JOHNSON & JOHNSON의 CAR T 세포 치료제, 거대 B세포 림프종에서 고무적인 초기 결과 보여

존슨앤드존슨, 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 치료제 JNJ-4496 임상 1b상 초기 데이터 발표 존슨앤드존슨(NYSE: JNJ)은 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(R/R LBCL) 환자를 대상으로 진행 중인 JNJ-90014496(JNJ-4496)의 임상 1b상 연구에서 첫 번째 임상 데이터를 발표했습니다. JNJ-4496은 CD19 및 CD20 이중 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제로, CAR T세포 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 연구가 진행되고 있습니다. 이번 발표된 데이터는 공격적인 림프종의 가장 흔한 유형인 혈액암의 일종인 R/R 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자 치료에서 JNJ-4496의 잠재력을 보여줍니다. 해당 데이터는 2025 유럽 혈액학회(EHA) 학술대회에서 구두 발표되었습니다. 이전 C-CAR039로 알려졌던 JNJ-4496은 악성 B세포에 흔히 발현되는 두 가지 세포 표면 단백질인 CD19과 CD20 항원에 모두 결합하도록 설계된 이중 표적 CAR T 치료제입니다. 4-1BB 공자극 도메인을 포함한 이러한 설계는 결합 강도와 지속성을 강화하고, 재발 또는 불응성 질환에서 흔히 발생하는 저항 메커니즘을 해결할 가능성을 목표로 합니다. R/R LBCL 환자를 대상으로 한 임상 1b상 용량 확인 연구(NCT05421663)에서 권장 2상 용량(RP2D)에서의 데이터가 보고되었습니다. 중간 추적 관찰 기간은 4개월이었으며, JNJ-4496의 RP2D는 7500만 개의 CAR+ T세포로 결정되었습니다. 유효성 평가가 이루어진 RP2D 그룹의 22명 환자 중, 한 번의 이전 치료를 받은 환자(n=10)에서는 객관적 반응률(ORR) 100%, 완전 반응률(CRR) 80%를 기록했습니다(95% 신뢰 구간(CI), 69-100). 두 번 이상 이전 치료를 받은 환자(n=12)에서는 ORR 92%, CRR 75%를 보였습니다(95% CI, 62-100). 사라 캐논 연구소(SCRI) 림프종 연구 책임자이자 본 연구의 주요 연구자인 Krish Patel 박사는 "재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 위한 치료법을 계속 발전시켜야 할 시급한 필요가 있습니다. 현재 사용 가능한 단일 항원 표적 CD19 CAR T 치료제로는 약 40%의 환자만이 장기 관해를 경험하고 있습니다. 오늘 발표된 데이터는 고무적인 임상 활동과 유망한 안전성을 보여주며, 가장 흔한 유형의 공격적인 림프종으로 고통받는 환자들에게 잠재적인 새로운 치료 옵션을 제공하는 데 한 걸음 나아간 것을 의미합니다."라고 말했습니다. RP2D 안전성 그룹(n=25)에서는 환자의 52%(n=13)가 두 번 이상의 이전 치료를 받았으며, 56%(n=14)는 브릿징 치료를 받았습니다. 연구된 RP2D 코호트에서 Grade 3 또는 4의 사이토카인 방출 증후군은 관찰되지 않았습니다. 두 명의 환자에게서 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생했으며, 한 명은 Grade 1, 다른 한 명은 Grade 3이었습니다. Grade 3 이벤트는 중추신경계(CNS) 림프종 환자에게서 발생했습니다. 전반적으로 환자의 84%(n=21)가 Grade 3/4 치료 관련 이상 반응(TEAEs)을 경험했으며, 28%(n=7)는 심각한 TEAEs를 보고했습니다. 가장 흔한 Grade 3/4 TEAE는 백혈구 감소증인 호중구 감소증(72%)이었습니다. 한 명의 환자가 Grade 3 감염을 경험했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 초기 임상 개발 및 번역 연구 부사장인 Jeffrey Infante 박사는 "재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 이중 표적 항-CD19/CD20 CAR T세포 치료제의 첫 번째 결과를 공유하게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 이는 B세포 악성 종양 환자의 미충족 수요를 해결하기 위한 당사의 10년 이상 된 헌신을 강조합니다. 차세대 신규 접근 방식을 통해 CAR T세포 치료제의 잠재력을 계속해서 발굴함에 따라, 이러한 유망한 데이터는 이전의 장기적인 연구 결과를 강화하고 JNJ-4496이 환자들의 예후를 개선할 수 있는 잠재력을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. 이러한 데이터는 B세포 악성 종양 치료를 위한 존슨앤드존슨의 CAR T 치료제 파이프라인을 발전시키고 있으며, 2023년 AbelZeta Inc.(구 Cellular Biomedicine Group, Inc.)와 체결한 차세대 CAR T세포 치료제 개발 및 상용화를 위한 전 세계 협력 및 라이선스 계약의 확장입니다. C-CAR039에 대한 임상 1상 연구는 중국에서 B세포 비호지킨 림프종(주로 LBCL) 환자 치료를 위해 수행되었습니다. 존슨앤드존슨은 또한 중국 외 지역에서 JNJ-4496으로 알려진 이 자산의 안전성과 유효성을 별도의 글로벌 환자 집단을 대상으로 하는 연구를 통해 평가하고 있습니다. EHA에서 JNJ-4496에 대한 구두 발표 외에도, 글로벌 임상 연구 데이터는 6월 17일부터 21일까지 열리는 2025 국제 악성 림프종 학회(ICML)에서도 발표될 예정입니다. 거대 B세포 림프종은 비호지킨 림프종(NHL)의 한 종류로, 면역 체계의 일부인 B세포에서 발생하는 혈액암입니다. 악성 세포는 림프절이나 다른 장기에서 빠르게 증식하며 전신으로 빠르게 퍼질 수 있습니다. 이러한 비정상 세포는 정상적인 건강한 B세포보다 크기가 큽니다. 미만성(D) DLBCL은 가장 흔하고 공격적인 유형으로, 현미경으로 검사했을 때 세포가 뭉쳐 있지 않고 퍼져 있는 상태입니다. DLBCL은 전 세계 모든 NHL 사례의 약 40%를 차지하며, 매년 약 15만 건의 새로운 사례가 진단되는 것으로 추정됩니다. 일부 환자는 초기 치료에 반응하지만, 최대 40%는 재발하거나 치료에 불응할 수 있습니다. LBCL 및 DLBCL 환자는 종종 제한된 치료 옵션과 좋지 않은 예후에 직면하며, 혁신적인 치료법에 대한 시급한 필요성을 강조합니다. 일반적인 증상으로는 빠르게 커지는 림프절, 발열, 야간 발한, 체중 감소, 피로 등이 있습니다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 헬스케어 혁신에서의 강점을 바탕으로 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며 솔루션이 개인화되는 세상을 만들어가고 있습니다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 통해 오늘날 헬스케어 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신하여 내일의 획기적인 발전을 제공하고 인류 건강에 깊은 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있습니다. 더 자세한 내용은 www.jnj.com 또는 www.janssen.com에서 확인할 수 있습니다. @JanssenUS 및 @JNJInnovMed에서 팔로우하세요. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., 및 Janssen Global Services, LLC는 존슨앤드존슨 계열사입니다.