유럽 집행위원회, 고위험 스몰더링 다발성 골수종 환자를 위한 최초 허가 치료제로 darzalex daratumumab 승인

존슨앤드존슨, 다발골수종 전단계 치료제 'DARZALEX® SC' 유럽 승인 획득 [2025년 7월 23일] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시락 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽 집행위원회(EC)가 다발골수종(Multiple Myeloma)의 전단계 질환인 스몰더링 다발골수종(Smouldering Multiple Myeloma, SMM) 성인 환자 치료를 위한 DARZALEX® (daratumumab) 피하주사제(SC) 단독요법에 대한 새로운 적응증을 승인했다고 오늘 발표했습니다. 스몰더링 다발골수종은 증상이 없는 다발골수종의 중간 단계 질환으로, 골수에서 비정상 세포가 검출될 수 있습니다. 현재까지 고위험 스몰더링 다발골수종에 대한 승인된 치료법이 없어, 환자의 50%가 2년 내에 활성 다발골수종으로 진행될 수 있다는 증거에도 불구하고 의료진은 관찰 외에 제한적인 선택지만을 가지고 있었습니다. 이번 DARZALEX® SC의 새로운 적응증 승인은 고위험 스몰더링 다발골수종 진단을 받은 환자들에게 오랫동안 충족되지 못했던 임상적 요구를 해결하는 중요한 진전이며, 이 환자군에 대한 최초의 치료 승인입니다. 이는 해당 환자들이 더 이상 질병 진행을 기다리며 불확실성이나 두려움 속에서 지내지 않고, 치료적 개입을 통해 질병을 조기에 차단할 수 있는 선택지를 갖게 되었음을 의미합니다. 이러한 내용을 담은 임상 3상 AQUILA 연구(NCT03301220)는 잘 정의된 고위험 SMM 환자군을 대상으로 한 최대 규모의 무작위 연구로, 고정 기간 단독요법 daratumumab SC(n=194)와 적극적 모니터링(n=196)의 유효성 및 안전성을 평가했습니다. 중앙값 65.2개월(범위 0-76.6개월)의 추적 관찰 결과, daratumumab SC를 투여받은 환자들은 적극적 모니터링을 받은 환자들에 비해 통계적으로 유의미하게 개선된 무진행 생존기간(PFS)을 보였습니다. daratumumab 투여군에서는 60개월 시점에 63.1%가 생존 및 진행이 없었으나, 적극적 모니터링군에서는 40.8%에 그쳤습니다. (위험비 [HR], 0.49; 95% 신뢰구간 [CI], 0.36-0.67; p<0.001) 현재 Mayo 2018 기준(20/2/20)에 따라 사후 분류된 고위험 SMM 환자 중에서는 daratumumab 투여군의 중앙값 PFS가 도달되지 않았으며, 적극적 모니터링군에서는 22.1개월이었습니다. (HR, 0.36; 95% CI, 0.23-0.58) 전체 생존율(Overall Survival) 또한 daratumumab SC 투여군에서 연장되어, 5년 생존율은 적극적 모니터링군 86.9% 대비 93.0%를 기록했습니다. (HR, 0.52; 95% CI, 0.27-0.98) 또한, daratumumab SC 투여 환자들은 적극적 모니터링군(2.0%) 대비 63.4%의 더 높은 전체 반응률(Overall Response Rate)을 보였습니다. (p<0.001) 첫 번째 치료까지의 중앙값 시간은 daratumumab SC 투여 환자에서 도달되지 않은 반면, 적극적 모니터링군에서는 50.2개월이었습니다. (HR, 0.46; 95% CI, 0.33-0.62; 명목 p<0.0001) Daratumumab은 다른 적응증에서의 이전 연구와 일관된 안전성 프로파일을 보였으며, 치료 관련 이상반응(TEAEs)으로 인한 치료 중단율은 낮았습니다. daratumumab SC 투여 환자의 40.4%, 적극적 모니터링 환자의 30.1%에서 Grade 3/4 TEAEs가 발생했습니다. 가장 흔한 Grade 3/4 TEAE(각 그룹에서 5% 이상)는 고혈압이었습니다(각각 5.7% 대 4.6%). daratumumab SC 중단을 초래한 TEAEs의 빈도는 5.7%로 낮았으며, 양 그룹 모두에서 치명적인 TEAEs의 발생률도 1.0% 대 2.0%로 낮았습니다. 이번 승인을 통해 존슨앤드존슨은 질병의 모든 단계에 걸쳐 혁신적인 치료제를 제공하게 되었습니다. 이제 의료진과 환자들은 daratumumab을 더 일찍 사용하여 질병 진행을 현저히 지연시키고, 보다 집중적이고 지속적인 치료의 필요성을 줄이며, 전반적인 생존율을 연장할 수 있는 선택지를 갖게 되었습니다. 스몰더링 다발골수종은 골수에서 비정상 세포가 검출되는 다발골수종의 증상이 없는 중간 단계 질환입니다. SMM 환자들은 일반적으로 골통, 골절, 신장 문제, 빈혈과 같은 활성 다발골수종의 징후나 증상을 보이지 않지만, 비정상 형질 세포가 존재하기 때문에 장기 손상이 무증상으로 시작되고 진행될 수 있습니다. 전체 다발골수종 진단 사례의 약 15%가 SMM으로 분류되며, 고위험 SMM 진단을 받은 환자의 절반은 2년 이내에 활성 다발골수종으로 진행될 것으로 추정됩니다. 다발골수종은 현재 완치가 불가능한 혈액암으로, 골수에 존재하는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자들은 치료 단계가 진행될수록 재발이 잦아지고 관해 기간은 점차 짧아집니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 골통, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 일반적인 질병 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다. 존슨앤드존슨은 질병 스펙트럼 전반에 걸쳐 다발골수종 환자를 위한 daratumumab의 잠재력을 탐구하는 데 전념하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맵(Genmab A/S)은 daratumumab의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 daratumumab은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 기반 요법으로 자리 잡았습니다. Daratumumab은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사로 투여가 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. daratumumab SC는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. CD38은 질병 단계에 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 존재하는 표면 단백질입니다. Daratumumab은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유발합니다. 존슨앤드존슨은 혁신적인 의학(Innovative Medicine) 및 의료기기(MedTech) 분야의 전문성을 바탕으로 오늘날 의료 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신을 이루고 내일의 획기적인 발전을 제공하며 인류 건강에 깊은 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있습니다.