최초의 계열 이중특이항체 talvey 및 tecvayli 병용 요법, 광범위하게 사전 치료받은 다발골수종 환자의 외부 질환에서 깊고 지속적인 반응 보여

존슨앤드존슨(JNJ), 다발골수종 치료 병용 요법 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)이 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 TALVEY®(talquetamab-tgvs)와 TECVAYLI®(teclistamab-cqyv) 병용 요법의 2상 RedirecTT-1 연구에서 긍정적인 새로운 결과를 발표했습니다. 특히, 뼈 구조와 접촉이 없는 연조직/장기 관련 형질세포종으로 정의되는 진성 골외병변(EMD)을 동반한 환자군에서 높은 전체 반응률(ORR)과 지속적인 반응을 확인했습니다. 이번 RedirecTT-1 연구는 현재까지 골외병변(EMD) 환자에 특화된 가장 큰 규모의 연구입니다. 연구 결과는 2025 유럽혈액학회(EHA) 연례 학술대회에서 구두 발표로 공개되었습니다. 골외병변(EMD)은 다발골수종의 공격적인 형태로, 골수 외 다른 부위에 종양(형질세포종)이 형성되는 경우를 말합니다. 이러한 환자들은 종양의 이질성 등으로 인해 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. 기존 표준 치료법으로는 전체 반응률(ORR)이 40% 미만이고 무진행 생존기간(PFS) 중앙값이 6개월 미만으로 보고되고 있습니다. 야엘 코헨(Yael Cohen) 박사(텔아비브 수라스키 의료센터 혈액종양내과 과장)는 "TALVEY와 TECVAYLI의 병용 요법은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 깊고 지속적인 반응을 보여왔으며, 특히 표준 치료법이 효과를 보기 어려운 골외병변 다발골수종 환자에게도 큰 가능성을 제시하고 있다"며, "GPRC5D와 BCMA를 이중으로 표적하는 것은 항원 관련 회피를 완화하여 더 높은 전체 반응률과 반응 깊이를 가져올 수 있다. RedirecTT-1 임상시험은 이 질환을 앓는 환자들에게 새로운 치료 옵션으로서 이 혁신적인 이중 표적 병용 요법의 힘을 보여준다"고 밝혔습니다. 2상 RedirecTT-1 연구에는 진성 골외병변(EMD)을 동반한 재발성/불응성 다발골수종 환자 90명이 참여했습니다. 이 중 84.4%는 3가지 계열의 약물에 불응했고, 35.6%는 5가지 약물에 불응했으며, 20%는 이전에 BCMA CAR-T 치료를 받았고, 8.9%는 이전에 이중 특이 항체 치료를 받은 경험이 있었습니다. TALVEY®와 TECVAYLI®의 병용 요법은 78.9%(95% 신뢰구간 [CI]; 69.0–86.8)의 높은 전체 반응률(ORR)을 기록했으며, 환자의 절반 이상(54.4%)이 완전 관해(CR) 이상의 반응을 보였습니다. 이전 BCMA CAR-T 또는 항-FcRH5 이중 특이 항체 치료를 받은 환자에서도 각각 83.3%(58.6-96.4) 및 75%(34.9-96.8)의 높은 전체 반응률을 관찰했습니다. 반응을 보인 환자 중 66.2%는 데이터 분석 시점까지 반응을 유지했으며, 추적 관찰 기간 중앙값은 13.4개월로 깊고 지속적인 반응을 시사했습니다. 병용 요법 치료 후 1년 시점에서 61%의 환자가 질병 진행 없이 생존했습니다. 또한, 64.1%의 환자가 반응을 유지했으며(반응 기간 중앙값: 13.8개월), 1년 시점에서 74.5%의 환자가 생존했습니다. 전체 생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사(존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 다발골수종 질환 담당 부사장)는 "특히 기존 치료법에 실패한 골외병변 다발골수종 환자들은 더 효과적인 치료 옵션을 필요로 한다"며, "우리의 최초 계열 이중 특이 항체인 TALVEY와 TECVAYLI는 재발성 또는 불응성 다발골수종의 치료를 변화시켜왔다. RedirecTT-1 연구는 질병에 다양한 방식으로 접근하는 혁신적인 치료법을 발전시키려는 우리의 노력을 강조한다"고 말했습니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 TALVEY®와 TECVAYLI® 단독 요법의 기존 보고와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 환자들은 월 1회 투여 옵션을 선택할 수 있었으며, 이는 내약성 개선에 기여했을 수 있습니다. 이상 반응(AEs)으로 인한 치료 중단율은 TALVEY®와 TECVAYLI® 병용 요법에서 낮았습니다. TALVEY® 단독 중단 사례는 두 건이었습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 보고는 대부분 저등급이었습니다. 10명의 환자(11.1%)에서 발생한 Grade 5 이상 반응은 5건이 감염으로 인한 것이었고 5건은 관련이 없었습니다. 중증 감염 발생률은 BCMA 이중 특이 항체 단독 요법에서 관찰된 것과 유사했습니다. FDA 승인 이후 TALVEY®는 전 세계적으로 4,900명 이상의 환자에게 투여되었습니다. 유럽위원회(EC)는 2023년 8월, 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 3가지 이전 치료를 받았고 마지막 치료에서 질병이 진행된 성인 재발성/불응성 다발골수종(RRMM) 환자의 단독 요법으로 TALVEY®(talquetamab)의 조건부 시판 허가(CMA)를 부여했습니다. TALVEY®는 T세포 표면에 발현되는 CD3 수용체와, 다발골수종 세포 표면에 높게 발현되는 새로운 표적인 G 단백질 결합 수용체 클래스 C 그룹 5 멤버 D(GPRC5D)에 결합하는 이중 특이 T세포 관여 항체입니다. FDA 승인 이후 TECVAYLI®는 전 세계적으로 15,900명 이상의 환자에게 투여되었습니다. 유럽위원회(EC)는 2022년 8월, 단백질분해효소 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 3가지 이전 치료를 받았고 마지막 치료 이후 질병이 진행된 성인 RRMM 환자의 단독 요법으로 TECVAYLI®의 조건부 시판 허가(CMA)를 부여했습니다. 2023년 8월, EC는 TECVAYLI®에 대한 Type II 변경 신청을 승인하여, 최소 6개월 이상 완전 관해(CR) 이상을 달성한 환자에게 2주 간격(Q2W)으로 1.5mg/kg의 감량된 용량 투여 옵션을 제공했습니다. TECVAYLI®는 T세포 표면에 발현되는 CD3 수용체와 다발골수종 세포 표면에 발현되는 B세포 성숙 항원(BCMA)에 결합하여 면역 체계를 활성화하는 최초 계열의 이중 특이 T세포 관여 항체 치료법입니다. 2024년 2월, 미국 FDA는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 중 최소 6개월 이상 완전 관해(CR) 이상을 유지한 환자에게 2주 간격으로 1.5mg/kg의 감량된 용량 투여를 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 승인했습니다. 다발골수종은 골수에 존재하는 백혈구의 일종인 형질세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질세포가 빠르게 증식하고 퍼져나가 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며, 여전히 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단됩니다.