Rybrevant amivantamab vmjw와 lazertinib lazcluze 병용 요법, EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료에서 오시머티닙 대비 후천적 내성 방지

존슨앤드존슨, EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료에서 혁신적인 데이터 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 LAZCLUZE®(lazertinib) 병용 요법이 기존 표준 치료제인 오시머티닙(osimertinib) 대비 EGFR 및 MET 표적 저항성 발현을 유의미하게 감소시킨다는 MARIPOSA 3상 연구의 새로운 분석 결과를 발표했습니다. 해당 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2024에서 발표된 내용에 이어, 국제폐암학회(IASLC) 2025 세계폐암학술대회(WCLC)에서 공개되었습니다. 이번 연구는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 변이가 있는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 기존 연구에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법은 화학요법 없이도 4년 이상으로 예상되는 전체 생존 기간(OS) 개선 효과를 보여주며, 이는 오시머티닙 단독 요법 대비 1년 이상 연장된 수치입니다. 이번 새로운 분석 결과는 이러한 병용 요법이 후천적 저항성 발생을 억제함으로써 질병의 생물학적 특성을 변화시킬 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다. EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 계열 약물인 오시머티닙 단독 또는 화학요법 병용 요법에 대한 내성은 장기적인 질병 조절에 있어 여전히 주요한 장벽으로 남아있습니다. 이러한 지속적인 과제는 EGFR 및 MET 표적 치료에 대한 내성을 보다 효과적으로 예방하고 EGFR 변이 폐암 환자의 생존 기간을 연장할 수 있는 차세대 전략의 필요성을 강조합니다. 영국 로열 마스던 병원(Royal Marsden Hospital)의 종양내과 전문의인 산제이 포팟(Sanjay Popat) 박사는 "EGFR 변이 폐암의 1차 치료에서 TKI 단독 요법만으로는 더 이상 충분하지 않다는 증거가 축적되고 있다"며, "MARIPOSA 연구 결과는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법이 EGFR 및 MET 표적 저항성을 감소시키고 환자들에게 더 길고 강력한 초기 반응을 제공하는 중요한 진전을 보여준다"고 말했습니다. MARIPOSA 연구의 업데이트된 분석 결과에 따르면, RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법으로 치료받은 환자들은 오시머티닙 단독 요법으로 치료받은 환자들에 비해 두 가지 주요 저항성 유형(MET 증폭 및 EGFR 변이) 발현 가능성이 낮았습니다. MET 증폭은 병용 요법군에서 3% 발생한 반면, 오시머티닙 단독 요법군에서는 13%로 나타났습니다(P=0.002). 또한, 2차 EGFR 변이(예: C797S) 발생률은 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법군에서 1%로, 오시머티닙 단독 요법군(8%)보다 유의미하게 낮았습니다(P=0.01). 후천적 MET 증폭은 오시머티닙 단독 요법 환자의 23%에서 6개월 이내 조기 치료 중단을 야기했지만, RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법군에서는 4%에 불과했습니다. 병용 요법을 최소 6개월 이상 유지한 환자들 중에서는 후천적 저항성 발생이 드물었으며, MET 증폭은 2%에서 관찰되었고 EGFR C797S 변이는 관찰되지 않았습니다. 또한, 오시머티닙 치료 환자군에서 전반적인 저항성의 유전적 다양성이 더 높게 나타났으며, 특히 EGFR 및 MET 기반 변이를 가진 환자들에게서 두드러졌습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 폐암 질환 리더인 조슈아 바믈(Joshua Bauml) 박사는 "EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 첫 치료제 선택은 질병의 장기적인 진행에 영향을 미치는 매우 중요한 결정"이라며, "이번 데이터는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법이 암이 치료를 극복하기 위해 일반적으로 사용하는 저항성 경로를 차단함으로써 질병의 생물학적 특성을 변화시킨다는 것을 보여준다. 1차 치료 단계에서 저항성을 예방함으로써 환자의 생존 기간을 연장하고 향후 치료 옵션을 열어둘 수 있다. 이는 기존 치료법이나 새롭게 등장하는 병용 요법에서는 볼 수 없었던 혜택"이라고 강조했습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법의 안전성 프로파일은 주요 분석 결과와 일관되었으며, 장기 추적 관찰에서도 새로운 안전성 신호는 나타나지 않았습니다. 대부분의 이상 반응(3등급 이상)은 치료 초기에 발생했습니다. RYBREVANT® 연구에 따르면, 예방적 또는 선제적 조치를 통해 피부 반응, 주입 관련 반응 및 정맥 혈전색전증의 전체 발생률과 중증도를 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법은 MARIPOSA 3상 연구 결과를 바탕으로 미국, 유럽 및 전 세계 여러 시장에서 1차 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료제로 승인되었습니다.