Darzalex faspro (daratumumab and hyaluronidase fihj 기반 요법), 이식 가능 신규 진단 다발골수종 환자에서 4년 동안 95%의 무진행 생존율 보여, 지속적인 MRD 음성 달성

존슨앤드존슨, 다잘렉스 패스프로 기반 병용 요법으로 다발골수종 환자 장기 생존율 개선 확인 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 새로 진단된 다발골수종(NDMM) 환자를 대상으로 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj) 기반 4제 요법이 이식 여부와 관계없이 깊고 지속적인 미세잔존질환(MRD) 음성률을 달성했으며, 장기 무진행 생존율(PFS)을 개선했다고 발표했습니다. 이번 연구 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표로 공개되었습니다. 특히, 조혈모세포이식(ASCT) 대상 환자를 대상으로 한 3상 PERSEUS 연구의 지속적인 MRD 분석 결과와 이식 비대상 환자를 대상으로 한 3상 CEPHEUS 연구의 하위 그룹 분석 결과가 발표되었습니다. PERSEUS 연구의 새로운 분석 결과에 따르면, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd)에 DARZALEX FASPRO®를 추가하고, 이후 investigational 유지 요법으로 DARZALEX FASPRO®와 레날리도마이드(D-R)를 병용했을 때, VRd 유도 및 공고 요법 후 R 유지 요법을 받은 환자군 대비 전반적이고 지속적인 MRD 음성률(10⁻⁵, 골수 세포 10만 개당 암세포 0개)이 24개월 이상 개선되고 깊어졌습니다. DARZALEX FASPRO® 기반 요법을 받은 환자의 절반 이상이 24개월 이상 지속적인 MRD 음성을 달성했으며, 3분의 2 이상이 12개월 시점에서 지속적인 MRD 음성을 보였습니다. 이는 48개월 시점에서 95.3%의 PFS율(95% 신뢰구간 [CI], 0.3-2.3)로 나타나, DARZALEX FASPRO®가 질병 진행 또는 사망을 지연시키는 능력을 강화했음을 보여줍니다. 프랑스 낭트 대학병원 혈액학과 과장인 Philippe Moreau 박사는 "D-VRd 요법 후 investigational D-R 유지 요법이 새로 진단된 다발골수종 환자 중 이식 대상 환자에게 매우 효과적인 치료 옵션임을 보여주는 데이터"라며, "관찰된 MRD 음성률의 깊이와 지속성, 그리고 4년간의 전례 없는 무진행 생존율은 DARZALEX FASPRO® 기반 요법이 환자의 치료 여정 초기에 장기적인 이점을 제공할 수 있음을 강조한다"고 말했습니다. 중앙 추적 관찰 기간 47.5개월 시점에서, 10⁻⁵ 민감도 기준 24개월 지속 MRD 음성률은 D-VRd 후 investigational D-R 유지 요법을 받은 환자군에서 55.8%로, VRd 후 R 유지 요법을 받은 환자군(22.6%) 대비 두 배 이상 높았습니다(승산비 [OR]=4.36; 95% CI, 3.15-6.05; P<0.0001). 마찬가지로, 12개월 시점의 MRD 음성률은 D-VRd와 D-R 유지 요법군에서 64.8%로, VRd와 R 유지 요법군(29.7%)보다 높았습니다(OR=4.42, 95% CI, 3.22-6.08, P<0.0001). CEPHEUS 연구의 추가 데이터는 이식 비대상 환자에서 세포유전학적 위험 상태에 따른 DARZALEX FASPRO®의 이점을 탐구했습니다. CEPHEUS 연구의 사후 분석은 이식 비대상 환자에게 초점을 맞췄으며, VRd 단독 요법 대비 VRd에 DARZALEX FASPRO®를 추가하는 것이 반응을 유의미하게 깊게 하고 PFS를 연장시킨다는 점을 재확인했습니다. 이는 고령이거나 골수 노인 평가 점수(Myeloma Geriatric Assessment score)상 취약하다고 간주되는 환자에서도 마찬가지였습니다. 중앙 추적 관찰 기간 58.7개월 시점에서, D-VRd를 받은 환자들은 10⁻⁵ 민감도 기준 전반적인 MRD 음성률이 60.4%로, VRd를 받은 환자(39.3%)보다 현저히 높았습니다(OR 2.37; 95% CI, 1.47–3.80; P=0.0004). 또한, D-VRd 치료는 10⁻⁶ 민감도 기준(골수 세포 100만 개당 암세포 0개)에서도 45.8%의 높은 MRD 음성률을 보였으며, 이는 VRd 치료군(26.9%)보다 높았습니다(OR 2.28; 95% CI, 1.40–3.73; P=0.0010). 