Darzalex daratumumab, 고위험 스몰더링 다발성 골수종 환자 대상 최초 긍정적인 CHMP 의견 획득

존슨앤드존슨, 다발골수종 조기 치료 길 열까…유럽의약품청, 새로운 적응증 승인 권고 존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 다발골수종(Multiple Myeloma)의 전 단계인 고위험 스몰더링 다발골수종(Smouldering Multiple Myeloma, SMM) 성인 환자의 단독 요법 치료를 위한 다라투무맙(DARZALEX®) 피하주사제(SC)의 새로운 적응증 승인을 권고했다고 20일 밝혔다. 이번 승인이 확정될 경우, 다라투무맙은 해당 질환에 대한 최초의 승인 치료제가 될 가능성이 높다. 스몰더링 다발골수종은 증상이 없는 다발골수종의 중간 단계 질환으로, 골수에서 비정상 세포가 검출될 수 있다. 현재 고위험 SMM 환자의 표준 치료법은 질병의 진행이나 말기 장기 손상 징후를 추적 관찰하는 ‘능동적 모니터링(Watch and Wait)’이다. 즉, 치료는 질병이 진행될 때만 제공된다. 얀센 이노베이티브 메디슨(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 헤마톨로지 EMEA 치료 영역 책임자인 에스터 인트 그로엔(Ester in’t Groen)은 “CHMP의 긍정적인 권고는 고위험 스몰더링 다발골수종을 앓고 있는 환자들의 요구를 충족시키는 중요한 발걸음”이라며, “다라투무맙을 이용한 조기 질병 개입은 고위험 질환 환자의 경우 활성 다발골수종으로의 진행 또는 사망 위험을 51%까지 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 유럽 집행위원회의 승인을 기다리는 동안, 환자와 의료진은 고위험 스몰더링 다발골수종을 치료할 수 있는 선택지를 갖게 될 것이며, 이는 복잡한 혈액암이 활성 질환으로 발전하기 전에, 그리고 무엇보다 말기 장기 손상이 발생하기 전에 개입하는 것을 목표로 한다”고 말했다. CHMP의 이번 권고는 고위험 SMM 환자를 대상으로 다라투무맙 피하주사제 단독 요법과 능동적 모니터링의 효능 및 안전성을 평가한 3상 AQUILA 연구 데이터를 기반으로 한다. 존슨앤드존슨은 또한 2024년 11월 8일, 3상 AQUILA 연구 데이터를 바탕으로 고위험 SMM 성인 환자 치료를 위한 다라투무맙 피하주사제의 새로운 적응증 승인을 요청하는 보충 생물학적 제제 허가 신청서(supplemental Biologics License Application)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다. 해당 연구의 초기 데이터는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 동시에 게재된 바 있다. 다라투무맙은 현재 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 5가지는 초기 치료 단계에서 사용된다. 얀센 이노베이티브 메디슨의 다발골수종 질병 영역 리더이자 부사장인 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사는 “다라투무맙은 다발골수종의 모든 단계에서 근간이 되는 치료제로 자리 잡았으며, 우리는 선제적이고 조기 개입을 통해 이익을 얻을 수 있는 고위험 스몰더링 다발골수종 환자들에게 치료 패러다임을 확장하기 위한 사명을 이어가고 있다”며, “오늘 CHMP의 긍정적인 의견은 이 목표를 향한 긍정적인 과학적 진전을 의미하며, 다발골수종을 근절하려는 우리의 비전을 강화한다”고 덧붙였다. AQUILA 연구의 주요 평가 변수는 무진행 생존기간(progression-free survival)이었으며, 이차 평가 변수에는 질병 진행까지의 시간, 전체 반응률, 전체 생존기간 등이 포함되었다. 연구에 참여한 환자들은 지난 5년 이내에 SMM 진단을 받았으며, SMM 또는 다발골수종에 대한 승인되었거나 연구 중인 치료법에 노출된 경험이 있는 환자는 제외되었다. 스몰더링 다발골수종은 증상이 없는 다발골수종의 중간 단계 질환으로, 골수에서 비정상 세포가 검출될 수 있다. SMM 환자들은 일반적으로 활성 다발골수종과 관련된 골 통증, 골절, 신장 문제, 빈혈 등의 증상을 보이지 않지만, 비정상 형질 세포가 존재하기 때문에 장기 손상이 무증상으로 시작되고 진행될 수 있다. 새롭게 진단된 다발골수종 사례의 약 15%가 SMM으로 분류되며, 고위험 SMM 진단을 받은 환자의 절반은 2년 이내에 활성 다발골수종으로 진행될 것으로 추정된다. 다발골수종은 현재 완치되지 않는 혈액암으로, 골수에 존재하는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미친다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발한다. 유럽 연합에서는 2022년 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정된다. 다발골수종 환자는 재발을 경험하며, 치료 단계가 진행될수록 재발 빈도가 높아진다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절이나 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염, 신장 손상 등 일반적인 증상을 경험할 수 있다. 존슨앤드존슨은 질병 스펙트럼 전반에 걸쳐 다발골수종 환자를 위한 다라투무맙의 잠재력을 탐구하기 위해 노력하고 있다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맵(Genmab A/S)은 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했다. 출시 이후 다라투무맙은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 근간이 되는 치료제로 자리매김했다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사제로 투여가 승인된 유일한 CD38 표적 항체이다. 다라투무맙 피하주사제는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되어 있다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 존재하는 표면 단백질이다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도한다. 다라투무맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있다. 초기 및 재발성 치료 단계의 10개 3상 임상 시험 데이터를 통해 다라투무맙 기반 요법이 무진행 생존기간 및/또는 전체 생존기간에서 상당한 개선을 가져왔음이 입증되었다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것의 근원이라고 믿는다. 헬스케어 혁신에서의 강점을 바탕으로 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료법이 더 스마트하고 덜 침습적이며, 솔루션이 개인화되는 세상을 구축하고자 한다. 이노베이티브 메디슨과 메드테크 분야의 전문성을 통해 오늘날 헬스케어 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신을 이루어내고 내일의 획기적인 발전을 제공하며 인류 건강에 깊은 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있다.