유럽 집행위원회, 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위한 피하 주사형 Rybrevant(amivantamab) 승인

얀센, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 피하주사 제형 유럽 승인 확대 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽집행위원회(EC)가 RYBREVANT®(amivantamab) 피하주사(SC) 제형에 대한 판매 허가 확대를 승인했다고 4월 7일 발표했습니다. 이번 승인은 특정 유전자 변이(EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이)를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료에서 LAZCLUZE®(lazertinib)와의 병용 요법, 그리고 백금 기반 요법 실패 후 진행성 NSCLC 성인 환자의 치료에서 단독 요법에 적용됩니다. 피하주사 제형의 아미반타맙은 초기 4주간(총 4회 투여) 주 1회 투여 후, 5주차부터는 2주 1회 투여하는 방식으로 권장됩니다. 이번 승인은 최근 2025 유럽폐암학회(ELCC)에서 발표된 3상 MARIPOSA 연구의 최종 전체 생존율(OS) 결과에 기반합니다. 해당 연구는 진행성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이 NSCLC 환자의 1차 치료에서 정맥주사(IV) 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 단독 요법 대비 통계적으로 우월한 전체 생존율을 보였습니다(위험비 [HR], 0.75; 95% 신뢰구간 [CI], 0.61-0.92; P<0.005). 이탈리아 토리노 대학병원 종양학과 실비아 노벨로(Silvia Novello) 교수는 "EGFR 변이 비소세포폐암 치료에 큰 발전이 있었지만, 효과적이면서도 환자에게 더욱 편리하고 임상 경험을 최적화하는 치료 접근법에 대한 중요한 필요성이 여전히 존재합니다"라며, "피하주사 아미반타맙의 승인은 환자들에게 더 큰 편의성과 개선된 치료 경험을 제공하며, 기존 정맥주사 아미반타맙의 확립된 효능을 저해하지 않으면서 임상 실무에 의미 있는 영향을 미칠 것입니다"라고 말했습니다. 유럽집행위원회의 이번 승인은 3상 PALOMA-3 연구의 긍정적인 결과에 의해 뒷받침됩니다. 이 연구는 오시머티닙 및 백금 기반 화학요법에 질병 진행을 보인 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로, 라제르티닙과 병용 시 피하주사 아미반타맙(수동 주입)과 정맥주사 아미반타맙(기존 승인된 투여 경로)의 약동학(PK) 비열등성, 효능 및 안전성을 평가했습니다. 연구 결과, 피하주사 아미반타맙은 정맥주사 아미반타맙과 비열등성을 보였으며, 혈중 아미반타맙 수치로 측정된 두 가지 공동 1차 PK 평가변수(C trough 및 Cycle 2 day 1부터 15일까지의 혈중 농도-시간 곡선하면적)를 모두 충족했습니다. 중앙 추적 관찰 기간 7개월 시점에서 전체 반응률(객관적 반응률, ORR)은 피하주사군에서 30%(95% CI, 24–37), 정맥주사군에서 33%(95% CI, 26–39)로 나타나 비열등성 기준을 충족했습니다(상대 위험도, 0.92; 95% CI, 0.70–1.23; P=0.001). 피하주사 아미반타맙의 투여 시간은 약 5분이었으며, 정맥주사 투여 대비 주입 관련 이상반응(IRRs) 발생률이 5배 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 2024 미국임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 EMEA 종양학 치료 영역 리드인 헤나르 헤비아(Henar Hevia) 박사는 "피하주사 아미반타맙의 승인은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자와 그들을 지원하는 의료 전문가 모두에게 치료 경험의 환영할 만한 개선을 의미합니다"라며, "이러한 발전은 치료 부담을 줄이고 삶의 질을 향상시키며 환자들이 진정으로 중요한 것에 집중할 수 있는 시간을 더 많이 제공할 중요한 기회를 제시합니다"라고 말했습니다. 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 받은 환자들의 주입 관련 이상반응 발생률은 정맥주사 제형에서 관찰된 것보다 약 5배 낮은 것으로 나타났습니다(각각 13% 대 66%). 대부분의 주입 관련 이상반응은 1등급 및 2등급이었으며, 피하주사군에서 1명의 환자가 3등급 주입 관련 이상반응을 경험했습니다. PALOMA-3 연구의 대부분 환자에게는 예방적 혈전 예방(prophylactic anticoagulation)이 사용되었습니다. 