전신 중증근무력증(gmg) 환자 대상 광범위한 항체 양성 집단에서의 nipocalimab 3상 연구 결과, The Lancet Neurology에 게재

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson), 희귀 자가면역질환 치료제 '니포칼리맙' 임상 3상 긍정적 결과 발표 존슨앤드존슨(NYSE: JNJ)은 중증 근무력증(gMG) 환자를 대상으로 한 니포칼리맙(nipocalimab)의 주요 3상 임상 연구인 Vivacity-MG3의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 해당 연구 결과는 세계적인 의학 학술지 'The Lancet Neurology'에 게재되었습니다. 니포칼리맙은 FcRn 억제제로, 항체 양성(anti-AChR+, anti-MuSK+, anti-LRP4+) 성인 중증 근무력증 환자군을 대상으로 평가되었습니다. 연구 결과, 니포칼리맙은 24주 동안 위약 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 MG-ADL(Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) 점수 개선을 입증하며 1차 평가 지표를 충족했습니다. 또한, 니포칼리맙은 내약성이 양호한 안전성 프로파일을 보였으며, 약물 중단으로 이어진 이상 반응 발생률은 위약과 유사한 수준(니포칼리맙 투여군 5.1% vs. 위약 투여군 7.1%)으로 나타났습니다. 밀라노 신경학 연구소의 Carlo Antozzi 박사는 "니포칼리맙은 여러 임상 연구에서 광범위한 항체 양성 gMG 성인 환자군에서 IgG, 특히 자가항체를 감소시키는 데 도움을 주는 것으로 나타났다"며, "Vivacity-MG3 연구의 긍정적인 결과는 이 파괴적인 자가항체 질환의 근본 원인을 해결할 수 있는 니포칼리맙의 잠재력을 더욱 뒷받침한다"고 말했습니다. 그는 이어 "안전성 프로파일이 입증된 추가적인 표적 치료제에 대한 지속적인 요구가 있으며, gMG를 앓고 있는 광범위한 항체 양성 환자들에게 지속적인 질병 조절을 제공할 수 있다는 점에서 'The Lancet Neurology'에 이 긍정적인 데이터가 발표된 것은 매우 고무적"이라고 덧붙였습니다. 중증 근무력증(gMG)은 만성적이고 평생 지속되는 희귀 자가항체 매개 질환으로, 현재까지 완치는 불가능합니다. 전 세계적으로 약 70만 명이 gMG의 영향을 받고 있는 것으로 추정됩니다. 니포칼리맙은 완전 인간화 IgG1 항체로, 임상 시험에서 면역글로불린 G(IgG), 특히 자가항체 질환의 근본 원인 중 하나인 병원성 IgG를 감소시키는 것으로 나타난 면역 선택적 연구용 치료제입니다. 3상 임상 연구 데이터에 따르면, 니포칼리맙은 기저치 대비 총 IgG 농도를 최대 75%까지 감소시켰습니다. 또한, 연구 24주 동안 AChR 항체 및 MuSK 항체를 포함한 일반적인 병원성 IgG 하위 유형의 감소도 관찰되었습니다. 흥미롭게도 총 IgE, IgA, IgM 수치에는 변화가 관찰되지 않아, 병원성 IgG 자가항체 감소 후에도 보호 면역 체계를 유지할 수 있는 잠재력을 시사합니다. 니포칼리맙과 표준 치료법(SOC) 병용 투여는 위약과 표준 치료법 병용 투여 대비 MG-ADL 반응(기저치 대비 ≥2점 개선)에서 유의미하게 더 큰 감소를 보였습니다(p=0.0213). gMG 환자에게 있어 MG-ADL 점수 1~2점의 변화는 정상적인 식사와 잦은 음식물 질식, 또는 휴식 시 호흡 곤란과 인공호흡기 보조 필요성 사이의 차이를 의미할 수 있습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 신경과학 총괄 이사인 Sindhu Ramchandren 박사는 "3상 Vivacity-MG3 데이터는 gMG와 같은 자가항체 매개 질환에 대한 혁신적이고 변혁적인 접근법을 연구하고 개발하려는 우리의 확고한 노력을 보여준다"며, "'The Lancet Neurology'에 이 강력한 3상 데이터가 게재된 것과 FDA의 우선 심사(Priority Review) 대상에 선정된 것을 매우 기쁘게 생각한다. gMG 환자들은 IgG 감소 후에도 보호 면역 반응을 유지할 수 있는 잠재력을 가진 효과적인 면역 선택적 치료 옵션을 필요로 한다"고 말했습니다. 