EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 Rybrevant(amivantamab)와 lazertinib 병용 요법, 오시머티닙 대비 유의미하고 전례 없는 전체 생존율 이점 보여

존슨앤드존슨(JNJ)의 폐암 치료제, 획기적인 생존율 개선 효과 입증 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 2025년 3월 26일, 비소세포폐암(NSCLC) 치료제인 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)와 LAZCLUZE™ (lazertinib) 병용 요법이 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 전체 생존 기간(OS)을 유의미하게 연장시켰다는 3상 MARIPOSA 연구의 최종 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 기존 표준 치료제인 오시머티닙(osimertinib)과의 직접 비교 데이터에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 오시머티닙 대비 전체 생존 기간을 1년 이상 연장시킬 것으로 예상되며, 아직 중앙값에 도달하지 않았다고 밝혔습니다. 이는 오시머티닙 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존 기간 개선을 보여준 최초이자 유일한 연구 결과입니다. 해당 데이터는 2025 유럽폐암학회(ELCC)에서 발표되었습니다. 연구 책임자인 니콜라스 지라드(Nicolas Girard) 교수는 "생존 곡선은 명확한 이야기를 보여줍니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 환자들이 더 오래 살도록 돕고, 그 혜택은 시간이 지남에 따라 계속 증가합니다. 생존 곡선 간의 격차가 계속 벌어지는 것을 볼 수 있는데, 이는 폐암 치료에서 환자의 예후를 개선하기 위해 우리가 원하는 결과입니다. 이러한 결과는 EGFR 변이 비소세포폐암 치료의 새로운 시대가 도래했음을 강화하며, 이 증거를 바탕으로 우리는 모든 환자가 최상의 생존 가능성을 위해 가장 효과적인 1차 치료를 받을 수 있도록 해야 합니다."라고 말했습니다. 전체 생존 기간(OS)은 치료가 환자의 암 진행을 얼마나 늦추는지를 추적하는 무진행 생존 기간(PFS)과 달리, 치료 시작 시점부터 환자가 얼마나 더 오래 살 수 있는지에 대한 치료의 영향을 보여주는 가장 중요한 지표입니다. 중앙값 37.8개월 추적 관찰 결과, 1차 치료로 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법을 받은 환자들은 오시머티닙을 투여받은 환자들에 비해 유의미하게 긴 전체 생존 기간을 보였습니다 (위험비 [HR], 0.75; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.61-0.92; P<0.005). RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 중앙값 전체 생존 기간은 아직 도달하지 않았으며, 이는 추적 관찰 기간을 넘어 생존 혜택이 계속 확장되고 있음을 시사합니다 (도달하지 않음 [NR]; 95% CI, 42.9-NR). 비교적으로 오시머티닙 치료를 받은 환자들의 중앙값 전체 생존 기간은 36.7개월(95% CI, 33.4-41.0)로 이전 연구 결과와 일치했습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™를 투여받은 환자의 56%가 3년 반 시점에서 생존한 반면, 오시머티닙 투여 환자는 44%였습니다. 생존 데이터에 기반한 예측에 따르면, RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 오시머티닙 대비 중앙값 전체 생존 기간을 최소 12개월 연장할 수 있을 것으로 예상됩니다. 또한, RYBREVANT® 병용 요법은 두개강 내 무진행 생존 기간(intracranial PFS), 두개강 내 반응 지속 기간(intracranial DOR), 두개강 내 전체 반응률(intracranial ORR) 등 다수의 이차 평가 변수에서도 오시머티닙 대비 개선 효과를 보였습니다. 특히, RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 증상 진행까지의 시간(TTSP)을 오시머티닙 대비 14개월 이상 연장시켰습니다 (43.6개월 대 29.3개월; HR, 0.69; 95% CI, 0.57–0.83; P<0.001). 이는 폐암 증상이 나타나기 전까지 삶의 질을 얼마나 오래 유지할 수 있는지를 보여주는 중요한 환자 중심 지표입니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 폐암 질환 책임자인 조슈아 바믈(Joshua Bauml) 박사는 "현재 EGFR 양성 비소세포폐암 환자의 20%만이 5년 이상 생존합니다. 이번 MARIPOSA 연구 결과는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 오랫동안 정체되어 있던 이 절망적인 통계를 바꿀 수 있음을 시사합니다. 이 요법은 단순히 생존 기간을 연장하는 것을 넘어 희망을 제공합니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™를 1차 치료로 사용함으로써, 우리는 화학 요법의 필요성을 늦추고 환자와 그 가족들에게 더 많은 시간을 제공합니다."라고 강조했습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 안전성 프로파일은 주요 분석 결과와 일관되었으며, 이상 반응(AE) 발생률은 다른 RYBREVANT® 요법과 유사했습니다. 추가적인 장기 추적 관찰에서도 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 대부분의 이상 반응은 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 치료 초기에 발생했습니다. RYBREVANT® 연구 결과는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 치료 첫 4개월 동안 예방 조치를 시행하면 피부 반응, 주입 관련 반응 및 정맥 혈전색전증 발생 위험을 크게 줄일 수 있음을 시사합니다. MARIPOSA 연구는 2023년 10월, 오시머티닙 대비 무진행 생존 기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주며 주요 평가 지표를 달성했습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 현재 미국, 유럽 및 전 세계 여러 시장에서 1차 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에게 승인되었습니다. 이번 전체 생존 기간 개선 결과는 전 세계 보건 당국과 공유될 예정입니다. 2025년 2월, 유럽 의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료 및 백금 기반 요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 단독 요법으로 SC amivantamab과 LAZCLUZE™의 유럽 승인을 권고했습니다. 미국 국립 포괄 암 네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 임상 진료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출을 위해 PCR 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. * EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 lazertinib (LAZCLUZE™) 병용 요법 (Category 1 권고) * 오시머티닙 치료 후 질병 진행을 경험한 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학 요법 병용 요법 (Category 1 권고) * 새롭게 진단된 진행성 또는 전이성 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암의 화학 요법 비치료 환자를 위한 1차 치료로 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학 요법 병용 요법 (Category 1 권고) * 백금 기반 화학 요법 또는 면역 요법 후 진행되었거나 진행 중인 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자를 위한 Amivantamab-vmjw (RYBREVANT®) (Category 2A 권고) 3상 MARIPOSA 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 다수의 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. * 오시머티닙 치료 후 질병 진행을 경험한 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT® (LAZCLUZE™ 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 유효성을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구 (NCT04988295) * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 화학 요법 단독 요법을 평가하는 3상 PAPILLON 연구 (NCT04538664) * EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT® 대비 SC amivantamab과 LAZCLUZE™ 병용 요법을 평가하는 3상 PALOMA-3 연구 (NCT05388669) * EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 SC amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구 (NCT05498428) * 안전성 및 약동학을 기반으로 SC amivantamab의 실현 가능성을 평가하고 용량, 용법 및 용량을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구 (NCT04606381)