Chmp, 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위한 피하 주사형 rybrevant amivantamab 권고

얀센, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 피하주사 제형 유럽 허가 확대 권고 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위한 RYBREVANT®(amivantamab) 피하주사(SC) 제형의 판매 허가 확대를 권고했다고 발표했습니다. 이번 권고는 특정 유전자 변이(EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이)를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 LAZCLUZE®(lazertinib)와의 병용 요법, 그리고 백금 기반 요법 실패 후 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이 치료를 위한 단독 요법에 해당됩니다. 피하주사 제형의 아미반타맙은 1주차부터 4주차까지(총 4회) 매주 투여하고, 5주차부터는 2주마다 투여하는 방식이 권장됩니다. 이탈리아 토리노 대학의 실비아 노벨로(Silvia Novello) 교수는 "아미반타맙 피하주사 제형은 환자들에게 개선된 치료 경험을 제공하며, 투여 시간을 수 시간에서 수 분으로 단축시키고 기존의 정맥 주사 요법 대비 주입 관련 이상반응 발생률을 현저히 낮춥니다."라며, "이번 CHMP의 긍정적인 의견은 EGFR 변이 비소세포폐암 치료에 있어 중요한 이정표이며, 임상 현장에서 의미 있는 변화를 가져오고 환자들이 사랑하는 사람들과 더 많은 시간을 보내고 자신에게 중요한 일에 집중할 수 있도록 도울 수 있을 것입니다."라고 말했습니다. CHMP의 긍정적인 의견은 3상 PALOMA-3 연구의 긍정적인 결과에 기반합니다. 이 연구는 오시머티닙 및 백금 기반 화학요법 후 진행된 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로, 라제르티닙과 병용 투여 시 피하주사 아미반타맙(수동 주입)과 정맥 주사 아미반타맙(현재 승인된 투여 경로)의 약동학적 비열등성, 유효성 및 안전성을 평가했습니다. 연구 결과, 피하주사 아미반타맙은 정맥 주사 아미반타맙과 비교했을 때 약동학적으로 비열등한 것으로 나타났으며, 혈중 아미반타맙 농도(Ctrough 및 AUC)를 측정한 두 가지 공동 1차 약동학적 평가변수를 모두 충족했습니다. 중앙값 7개월 추적 관찰 결과, 피하주사군에서의 객관적 반응률(ORR)은 30%였으며, 정맥주사군에서는 33%로 나타나 비열등성 기준을 충족했습니다. 피하주사 아미반타맙의 투여 시간은 약 5분으로 단축된 반면, 정맥 주사 아미반타맙의 첫 투여는 약 5시간(2일 소요)이 걸렸으며, 주입 관련 이상반응(IRR) 발생률은 5배 감소했습니다. 이러한 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다. 존슨앤드존슨의 헨나르 헤비아(Henar Hevia) 박사는 "존슨앤드존슨은 환자와 의료 전문가를 위한 폐암 치료 여정의 모든 부분을 최적화하기 위해 노력하고 있습니다."라며, "피하주사 아미반타맙에 대한 CHMP의 긍정적인 권고는 정맥 주사 제형의 입증된 유효성 이점을 유지하면서 안전성 결과 개선과 환자 편의성 증대를 제공하는 이 치료법을 현실화하는 데 한 걸음 더 다가섰습니다."라고 밝혔습니다. 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법 환자에서 주입 관련 이상반응 발생률은 정맥 주사 제형 대비 약 5배 낮은 것으로 나타났습니다 (각각 13% 대 66%). 모든 주입 관련 이상반응은 1등급 또는 2등급이었으며, 피하주사군에서 1명의 환자가 3등급 이상반응을 경험했습니다. PALOMA-3 연구에서 대부분의 환자는 예방적 혈전 예방 요법(prophylactic anticoagulation)을 받았습니다. 예방적 혈전 예방 요법을 받은 환자군에서 정맥혈전색전증(VTE) 발생률은 10%로, 요법을 받지 않은 환자군(21%)보다 낮았습니다. 또한, 항응고 요법 여부와 관계없이 피하주사군에서 정맥주사군보다 VTE 발생률이 수치적으로 낮았습니다(각각 9% 대 14%). 항응고제를 투여받은 환자에서 심각한 출혈 위험(3-4등급)은 피하주사군(2%) 및 정맥주사군(0.6%) 모두에서 낮았습니다. 이 외에 피하주사 아미반타맙의 전반적인 안전성 프로파일은 정맥 주사 투여 시 알려진 프로파일과 일관되었습니다. 