유럽 집행위원회, 이식 가능 여부와 관계없이 새로 진단된 다발성 골수종 환자 치료를 위한 JOHNSON & JOHNSON의 피하 다잘렉스(다라투무맙 기반 4제 요법) 승인

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 DARZALEX® 피하주사제 유럽 허가 확대 [서울=뉴스핌] JNJ (존슨앤드존슨)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널 NV는 유럽위원회(EC)가 다발골수종 치료제 DARZALEX® (다라투무맙) 피하주사제(SC)의 초기 치료(frontline setting) 적응증 확대를 승인했다고 7일 밝혔습니다. 이번 승인으로 다라투무맙 피하주사제는 보르테조밉, 레날리도미드, 덱사메타손(다라투무맙-VRd)과의 병용 요법으로 새롭게 진단된 성인 다발골수종(NDMM) 환자 치료에 사용될 수 있게 되었습니다. 카티야 바이젤 교수(함부르크-에펜도르프 대학병원)는 "다발골수종은 복잡하고 변화하는 질병으로, 초기 치료 단계에서 보다 효과적인 요법을 시작하는 것이 질병 저항 및 재발을 예방하여 환자들에게 장기적인 예후를 개선할 수 있는 최상의 기회를 제공한다"며, "피하주사 다라투무맙-VRd 요법은 이식 가능 여부와 관계없이 새롭게 진단된 다발골수종 환자들에게 효과적이고 편리한 새로운 표준 치료법을 제공하며, 깊고 지속적인 반응을 통해 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시킨다"고 설명했습니다. 다라투무맙은 현재 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 5가지는 초기 치료 단계에서 승인되었습니다. 여기에는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상 환자 및 비대상 환자를 위한 치료 요법의 일부로 포함됩니다. 이번 유럽 승인은 지난 2024년 10월, 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상이 되는 새롭게 진단된 다발골수종 환자 치료를 위한 다라투무맙-VRd 적응증 확대 승인에 이은 것입니다. 당시 승인은 3상 PERSEUS 연구 결과를 기반으로 이루어졌으며, 해당 연구는 다라투무맙 피하주사제 기반의 4제 요법을 유도 및 공고 요법으로 평가하고, 이후 다라투무맙 피하주사제와 레날리도미드 유지 요법을 진행했습니다. 에드먼드 찬(Edmond Chan) J&J Innovative Medicine 혈액학 EMEA 치료 영역 책임자는 "다라투무맙은 지난 10년간 다발골수종 치료의 초석이 되었으며, 현재 이식 가능 여부와 관계없이 초기 치료 단계의 모든 환자 유형에 대해 승인된 유일한 항-CD38 항체"라며, "이번 최신 승인은 다라투무맙 피하주사제 기반 4제 요법의 향상된 이점과 이 복잡한 질병으로 고통받는 환자들의 다양한 요구를 충족시키는 데 있어 다라투무맙의 다재다능함과 효과를 재확인시켜 준다"고 말했습니다. 3상 CEPHEUS 연구(NCT03652064)는 이식 대상이 아니거나 초기 치료로 이식을 계획하지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자(이식 비대상 또는 이식 연기 환자) 197명을 대상으로 다라투무맙-VRd 요법과 VRd 요법(198명)의 유효성 및 안전성을 평가했습니다. 해당 연구 데이터는 2024년 국제골수종학회(IMS) 연례 회의에서 발표되었습니다. 59개월의 중간 추적 관찰 결과, 10⁻⁵ 민감도(10만 개의 골수 세포 내에서 암세포가 검출되지 않음)에서의 전체 최소 잔여 질병(MRD) 음성률은 다라투무맙-VRd 투여군에서 60.9%, VRd 투여군에서 39.4%로 나타나 1차 평가 변수를 충족했습니다(승산비 [OR], 2.37; 95% 신뢰구간 [CI], 1.58-3.55; p<0.0001). 유사하게, 12개월 이상 지속된 MRD 음성률 달성 환자 비율은 다라투무맙-VRd 투여군이 VRd 투여군 대비 거의 두 배에 달했습니다(48.7% 대 26.3%; OR, 2.63; 95% CI, 1.73-4.00; p<0.0001). 다라투무맙 피하주사제 기반 4제 요법은 VRd 대비 완전 관해(CR) 또는 그 이상의 반응률을 높이며 반응 깊이를 유의미하게 증가시켰습니다. CR 또는 그 이상의 반응률은 다라투무맙-VRd 투여군에서 81.2%, VRd 투여군에서 61.6%였습니다(OR 2.73; 95% CI, 1.71-4.34; p<0.0001). 또한, 해당 연구는 다라투무맙-VRd가 VRd 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 유의미하게 감소시켰음을 보여주었습니다(위험비 [HR], 0.57; 95% CI, 0.41-0.79; p<0.0005). 