이러한 깊은 반응은 장기적인 결과 개선으로 이어져, D-VRd로 치료받은 환자의 69%가 54개월 시점까지 무진행 상태를 유지한 반면, VRd 치료군에서는 48.0%였습니다(위험비 [HR] 0.51; 95% CI, 0.35–0.74). 전체 생존율(OS) 역시 D-VRd가 수치적으로 우세했으며(HR 0.66; 95% CI, 0.42–1.03), COVID-19 관련 사망을 제외했을 때 그 이점은 더욱 커졌습니다(HR 0.55; 95% CI, 0.34–0.90). ASCO에서 발표된 추가 데이터에는 세포유전학적 이상으로 인한 고위험군으로 간주되는 이식 비대상 및 이식 연기 신규 다발골수종(NDMM) 환자를 대상으로 한 CEPHEUS 연구의 하위 그룹 분석 결과도 포함되었습니다(Abstract #7529). 중앙 추적 관찰 기간 58.7개월 시점에서, D-VRd 치료군에서 표준 위험군 환자의 전반적인 MRD 음성률이 VRd 치료군 대비 개선되었습니다. 고위험군 환자에서는 치료군 간 MRD 음성률이 유사했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 다발골수종 질환 부문 책임자인 Jordan Schecter 박사는 "여러 연구에 걸쳐 DARZALEX 기반 요법에 대한 데이터가 축적되면서, 고위험군을 포함한 새로 진단된 다발골수종 환자에서 인상적인 깊은 반응과 의미 있는 무진행 생존율을 보여주고 있다"며, "이러한 일관된 결과는 이식 가능 여부와 관계없이 환자군 전반에 걸쳐 나타나며, DARZALEX FASPRO®가 일차 치료의 초석으로서의 역할을 강화한다"고 말했습니다. PERSEUS 및 CEPHEUS 연구에서 DARZALEX FASPRO®의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. PERSEUS 연구는 유럽 골수종 네트워크(European Myeloma Network)와의 협력으로 진행 중인 무작위, 공개, 3상 연구로, 조혈모세포이식(ASCT) 대상 NDMM 환자를 대상으로 D-VRd 유도 및 공고 요법과 VRd 유도 및 공고 요법의 효능 및 안전성을 비교합니다. 공고 요법 이후 환자들은 DARZALEX FASPRO®와 레날리도마이드 병용 또는 레날리도마이드 단독 요법을 포함하는 investigational 유지 요법을 받았습니다. 이 연구는 유지 요법 단계에서 DARZALEX FASPRO®의 효과를 분리하도록 설계되지 않았습니다. DARZALEX FASPRO®와 레날리도마이드의 유지 요법 병용 효과는 아직 확립되지 않았습니다. 주요 평가 변수는 PFS이며, 이차 평가 변수에는 전체 CR(완전 관해) 또는 그 이상 비율, 그리고 CR 또는 그 이상 환자에서의 전체 MRD 음성률이 포함됩니다. D-VRd군 환자의 중앙 연령은 61.0세(범위, 32-70세)이고, VRd군 환자의 중앙 연령은 59.0세(범위, 31-70세)입니다. 이 연구는 유럽 및 호주 14개국에서 진행되고 있습니다. 다발골수종(MM)은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병으로 남아있습니다. 2024년 기준 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고, 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로감, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종 치료에 9가지 적응증으로 승인되었습니다. 이 중 4가지는 새로 진단된 이식 대상 또는 비대상 환자의 일차 치료를 위한 것입니다. DARZALEX FASPRO®는 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사형 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20이 함께 제형화되었습니다. DARZALEX®(daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었습니다. 이 중 3가지는 새로 진단된 이식 대상 및 비대상 환자를 포함한 일차 치료 설정입니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다.