JOHNSON johnsons bleximenib의 새로운 결과, 급성 골수성 백혈병 치료에서 venetoclax 및 azacitidine 병용 요법 시 유망한 항백혈병 활성 입증

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ), 급성골수성백혈병(AML) 치료제 '블렉시메닙(bleximenib)' 병용 요법 임상 1b상 데이터 발표 존슨앤드존슨은 KMT2A 유전자 재배열(KMT2Ar) 또는 NPM1 유전자 돌연변이(NPM1m)를 동반한 급성골수성백혈병(AML) 환자를 대상으로 베네토클락스(venetoclax) 및 아자시티딘(azacitidine)과 병용 투여한 블렉시메닙(JNJ-75276617)의 임상 1b상 연구에서 고무적인 항백혈병 활성 및 유망한 안전성 프로파일을 확인했다고 6월 12일 발표했습니다. 이번 연구 결과는 2025 유럽혈액학회(EHA) 연례 학술대회에서 구두 발표를 통해 공개되었습니다. AML은 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병 유형이지만, 치료 발전에도 불구하고 생존율이 가장 낮고 환자 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다. 특히 KMT2Ar 및 NPM1m 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 호주 피터 맥칼럼 암센터의 앤드류 M. 웨이(Andrew M. Wei) 박사는 "AML은 골수와 혈액에 영향을 미치는 유전적으로 다양한 암 스펙트럼을 포함하며 빠르게 진행되어 치료가 극히 어려운 암"이라며, "이번 데이터는 고강도 화학요법에 부적합하거나 기존 치료 후 재발한 신규 진단 AML 환자에게 블렉시메닙과 VEN + AZA 병용 요법의 잠재력을 강조한다"고 말했습니다. 임상 1b상 용량 탐색 연구(NCT05453903)에는 KMT2Ar(52명) 또는 NPM1m(73명)을 동반한 재발 또는 불응성 AML 환자 및 신규 진단 고강도 화학요법 부적합 AML 환자 125명이 참여했습니다. 블렉시메닙은 VEN + AZA와 여러 용량 수준에서 병용 평가되었으며, 단계적 용량 증량은 없었습니다. 재발 또는 불응성 환자 85명 중 36%는 1회, 42%는 2회, 12%는 3회의 이전 치료를 받은 경험이 있었으며, 47%는 이전에 베네토클락스로 치료받은 이력이 있었습니다. 하루 두 번 100mg의 블렉시메닙과 VEN + AZA 병용 요법에서 더 높은 효능과 유사한 안전성 프로파일이 관찰되었습니다. 권장 2상 용량(RP2D)에서 재발 또는 불응성 AML 환자의 전체 반응률(ORR)은 82%, 복합 완전 반응률(cCR)은 59%를 기록했습니다. 신규 진단 고강도 화학요법 부적합 환자군에서는 ORR 90%, cCR 75%를 나타냈습니다. 연구 대상 환자군에 대한 안전성 분석 결과, 용량 그룹, 유전형, 질환 설정 간에 유사한 프로파일을 보였습니다. RP2D에서 VEN+AZA 병용 시, 분화 증후군 발생은 49명 중 2명(4%)에서 보고되었습니다. 블렉시메닙 안전성 데이터는 QTc 연장 신호가 없음을 지속적으로 뒷받침했으며, RP2D에서 Grade 3 이상의 이벤트는 없었고 Grade 1 이벤트는 3건(6%)에 그쳤습니다. 가장 흔한 모든 등급의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 메스꺼움(65%), 혈소판 감소증(61%), 호중구 감소증(59%), 빈혈(49%)이었습니다. Grade 3 이상의 가장 흔한 TEAEs는 혈소판 감소증(59%), 호중구 감소증(59%), 빈혈(49%)이었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 임상 개발 및 번역 연구 부사장인 제프리 인판테(Jeffrey Infante) 박사는 "혈액암 분야의 리더십과 혁신 유산을 바탕으로, 급성골수성백혈병 환자들의 상당한 미충족 의료 수요를 해결하는 혁신적인 치료 옵션을 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"며, "현재 등록 중인 추가적인 2상 및 3상 연구에서 단독 요법 및 표준 치료 요법과의 병용 요법으로서 이 화합물의 잠재력을 계속 탐색하고 있다"고 덧붙였습니다. 블렉시메닙 병용 임상 시험(NCT05453903)은 KMT2A 또는 NPM1 변이를 동반한 신규 진단 또는 재발/불응성 급성골수성백혈병 환자 약 200명을 대상으로 블렉시메닙과 VEN + AZA 병용 요법의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하고 안전성과 내약성을 추가로 평가하기 위한 진행 중인 1b상 공개, 비무작위 순차 배정 다기관 연구입니다. 환자들은 28일 주기 동안 하루 두 번 경구용 블렉시메닙(재발/불응성 15-150mg, 신규 진단 30-100mg)을 VEN + AZA와 병용 투여받았습니다. 블렉시메닙은 용량 증량 없이 4일차부터 시작되었습니다. 주요 평가 지표에는 이상 반응 및 용량 제한 독성이 포함되었으며, 이차 효능 평가 지표에는 백혈병 세포 감소, 완전 반응(CR) 달성 환자 비율, 전체 반응(ORR) 달성 환자 비율 등이 포함되었습니다. 블렉시메닙은 신규 진단 및 재발 또는 불응성 AML 환자 치료를 위해 평가 중인 경구용 메닌 억제제입니다. 이 약물은 메닌과 KMT2A 융합 단백질 간의 주요 종양 유발 상호작용을 표적으로 삼아 KMT2Ar 또는 NPM1m 돌연변이가 있는 환자의 백혈병 세포 성장을 촉진하는 경로를 차단합니다. 현재 단독 요법 및 AML 표적 치료법과의 병용 요법으로 1, 2, 3상 임상 시험에서 재발/불응성 및 신규 진단 AML 환자군 모두에서 잠재력을 탐색하기 위해 연구되고 있습니다. 급성골수성백혈병은 골수에서 시작되는 공격적이고 빠르게 성장하는 혈액암으로, 미성숙한 백혈구인 골수모구의 통제되지 않는 증식을 특징으로 합니다. 이러한 악성 세포는 건강한 혈액 생성 세포를 밀어내 빈혈, 감염, 출혈과 같은 합병증을 유발합니다. 급성골수성백혈병은 빠르게 진행되어 진단 후 즉각적인 치료가 필요한 경우가 많습니다. 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병 유형이며, 진단 시 평균 연령은 약 70세입니다. 치료 발전에도 불구하고 급성골수성백혈병은 특히 고령 환자나 고위험 유전형을 가진 환자에서 예후가 좋지 않은 것으로 남아 있습니다. 백혈병 중 5년 생존율이 가장 낮으며, 특히 KMT2Ar 또는 NPM1m 환자의 경우 재발/불응성 질환 생존율이 두 번째 재발 후 2~3개월에 불과할 수 있어 상당한 미충족 의료 수요가 있음을 시사합니다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 헬스케어 혁신에서의 강점을 바탕으로 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며 솔루션이 개인화되는 세상을 구축하고 있습니다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 통해 오늘날 헬스케어 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신하여 내일의 돌파구를 제공하고 인류 건강에 지대한 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있습니다.