다라투무맙-VRd 투여군의 무진행 생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않았으나, VRd 투여군은 52.6개월이었습니다. 전체 생존 기간 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. 다라투무맙-VRd의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙 피하주사제 및 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 다라투무맙-VRd 투여군과 VRd 투여군에서 가장 흔하게 보고된(>10%) 3/4 등급의 혈액학적 및 비혈액학적 이상 반응은 호중구 감소증(44.2% 대 29.7%), 혈소판 감소증(28.4% 대 20.0%), 빈혈(13.2% 대 11.8%), 말초 신경병증(8.1% 대 8.2%), 설사(12.2% 대 9.2%), 코로나19(11.2% 대 4.6%)였습니다. 조던 셰터(Jordan Schecter) J&J Innovative Medicine 다발골수종 질병 영역 리더는 "존슨앤드존슨은 20년 이상 다발골수종 연구 발전에 헌신해 왔으며, 환자들의 예후를 변화시키려는 우리의 노력은 오늘날 그 어느 때보다 강력하다"며, "이번 획기적인 승인을 통해 우리는 연령, 건강 상태, 위험도에 관계없이 모든 환자군에게 초기 치료 단계에서 다라투무맙 기반의 3제 또는 4제 요법에 대한 접근성을 제공할 수 있게 되었으며, 이는 기능적 완치를 제공하려는 우리의 궁극적인 목표를 향한 중요한 발걸음"이라고 말했습니다. 존슨앤드존슨은 또한 2024년 9월 30일, 미국 식품의약국(FDA)에 자가 줄기세포 이식이 연기되었거나 이식 대상이 아닌 새롭게 진단된 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 다라투무맙 피하주사제와 VRd 병용 요법의 새로운 적응증 승인을 요청하는 보충 생물학적 제제 허가 신청서를 제출했습니다. 해당 임상 시험에는 줄기세포 이식(SCT) 대상이 아니거나 초기 치료로 SCT가 계획되지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자 395명이 등록되었습니다. 1차 평가 변수는 전체 최소 잔여 질병(MRD) 음성률이었습니다. 다라투무맙-VRd 투여군과 VRd 투여군 모두 최소 참여 연령은 18세였으며, 환자 연령 중앙값은 70세(범위 31-80세)였습니다. 이 연구는 북미, 남미, 유럽 13개국에서 진행되었습니다. 존슨앤드존슨은 질병의 전반에 걸쳐 다발골수종 환자들에게 다라투무맙의 잠재력을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맙(Genmab A/S)은 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투무맙은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 기반 요법이 되었습니다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하 주사로 투여할 수 있도록 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투무맙 피하주사제는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 함께 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)으로 공동 제형화되었습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 존재하는 표면 단백질입니다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유발합니다. 다라투무맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 초기 및 재발성 치료 단계의 10가지 3상 임상 시험 데이터에 따르면, 다라투무맙 기반 요법은 무진행 생존 기간 및/또는 전체 생존 기간에서 유의미한 개선을 가져왔습니다. 다발골수종은 현재 완치가 불가능한 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상의 환자가 사망한 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자들은 재발을 경험하며 치료 라인이 진행될수록 재발 빈도가 높아지고 관해 기간은 점차 짧아집니다. 일부 다발골수종 환자는 초기에는 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 질병의 일반적인 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다.