Imaavytm nipocalimab, 일반화된 중증근무력증(gmg)에 대해 승인된 fcrn 차단제 대비 24주 이상 다수 시점에서 더 나은 지속적인 질병 조절 효과를 보였다는 새로운 간접 치료 비교(itc) 결과 발표

존슨앤드존슨(JNJ)의 새로운 데이터에 따르면, 전신 중증근무력증(gMG) 성인 환자 치료에 사용되는 IMAAVY™(니포칼리맙-아후)가 기존의 다른 FcRn 억제제 대비 일관되고 지속적인 질병 조절 효과를 보이는 것으로 나타났습니다. 이 데이터는 핀란드 헬싱키에서 열린 유럽 신경학회(EAN) 2025 학술대회에서 발표되었으며, 존슨앤드존슨이 공개한 11건의 초록 중 하나입니다. 간접 치료 비교(ITC) 분석 결과, 주요 3상 임상시험인 Vivacity-MG3 연구 데이터를 포함하여 IMAAVY는 치료 1주차에 유사한 증상 완화 시작 시점을 보였으며, 이후 최대 24주까지 다른 시판 중인 FcRn 억제제의 3상 임상시험 공개 데이터 대비 MG-ADL(일상생활 활동 중증근무력증) 점수에서 더 크거나 통계적으로 유의미한 개선을 보이며 일관되고 지속적인 질병 조절 효과를 나타냈습니다. 이러한 결과는 여러 ITC 방법론을 통해 일관되게 관찰되었습니다. 공통 대조군이 없는 모집단 보정 ITC 분석에서는 IMAAVY가 다른 FcRn 억제제 대비 8~24주차에 유의미하게 더 큰 MG-ADL 점수 개선을 보였으며, 다른 비교군에 대해서는 10~14주차에 유사한 경향을 나타냈습니다. 또한, 위약 보정 ITC 분석에서는 IMAAVY가 한 비교군에 대해 8주차 및 18~24주차에 수치적으로 더 높은 유효성을 보였으며, 다른 비교군에 대해서는 10~14주차에 유효성을 보였고, 특히 10주차와 12주차에는 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다. 영국 버밍엄 대학교 면역학 및 면역치료학과 교수인 Saiju Jacob 박사는 "이러한 분석은 유용한 모집단 보정 비교 데이터를 제공하며, 특정 환자들의 gMG 치료에 IMAAVY 사용을 지지하는 근거를 강화합니다"라며, "IMAAVY를 통한 MG-ADL 점수의 유의미하게 더 큰 평균 개선은 gMG와 같은 만성 질환에서 지속적인 질병 조절의 중요성을 보여주는 중요한 새로운 증거를 반영합니다"라고 말했습니다. IMAAVY는 주기적인 치료 요법과 달리 2주 간격의 투여 일정을 가지고 있어 환자와 의료진이 계획을 세우기 용이합니다. 이러한 데이터는 IMAAVY가 제공할 수 있는 예측 가능성에 대한 통찰력을 제공하며, gMG 환자 치료 시 임상적 의사 결정에 도움을 줄 수 있습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 부사장인 Katie Abouzahr 박사는 "존슨앤드존슨은 gMG 환자들에게 일시적인 완화뿐만 아니라 지속적인 질병 조절이 목표라는 것을 인지하고 있습니다"라며, "이번 분석은 IMAAVY의 특성에 대한 추가적인 통찰력을 제공하며, gMG를 앓고 있는 12세 이상 적합한 환자들에게 신뢰할 수 있는 치료 옵션으로서의 잠재력을 강조합니다. 전 세계 규제 당국과 협력하며 IMAAVY의 잠재적 영향을 계속 연구함에 따라, gMG와 같은 만성적이고 debilitating한 자가면역 질환 환자들을 돕기 위해 최선을 다할 것입니다"라고 덧붙였습니다. 간접 치료 비교(ITC)는 직접적인 비교 임상시험 데이터가 없거나 제한적일 때, 규제 기관, 보건 기술 평가 기관 및 의료 지침 위원회에서 치료 옵션을 비교 평가하는 데 활용됩니다. 그러나 ITC는 직접 비교 임상시험을 대체할 수 없으며 동일하게 간주되어서는 안 됩니다. 이번 분석에서는 모집단 보정 간접 비교 및 위약 보정 Bucher ITC 방법론이 사용되었습니다. 