예방적 혈전 예방을 받은 환자들은 예방을 받지 않은 환자들보다 정맥혈전색전증(VTE) 발생률이 낮았습니다(각각 10% 대 21%). 또한, 항응고 상태와 관계없이 피하주사군에서 정맥주사군보다 VTE 발생률이 수치적으로 낮았습니다(각각 9% 대 14%). 항응고제를 투여받은 환자들 사이에서 심각한 출혈 위험(3-4등급)은 피하주사군(2%) 및 정맥주사군(0.6%) 모두에서 낮았습니다. 그 외 피하주사 아미반타맙의 전반적인 안전성 프로파일은 정맥주사 투여 시 알려진 프로파일과 일관되었습니다. 피하주사 아미반타맙과 정맥주사 아미반타맙을 비교했을 때 가장 흔한 모든 등급의 이상반응은 각각 조갑주위염(paronychia, 54% 대 51%), 저알부민혈증(hypoalbuminemia, 47% 대 37%), 발진(rash, 46% 대 43%)이었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학의 폐암 질환 부문 리더인 조슈아 바울(Joshua Bauml) 박사는 "존슨앤드존슨은 폐암 치료 및 관리 분야의 중요한 미충족 수요를 해결하기 위한 노력의 일환으로 환자 중심의 혁신에 전념하고 있습니다"라며, "아미반타맙의 임상 개발 프로그램을 발전시키는 데 지속적으로 집중하는 것은 EGFR 및 MET 표적 폐암 치료의 표준이 될 잠재력에 대한 우리의 확신을 반영합니다"라고 말했습니다. 아미반타맙은 완전 인간화된 EGFR-MET 이중 특이 항체로, 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 표적으로 삼고 면역 체계를 활용하여 작용합니다. 유럽집행위원회(EC)는 아미반타맙에 대해 다음과 같은 적응증으로 승인했습니다: 정맥주사 아미반타맙: - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료에서 라제르티닙과 병용 - EGFR TKI를 포함한 이전 치료 실패 후 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - 백금 기반 요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 치료에서 단독 요법 피하주사 아미반타맙: - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료에서 라제르티닙과 병용 - 백금 기반 요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 치료에서 단독 요법 이러한 적응증에 대한 피하주사 아미반타맙의 권장 용법은 1600mg (체중 80kg 이상 환자의 경우 2240mg)을 초기 4주간(총 4회 투여) 주 1회 투여한 후, 5주차부터 2주 1회 투여(Q2W)하는 것입니다. 라제르티닙과 병용 투여 시, 같은 날 투여하는 경우 라제르티닙 투여 이후에 피하주사 아미반타맙을 투여하는 것이 권장됩니다. 피하주사 아미반타맙은 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 아미반타맙 사용 시 이상반응, 용법 및 용량, 금기 및 기타 주의사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. 유럽 의약품청(EMA)의 신약 규정에 따라, 아미반타맙은 추가 모니터링 대상입니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 라제르티닙은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, T790M 변이와 활성화 EGFR 변이를 모두 표적하면서 야생형 EGFR은 보존합니다. 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2025년 1월, 유럽집행위원회(EC)는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 병용하는 라제르티닙에 대한 판매 허가를 승인했습니다. 라제르티닙 사용 시 이상반응, 용법 및 용량, 금기 및 기타 주의사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. 유럽 의약품청(EMA)의 신약 규정에 따라, 라제르티닙은 추가 모니터링 대상입니다. 연구의 공동 1차 PK 평가변수는 최저 혈중 농도(C trough on Cycle [C] 2 Day [D] 1 또는 C4D1) 및 C2 곡선하면적(AUCD1-D15)이었습니다. 주요 이차 평가변수는 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 전체 생존율은 사전에 정의된 탐색적 평가변수였습니다. 치료 첫 4개월 동안은 예방적 항응고 요법이 권장되었습니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지합니다.