Tecvayli와 darzalex faspro 기반 유도 요법, 새로 진단받은 다발성 골수종 환자에서 이식 가능 환자 대상 유망한 반응률 및 깊이 입증

존슨앤드존슨(JNJ)의 신약 후보 물질이 새로 진단받은 다발골수종 환자 치료에서 100%의 전체 반응률을 기록하며 긍정적인 임상 결과를 발표했습니다. 2025년 9월 19일(현지시간) 발표된 보도자료에 따르면, TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)와 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj) 병용 요법은 이식 가능(transplant-eligible, TE) 신규 진단 다발골수종(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM) 환자에서 의미 있는 임상적 유효성을 보였습니다. 진단 후 첫 치료로 이 면역 기반 병용 요법을 받은 환자들은 100%의 전체 반응률을 달성했습니다. 이번 임상 시험에는 49명의 환자가 참여했으며, 스테로이드 사용을 최소화하는 접근법 하에 TECVAYLI®와 DARZALEX FASPRO®, 그리고 레날리도마이드(lenalidomide)를 병용하는 요법으로 치료받았습니다. 일부 환자에서는 보르테조밉(bortezomib)이 추가되기도 했습니다. 유도 요법 이후 모든 치료군에서 전체 반응(부분 반응 이상)을 달성한 환자의 비율은 100%였습니다. 또한, 최소 잔존 질환(minimal residual disease, MRD) 평가가 가능한 환자 전원이 유도 요법 종료 시점에서 MRD 음성을 기록했으며, 96%의 환자에서 성공적인 줄기세포 동원이 완료되었습니다. 독일 하이델베르크 대학 병원의 Marc S. Raab 박사는 "다발골수종은 시간이 지남에 따라 면역 체계를 약화시켜 암성 형질 세포를 제거하기 어렵게 만든다"며, "신규 진단 환자에게 가장 효과적인 요법으로 치료하는 것이 매우 중요하다. TECVAYLI와 DARZALEX FASPRO는 함께 작용하여 암세포를 현저히 감소시키며, 장기적인 이점을 기대할 수 있는 깊은 반응을 이끌어낸다"고 설명했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부의 다발골수종 질환 담당 부사장인 Jordan Schecter 박사는 "후기 치료에서 이미 사용이 입증된 TECVAYLI와 모든 치료 단계에서 기반 요법으로 사용되는 DARZALEX FASPRO를 병용함으로써, 이 면역 요법이 질병의 다양한 단계에 있는 환자들에게 어떻게 도움을 줄 수 있는지 이해하게 되었다"며, "특히, TECVAYLI와 같은 면역 기반 요법은 환자 결과를 개선할 잠재력을 가지고 있으며, 관리 가능한 안전성 프로파일을 보인다. 평가 가능한 환자 전원이 MRD 음성을 달성했다는 점은 고무적이다. 우리는 TECVAYLI를 초기 치료 단계 및 치료가 어려운 환자군에서도 계속 탐색할 것"이라고 덧붙였습니다. 평가 가능한 48명의 환자 중 100%가 차세대 유세포 분석법(next-generation flow)으로 10^-5 민감도 역치에서 MRD 음성을 달성했습니다. 차세대 염기서열 분석법(next-generation sequencing)으로는 6주기 치료 후 모든 평가 가능한 환자(46명)가 10^-6 역치에서 MRD 음성을 기록했습니다. 또한, 환자의 96%가 성공적으로 줄기세포 동원을 완료했으며, 중간 총 줄기세포 수율은 8.1x10^6/kg였습니다. 안전성 분석 결과, 해당 치료법은 내약성이 양호한 것으로 나타났습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(treatment-emergent adverse events, TEAEs)은 혈액학적 이상이었으며, 3/4등급 감염은 환자의 34%에서 발생했습니다. 중대한 TEAEs는 환자의 53%(26명)에서 발생했습니다. TEAEs로 인해 연구 치료를 완전히 중단한 경우는 없었으며, 5등급 이상 반응은 관찰되지 않았습니다. 또한, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)을 경험한 환자는 없었습니다. 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome, CRS)은 환자의 65%(32명)에서 관찰되었으며, 모두 1/2등급이었습니다. TECVAYLI®는 미국 식품의약국(FDA) 승인 이후 전 세계적으로 15,900명 이상의 환자에게 투여되었습니다. 유럽위원회(EC)는 2022년 8월, 최소 3가지 이상의 이전 치료(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체 포함)를 받았고 마지막 치료 이후 질병이 진행된 성인 재발/불응성 다발골수종(relapsed/refractory multiple myeloma, RRMM) 환자 치료를 위한 단독 요법으로 TECVAYLI®에 대한 조건부 마케팅 허가(conditional marketing authorization, CMA)를 부여했습니다. 2023년 8월에는 완전 반응(complete response, CR) 이상을 최소 6개월 이상 유지한 환자에게 2주 간격(Q2W)으로 1.5mg/kg의 용량 감량 옵션을 제공하는 Type II 변경 신청을 승인했습니다. TECVAYLI®는 T세포 표면의 CD3 수용체와 다발골수종 세포 및 일부 정상 B계 세포 표면의 B세포 성숙 항원(BCMA)에 결합하여 면역 체계를 활성화하는 혁신적인 과학 기술을 활용한 최초의 이중 특이성 T세포 관여 항체 치료제입니다. 2024년 2월, 미국 FDA는 RRMM 환자 중 CR 이상을 최소 6개월 이상 유지한 환자에 대해 2주 간격으로 1.5mg/kg의 용량 감량 옵션을 제공하는 TECVAYLI®의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 승인했습니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종 치료에 대해 10가지 적응증이 있으며, 이 중 3가지는 이식 가능 또는 불가능한 신규 진단 환자에 대한 1차 치료에 해당합니다. 피하 주사 가능한 CD38 표적 항체 중 다발골수종 치료에 승인된 유일한 약물입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. DARZALEX®(daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 10가지 적응증에 대해 승인되었고, 이 중 3가지는 이식 가능 및 불가능한 신규 진단 환자를 포함한 1차 치료에 해당합니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료에 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. 2020년부터 미국 종합암네트워크(National Comprehensive Cancer Network®, NCCN®)는 신규 진단 다발골수종 및 재발/불응성 다발골수종 치료를 위해 다라투무맙 기반 병용 요법을 권고하고 있습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 빠르게 증식하고 퍼져나가 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며, 여전히 완치되지 않는 질병입니다. 2024년에는 미국에서 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로감, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다.