모집단 보정 간접 비교는 IMAAVY의 개별 환자 데이터와 다른 승인된 FcRn 억제제의 집계 데이터를 사용하여 모집단 차이를 보정합니다. 위약 보정 Bucher ITC는 공통 비교군(예: 임상시험 위약)을 통해 소수의 치료법을 평가하고 다른 임상시험의 집계 데이터를 사용합니다. IMAAVY는 미국에서 항아세틸콜린 수용체(AChR) 또는 항근육 특이 티로신 키나제(MuSK) 항체 양성인 gMG 성인 및 소아 환자(12세 이상)에게 승인되었습니다. 존슨앤드존슨은 또한 2024년 9월 유럽 의약품청(EMA)에 gMG에 대한 니포칼리맙 승인을 신청했습니다. 중증근무력증(MG)은 면역 체계가 신경과 근육 접합부의 단백질을 표적으로 하는 항체를 잘못 생성하여 정상적인 신경 신호를 차단하거나 방해함으로써 근육 수축을 손상시키거나 방지하는 자가면역 질환입니다. 전 세계적으로 약 70만 명이 MG를 앓고 있으며, 남녀노소 누구에게나 발생하지만 젊은 여성과 노년 남성에게서 더 흔하게 나타납니다. MG 진단 환자의 약 50%는 여성이며, 이 중 약 5분의 1은 가임기 여성입니다. 소아 환자(12-17세)의 경우 약 10~15%의 신규 사례가 진단되며, 미국에서는 여아에게서 더 자주 진단됩니다. 초기 증상은 주로 안구 관련 증상이지만, 약 85%의 MG 환자는 전신 중증근무력증(gMG)으로 진행됩니다. 이는 심각한 근육 약화와 언어 및 삼킴 곤란을 특징으로 합니다. 미국에는 약 10만 명이 gMG를 앓고 있으며, 특히 소아 환자와 같은 취약한 gMG 환자 집단은 치료 옵션이 더 제한적입니다. 이번 ITC는 유효성 시작 시점(1주차)을 비교하고, 일관성 및 지속적인 질병 조절 효과를 평가하기 위해 한 비교군에 대해서는 최대 24주까지, 다른 비교군에 대해서는 최대 14주까지 여러 시점에서 비교가 이루어졌습니다. 분석에 사용된 데이터는 IMAAVY 및 gMG 치료에 승인된 다른 FcRn 억제제(efgartigimod 및 rozanolixizumab)의 등록 임상시험에서 나온 공개 데이터입니다. FcRn 억제제 간의 임상시험 설계 차이와 표준 치료(SOC)의 차이로 인해 여러 ITC 방법론이 사용되었습니다. 따라서 모집단 보정 간접 비교(활성 치료군만 포함하고 임상시험 간 환자 차이 보정) 및 위약 보정 Bucher 방법론을 사용한 ITC가 수행되었습니다. 모든 비교에서 니포칼리맙이 유리한 차이를 보였습니다. 이 ITC는 전 세계 보건 기술 평가 기관, 학술지 검토 위원회 및 규제 당국의 요구 사항을 준수했습니다. ITC는 Janssen Research & Development, LLC의 자금 지원으로 이루어졌습니다. 3상 Vivacity-MG3 연구는 예측 불가능한 만성 질환으로 미충족 수요가 높은 이 질환에서 일관된 투여를 통한 지속적인 유효성 및 안전성을 측정하기 위해 특별히 설계되었습니다. 기존 SOC 치료에 불충분한 반응(MG-ADL ≥6)을 보이는 항체 양성 또는 음성 성인 gMG 환자를 대상으로 하였으며, 199명의 환자(항체 양성 153명)가 24주간의 이중 맹검 위약 대조 임상시험에 등록되었습니다. 무작위 배정은 1:1로 이루어졌으며, 니포칼리맙과 현재 SOC(30mg/kg IV 로딩 용량 후 2주마다 15mg/kg) 또는 위약과 현재 SOC가 투여되었습니다. 초기 인구 통계학적 특성은 두 군 간에 균형을 이루었습니다(니포칼리맙 77명, 위약 76명). 주요 유효성 평가 변수는 22주, 23주, 24주차까지의 MG-ADL 총점 변화였습니다. 주요 이차 평가 변수에는 정량적 중증근무력증(QMG) 점수 변화가 포함되었습니다. 장기 안전성 및 유효성도 추가로 평가되었습니다.