피하주사 아미반타맙 투여군에서 정맥주사군 대비 20% 이상 발생한 모든 등급의 이상반응 중 가장 흔한 것은 조갑주위염(각각 54% 대 51%), 저알부민혈증(각각 47% 대 37%), 발진(각각 46% 대 43%)이었습니다. 존슨앤드존슨의 조슈아 바믈(Joshua Bauml) 박사는 "30년간의 종양학 혁신을 바탕으로 존슨앤드존슨은 환자들의 시급한 요구를 충족시키기 위한 혁신적인 접근 방식을 탐구하는 데 깊이 전념하고 있습니다."라며, "EGFR 변이 비소세포폐암의 결과를 변화시키려는 우리의 야망을 발전시키면서, 이 새로운 치료 옵션을 유럽 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 아미반타맙은 완전 인간화된 EGFR-MET 이중특이항체로, 활성 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 가진 종양을 표적으로 삼고 면역 체계를 활용하여 작용합니다. 유럽위원회(EC)는 다음과 같은 적응증에 대해 정맥 주사 아미반타맙의 판매 허가를 부여했습니다. - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 라제르티닙과의 병용 요법 - 이전 EGFR TKI 치료를 포함한 치료 실패 후 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와의 병용 요법 - 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와의 병용 요법 - 백금 기반 요법 실패 후 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료에서 단독 요법 피하주사 아미반타맙은 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되었습니다. CHMP는 EGFR ex19del 또는 L858R 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 라제르티닙과의 병용 요법으로 피하주사 아미반타맙을 사용할 것을 권고했으며, 백금 기반 요법 실패 후 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이 치료를 위한 단독 요법으로도 피하주사 아미반타맙 사용을 권고했습니다. 이 적응증에 대한 피하주사 아미반타맙의 권장 용량은 1주차부터 4주차까지 매주 1600mg(체중 80kg 이상 환자는 2240mg)을 투여하고, 5주차부터는 2주마다(Q2W) 투여하는 것입니다. 라제르티닙과 병용 투여 시, 같은 날 투여하는 경우 라제르티닙 투여 후 피하주사 아미반타맙을 투여하는 것이 권장됩니다. 아미반타맙 사용 시 이상반응, 용법 및 용량, 금기증 및 기타 주의사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 합니다. EMA 규정에 따라 아미반타맙은 추가 모니터링 대상입니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 라제르티닙은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이 및 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 합니다. 라제르티닙의 3상 LASER301 연구의 유효성 및 안전성 분석 결과는 2023년 임상종양학회지에 게재되었습니다. 2025년 1월, 유럽위원회(EC)는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 병용하는 라제르티닙에 대한 판매 허가를 승인했습니다. EMA 규정에 따라 라제르티닙은 추가 모니터링 대상입니다. 연구의 공동 1차 약동학적 평가변수는 최저 혈중 농도(Ctrough) 및 AUC였습니다. 주요 2차 평가변수는 객관적 반응률 및 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 전체 생존기간은 사전에 정의된 탐색적 평가변수였습니다. 치료 첫 4개월 동안 예방적 항응고 요법이 권장되었습니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암 사례의 85%를 차지합니다. 폐암은 유럽에서 가장 치명적인 암으로, 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 냅니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평상피세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 선암 조직형을 가진 서양 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타납니다.