존슨앤드존슨은 2024년 8월 29일 미국 식품의약국(FDA)에 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을, 9월 11일에는 유럽 의약품청(EMA)에 판매 허가 신청(MAA)을 제출했습니다. 니포칼리맙은 3상 Vivacity-MG3 연구 결과를 바탕으로 FDA로부터 우선 심사를 받았습니다. 이 외에도 니포칼리맙은 최근 2상 DAHLIAS 연구 결과를 바탕으로 중등도-중증 쇼그렌 증후군 성인 환자 치료에 대해 FDA로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정을 받았습니다. 중증 근무력증(gMG)은 면역 체계가 신경근 접합부의 단백질을 표적으로 하는 항체(예: 항-아세틸콜린 수용체[AChR], 항-근육 특이적 티로신 키나제[MuSK] 또는 항-저밀도 지단백질 관련 단백질 4[LRP4])를 잘못 생성하여 정상적인 신경 신호를 차단하거나 방해함으로써 근육 수축을 손상시키거나 방지하는 자가항체 질환입니다. 전 세계적으로 약 70만 명이 이 질환의 영향을 받고 있으며, 미국 내에는 약 10만 명이 gMG와 함께 살아가고 있습니다. 특히 소아 환자와 같은 취약 gMG 환자군은 치료 옵션이 더욱 제한적입니다. 현재 미국에서 소아 gMG 환자를 위한 표준 치료법은 성인 연구에서 외삽된 결과를 따르고 있으며, 증상 치료 외에 질병의 근본 원인을 해결할 수 있는 승인된 FcRn 억제제는 없습니다. 니포칼리맙은 FcRn에 결합하여 차단하고 순환하는 면역글로불린 G(IgG) 항체 수치를 감소시키도록 설계된 연구용 단클론 항체입니다. 이는 희귀 자가항체 질환, 모체 동종항체 매개 모체-태아 질환, 류마티스 질환 등 세 가지 주요 자가항체 질환 영역에 걸쳐 여러 질환의 근간이 되는 자가항체 및 동종항체를 포함할 수 있습니다. 또한, 태반에서 IgG가 FcRn에 결합하는 것을 차단하는 것은 모체 동종항체의 태반 통과를 제한하는 데에도 기여하는 것으로 여겨집니다. FDA와 EMA는 니포칼리맙에 대해 여러 주요 지정 사항을 부여했습니다. 여기에는 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN), 성인 온난 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)에 대한 신속 심사(Fast Track) 지정(2019년 7월), gMG에 대한 신속 심사 지정(2021년 12월), 태아 신생아 동종 면역 혈소판 감소증(FNAIT)에 대한 신속 심사 지정(2024년 3월) 등이 포함됩니다. 또한, wAIHA(2019년 12월), HDFN(2020년 6월), gMG(2021년 2월), 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP, 2021년 10월), FNAIT(2023년 12월)에 대한 희귀의약품(Orphan drug) 지정을 받았습니다. HDFN(2024년 2월) 및 쇼그렌 증후군(2024년 11월)에 대해서는 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정을 받았으며, gMG에 대해서는 2024년 4분기에 우선 심사(Priority Review)를 받았습니다. 유럽 EMA로부터는 HDFN에 대해 2019년 10월 희귀의약품 지정을 받았습니다.