JOHNSON&JOHNSON의 darzalex (daratumumab) 피하 주사 기반 요법, 이식 가능 여부와 관계없이 새로 진단된 다발성 골수종 환자에게 긍정적인 CHMP 의견 획득

존슨앤드존슨(JNJ)의 제약 부문인 얀센, 다발골수종 치료제 'DARZALEX®(daratumumab)' 피하주사제형의 초기 치료 확대 적용에 대한 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 긍정적 권고 소식이 전해졌습니다. 이번 권고는 새로 진단된 다발골수종(NDMM) 성인 환자 치료에서 다라투맙맙 피하주사제형을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(daratumumab-VRd)과 병용하는 요법에 대한 것입니다. 얀센의 EMEA 치료 영역 혈액학 부문 책임자인 에드먼드 찬(Edmond Chan) 박사는 "다발골수종의 치료 결과를 지속적으로 최적화하기 위해서는 가장 효과적인 치료법으로 조기에 개입해야 한다는 것이 분명해지고 있다"며, "CEPHEUS 연구를 기반으로 한 이번 긍정적인 권고는 이식 적격 여부와 관계없이 새로 진단된 다발골수종 환자들에게 다라투맙-VRd를 치료 옵션으로 제공하는 데 한 걸음 더 다가서게 했다"고 밝혔습니다. 그는 또한 PERSEUS 연구 결과와 함께, 다라투맙 기반 요법이 모든 환자 유형에 대한 근간이 되는 초기 치료법으로서의 잠재력을 보여준다고 덧붙였습니다. CHMP의 이번 권고는 이식 비대상 또는 초기 치료로 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 계획되지 않은 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 다라투맙-VRd와 VRd를 비교 평가한 3상 CEPHEUS(NCT03652064) 연구의 데이터를 뒷받침합니다. 해당 연구 데이터는 2024년 국제골수종학회(IMS) 연례 회의 및 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표된 바 있습니다. 얀센의 다발골수종 질병 영역 리더인 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사는 "거의 10년 동안 다라투맙은 다발골수종 치료의 표준을 변화시켜 왔으며, 우리는 이 복잡한 질병을 앓는 모든 환자의 치료 결과를 개선하기 위한 노력을 확고히 해왔다"며, "다발골수종 분야에서 최소 잔존 질환(MRD) 음성률을 주요 평가 지표로 설정한 최초의 등록 연구인 CEPHEUS는 우리의 혁신 의지를 보여주며, 포트폴리오의 잠재력을 최대한 발휘하고 완치를 향한 목표를 달성하는 데 기여할 것"이라고 말했습니다. 현재 다라투맙은 다발골수종에 대해 8가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 4가지는 초기 치료 단계에 해당합니다. 여기에는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상 환자와 비대상 환자 모두를 위한 치료 요법의 일부가 포함됩니다. 지난 2024년 10월 23일에는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상인 새로 진단된 다발골수종 환자에게 다라투맙 피하주사제형 기반의 4제 요법을 유도 및 공고 치료로 평가한 3상 PERSEUS 연구 결과를 바탕으로 다라투맙-VRd의 적응증 확대가 승인되었습니다. 또한, 존슨앤드존슨은 2024년 9월 30일, ASCT가 지연되거나 비대상인 새로 진단된 다발골수종 성인 환자 치료를 위해 다라투맙 피하주사제형과 VRd 병용 요법에 대한 새로운 적응증 승인을 요청하는 보충 생물학적 제제 허가 신청서를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. CEPHEUS 연구에는 줄기세포 이식(SCT) 비대상 또는 SCT가 계획되지 않은 새로 진단된 다발골수종 환자 395명이 등록되었습니다. 연구의 주요 평가 지표는 최소 잔존 질환(MRD) 음성률이었습니다. 연구 참여 최소 연령은 D-VRd군과 VRd군 모두 18세였으며, 환자 연령 중앙값은 70세(범위 31-80세)였습니다. 연구는 북미, 남미, 유럽 13개국에서 진행되었습니다. 존슨앤드존슨은 질병의 전반에 걸쳐 다발골수종 환자를 위한 다라투맙의 잠재력을 탐구하는 데 전념하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 Genmab A/S는 다라투맙에 대한 전 세계적인 개발, 제조 및 상업화 독점 라이선스를 부여하는 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투맙은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 근간이 되는 요법으로 자리매김했습니다. 다라투맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하 주사로 투여할 수 있도록 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투맙 피하주사제형은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되어 있습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포 표면에 다량으로 존재하는 단백질입니다. 다라투맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다라투맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 초기 및 재발성 치료 단계의 10가지 3상 임상 시험 데이터를 통해 다라투맙 기반 요법이 무진행 생존 기간 및/또는 전체 생존 기간의 유의미한 개선을 가져온 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치가 불가능한 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 일반적인 질병 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다.