JOHNSON & JOHNSON, HRR 변형된 mCSPC 환자의 효능 개선을 위한 최초의 PARP 억제제 병용 요법 선도

존슨앤드존슨(JNJ), 전이성 거세민감성 전립선암 치료 병용 요법서 유망한 3상 결과 발표 존슨앤드존슨은 2025년 6월 3일, BRCA를 포함한 HRR(상동재조합 복구) 유전자 변이가 있는 전이성 거세민감성 전립선암(mCSPC) 환자를 대상으로 니라파립과 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손(AAP) 병용 요법의 효과를 평가한 3상 무작위 이중 눈가림 위약 대조 AMPLITUDE 연구의 초기 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)과 증상 진행까지의 시간(TSP) 모두에서 임상적으로 유의미하고 통계적으로 중요한 개선을 보여주었으며, 전체 생존기간(OS)에서도 초기 경향성을 나타냈습니다. 이는 해당 환자군에서 암 진행과 증상 악화를 모두 지연시킬 수 있는 병용 요법의 잠재력을 강조합니다. 이번 결과는 mCSPC에서 PARP 억제제 병용 요법의 임상적 개선을 보여준 최초의 3상 데이터입니다. 해당 연구 결과는 2025 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구연 발표(초록 번호 LBA5006)될 예정이며, 'Best of ASCO'로 선정되어 ASCO 보도자료 프로그램에도 포함되었습니다. 영국 유니버시티 칼리지 런던 암 연구소의 Gerhardt Attard 박사는 "mCSPC 환자의 약 25%가 HRR 변이를 가지고 있으며, 이 중 절반 가량이 BRCA 변이를 보입니다. 이 환자들은 일반적으로 질병 진행이 빠르고 예후가 좋지 않습니다."라며, "AMPLITUDE 연구는 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 경로 억제제를 병용하는 것이 HRR 변이가 있는 mCSPC 환자의 질병 진행을 지연시키고 증상 발현을 늦춘다는 것을 보여준 최초의 연구이며, 이 병용 요법이 해당 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다."라고 밝혔습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 전립선암 및 면역 치료 질환 책임자인 Charles Drake 박사는 "AMPLITUDE 연구의 목표는 환자들이 암이 악화되지 않고 얼마나 오래 생존할 수 있는지 확인하는 것이었습니다. 우리는 니라파립, 아비라테론 아세테이트, 프레드니손 병용 요법이 질병이 더 저항적인 단계로 진입하기 전 환자들에게 귀중한 시간을 제공할 수 있음을 발견했습니다."라며, "이러한 획기적인 결과는 특히 BRCA 변이를 가진 mCSPC 환자들에게 조기에 개인 맞춤형 치료 전략을 시작해야 할 필요성을 강조합니다. 이들은 일반적으로 더 공격적인 질병에 직면하기 때문입니다."라고 덧붙였습니다. 총 696명의 HRR 변이가 있는 mCSPC 환자를 대상으로 진행된 3상 AMPLITUDE 연구는 주요 평가 지표인 rPFS를 충족했습니다. BRCA 변이가 있는 환자(191명)는 니라파립과 AAP 병용 요법으로 가장 큰 치료 효과를 보였으며, 영상학적 진행 또는 사망 위험이 48% 감소했습니다(위험비 [HR] 0.52, 95% 신뢰 구간 [CI] 0.37-0.72, p<0.0001). 모든 HRR 변이가 있는 환자에서도 니라파립 병용 요법 시 영상학적 진행 또는 사망 위험이 37% 감소했습니다(HR 0.63, 95% CI 0.49-0.80, p=0.0001). 또한, 니라파립 병용 요법은 BRCA 변이가 있는 환자에서 증상 진행 위험을 56% 감소시켰으며(HR 0.44, 95% CI 0.29-0.68, p=0.0001), HRR 변이가 있는 환자에서는 50% 감소시켰습니다(HR 0.50, 95% CI 0.36-0.69, p<0.0001). 이는 환자들이 증상 악화 및 방사선 치료, 수술적 개입, 또는 새로운 항암 요법 시작까지 더 오랜 시간을 지연시킬 수 있음을 의미합니다. 첫 번째 중간 분석에서는 BRCA 변이가 있는 환자에서 사망 위험이 25% 감소하는 등(HR 0.75, 95% CI 0.51-1.11, p=0.15), 전체 생존기간(OS)에서도 니라파립/AAP 병용 요법이 유리한 초기 경향성을 보였습니다. HRR 변이가 있는 환자에서는 사망 위험이 21% 감소했습니다(HR 0.79, 95% CI 0.59-1.04, p=0.10). 데이터의 성숙도를 위해 추적 관찰이 진행 중입니다. 니라파립 병용 요법군에서 3/4 등급의 이상 반응(AE)은 위약군보다 더 빈번하게 발생했으나(75% 대 59%), 가장 흔한 이상 반응은 빈혈과 고혈압이었습니다. 그러나 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 낮았습니다(14.7% 대 10.3%). 현재까지 니라파립과 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 경험과 일관되었습니다. 또한 2025 ASCO 연례 회의에서 발표되고 Annals of Oncology에 동시에 게재될 CAPTURE 연구(초록 번호 5094)의 새로운 데이터는 mCSPC 환자에서 HRR, 특히 BRCA 변이의 존재가 훨씬 더 나쁜 예후와 관련이 있음을 재확인했습니다. 생명 연장 ARPI(안드로겐 수용체 경로 억제제)가 있음에도 불구하고, HRR 변이가 있는 mCSPC 환자는 약 30% 더 빠른 질병 진행과 짧은 생존 기간을 경험하며, BRCA 변이가 있는 mCSPC 환자는 약 50% 더 빠른 질병 진행과 짧은 생존 기간을 경험합니다. 이는 치료 결정에 도움이 되는 유전자 검사의 중요성과 예후 개선 및 진행 지연을 위한 새로운 표적 치료법의 시급한 필요성을 강조합니다. 존슨앤드존슨은 전립선암 분야에서 약 20년간의 리더십을 보유하고 있으며, 전 세계 75만 명 이상의 환자를 치료해 왔습니다. AMPLITUDE 연구를 통해 존슨앤드존슨은 PARP 억제제 병용 요법이 mCSPC 환자에게 이익을 줄 수 있음을 보여준 최초의 기업이 되었습니다. 전이성 거세민감성 전립선암(mCSPC)은 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC)으로도 알려져 있으며, ADT(Androgen Deprivation Therapy)에 반응하고 신체 다른 부위로 전이된 전립선암을 의미합니다. 현재 진행 중인 추가 연구에는 바이오마커가 선택된 mCSPC 환자군에서 AKEEGA®와 프레드니손 또는 프레드니솔론을 평가하는 3상 AMPLITUDE 연구가 포함됩니다. 2016년 4월, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 전립선암 분야에서 니라파립에 대한 전 세계(일본 제외) 독점적 권리를 확보하기 위해 TESARO, Inc.(2019년 GlaxoSmithKline [GSK]에 인수됨)와 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다.