGA®는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 유발할 수 있습니다. 사망 사례를 포함한 MDS/AML이 AKEEGA®의 구성 성분인 니라파립으로 치료받은 환자에게서 관찰되었습니다. 니라파립으로 치료받고 이차성 MDS/암 치료 관련 AML이 발생한 모든 환자는 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 치료를 포함한 기타 DNA 손상 제제를 이용한 화학 요법을 받은 경험이 있습니다. 의심되는 MDS/AML 또는 지속적인 혈액학적 독성이 있는 경우, 환자를 혈액종양 전문의에게 의뢰하여 추가 평가를 받아야 합니다. MDS/AML이 확인되면 AKEEGA® 투여를 중단해야 합니다. 골수 억제: AKEEGA®는 골수 억제(빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증)를 유발할 수 있습니다. MAGNITUDE 코호트 1에서 AKEEGA®를 투여받은 환자 중 3-4 등급 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증이 각각 28%, 8%, 7% 보고되었습니다. 전체적으로 환자의 27%가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 이 중 11%는 다중 수혈을 받았습니다. 빈혈로 인한 투여 중단은 3%의 환자에게서 발생했습니다. AKEEGA® 치료 첫 달에는 매주, 다음 두 달 동안은 격주, 첫 해의 나머지 기간 동안은 매월, 그 이후에는 격월로 완전 혈구 수를 모니터링해야 하며, 임상적으로 필요한 경우에도 모니터링해야 합니다. 이전 치료로 인한 혈액학적 독성으로부터 환자가 적절히 회복될 때까지 AKEEGA® 투여를 시작해서는 안 됩니다. 28일 후에도 혈액학적 독성이 해결되지 않으면 AKEEGA® 투여를 중단하고 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양 전문의에게 의뢰해야 합니다. 저칼륨혈증, 체액 저류 및 심혈관 이상 반응: AKEEGA®는 CYP17 억제로 인한 미네랄로코르티코이드 수치 증가의 결과로 저칼륨혈증과 체액 저류를 유발할 수 있습니다. 시판 후 경험에서 AKEEGA®의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트를 복용하는 동안 저칼륨혈증이 발생한 환자에게서 QT 연장 및 Torsades de Pointes가 관찰되었습니다. 또한, AKEEGA®의 구성 성분인 니라파립으로 치료받은 환자에게서 고혈압 및 고혈압성 위기가 보고되었습니다. MAGNITUDE 코호트 1(매일 10mg 프레드니손과 AKEEGA® 병용)에서 AKEEGA® 투여군 환자의 2.7%에서 3-4 등급 저칼륨혈증이, 14%에서 3-4 등급 고혈압이 관찰되었습니다. 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class II-IV 심부전 환자에 대한 AKEEGA®의 안전성은 확립되지 않았습니다. 고혈압, 저칼륨혈증, 체액 저류를 최소한 첫 두 달 동안은 매주, 이후에는 월 1회 모니터링해야 합니다. 심부전, 최근 심근경색, 심혈관 질환 또는 심실 부정맥 등 기저 질환이 혈압 상승, 저칼륨혈증 또는 체액 저류로 인해 악화될 수 있는 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. AKEEGA® 치료 전후 및 치료 중 고혈압을 조절하고 저칼륨혈증을 교정해야 합니다. 고혈압성 위기 또는 기타 심각한 심혈관 이상 반응이 발생하는 환자에게서는 AKEEGA® 투여를 중단해야 합니다. 간독성: AKEEGA®는 간독성을 유발할 수 있습니다. AKEEGA®의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트를 복용한 환자에게서 임상 시험에서 간독성이 보고되었습니다. 시판 후 경험에서는 전격성 간염, 급성 간부전 및 사망을 포함한 아비라테론 아세테이트 관련 중증 간 독성이 보고되었습니다. MAGNITUDE 코호트 1에서 AKEEGA® 투여 환자의 1.8%에서 3-4 등급 ALT 또는 AST 상승(ULN의 5배 이상)이 보고되었습니다. 중등도 또는 중증 간 기능 장애 환자에 대한 AKEEGA®의 안전성은 MAGNITUDE 연구에서 제외되었기 때문에 확립되지 않았습니다. AKEEGA® 치료 시작 전, 치료 첫 3개월 동안은 2주마다, 이후에는 매월 혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 및 빌리루빈 수치를 측정해야 합니다. 간독성을 시사하는 임상 증상이나 징후가 발생하는 경우 즉시 혈청 총 빌리루빈, AST 및 ALT 수치를 측정해야 합니다. 환자의 기준치 대비 AST, ALT 또는 빌리루빈 상승은 더 빈번한 모니터링을 유발할 수 있으며 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 담도 폐쇄 또는 기타 원인 없이 ALT가 ULN의 3배 이상이고 빌리루빈이 ULN의 2배 이상으로 동시에 상승하는 환자, 또는 AKEEGA® 투여 후 언제든지 ALT 또는 AST가 ULN의 20배 이상으로 상승하는 환자의 경우 AKEEGA® 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 부신 기능 부전: AKEEGA®는 부신 기능 부전을 유발할 수 있습니다. AKEEGA®의 구성 성분인 아비라테론 아세테이트와 프레드니손을 병용 투여받은 환자에게서 일일 스테로이드 중단 후 및/또는 동반 감염 또는 스트레스 상황에서 부신 기능 부전이 임상 시험에서 보고되었습니다. 환자들은 부신 기능 부전의 증상 및 징후에 대해 모니터링해야 하며, 특히 프레드니손 투여 중단, 프레드니손 용량 감소 또는 비정상적인 스트레스 상황 발생 시 주의해야 합니다. 부신 기능 부전의 증상 및 징후는 아비라테론 아세테이트 치료 환자에게서 나타나는 미네랄로코르티코이드 과잉 관련 이상 반응에 의해 가려질 수 있습니다. 임상적으로 필요한 경우, 부신 기능 부전 진단을 확인하기 위한 적절한 검사를 수행해야 합니다. 스트레스 상황 전, 중, 후에 스테로이드 용량 증량이 필요할 수 있습니다.