유럽 집행위원회, EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 1차 치료제로 lazcluze lazertinib과 rybrevant amivantamab 병용 요법 승인

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 LAZCLUZE®+RYBREVANT® 병용요법 유럽 승인 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽집행위원회(EC)가 LAZCLUZE®(lazertinib)와 RYBREVANT®(amivantamab) 병용요법에 대한 판매 허가(MA)를 승인했다고 2025년 1월 21일 발표했습니다. 이 병용요법은 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 엑손 21 L858R 치환 변이(L858R)를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 사용될 예정입니다. 이번 EC 승인은 3상 MARIPOSA 연구 결과를 기반으로 합니다. MARIPOSA 연구는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 중 EGFR ex19del 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 환자를 대상으로, lazertinib과 amivantamab 병용요법을 기존 표준 치료제인 osimertinib과 비교 평가했습니다. 연구는 1차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 유의미한 개선을 입증했습니다. 해당 데이터는 2023년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었으며, 장기 추적 데이터는 2024년 국제폐암학회(IASLC) 세계폐암학회(WCLC)에서 공개되었습니다. 특히, J&J는 2025년 1월 7일, amivantamab과 lazertinib 병용요법이 최종적으로 예정된 전체 생존기간(OS)이라는 2차 평가변수에서도 유의미한 개선을 보였으며, 현재 표준 치료법인 osimertinib 단독 요법 대비 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 OS 향상을 달성했다고 발표했습니다. 중간 OS는 1년 이상을 초과할 것으로 예상되며, 이 중요한 OS 데이터는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 이탈리아 밀라노 유럽종양학연구소 흉부종양학과 종양내과 전문의 Antonio Passaro 박사는 "이 화학요법 없는 병용요법은 이미 무진행 생존기간에서 상당한 개선을 보여주었으며, 새로운 중간 데이터는 현재 표준 치료법인 osimertinib 대비 치료받지 않은 EGFR 변이 NSCLC 환자의 생존 기간을 중간값으로 1년 이상 연장할 것으로 기대된다"고 말했습니다. 그는 또한 "이 결과는 EGFR 변이 NSCLC 치료에 있어 중요한 진전을 의미하며, 기대 수명 연장은 치료 효과를 나타내는 중요한 지표"라며, "MARIPOSA 연구는 이 병용요법이 1차 치료에서 표준 치료법을 재정의하고 환자의 예후를 임상적으로 의미 있게 개선할 잠재력을 재확인시켜 주었다"고 덧붙였습니다. 이전 MARIPOSA 연구 결과에 따르면, amivantamab과 lazertinib 병용요법의 안전성 프로파일은 1상 및 2상 연구 결과와 일관되었으며, 대부분 1등급 또는 2등급의 이상 반응(AE)이 관찰되었습니다. 독성은 용량 조절 및 중단, 그리고 NSCLC 환자 치료에 일반적으로 사용되는 지지 요법을 통해 대부분 관리 가능했습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 조갑주위염(68%), 주입 관련 반응(63%), 발진(62%)이었습니다. Amivantamab과 lazertinib 병용요법은 설사 외에는 osimertinib 대비 EGFR 및 MET 관련 이상 반응과 정맥 혈전색전증 발생률이 더 높았습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TEAEs는 발진(15%), 조갑주위염(11%), 여드름 형태 피부염(8%), 폐색전증(8%)이었습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 모든 연구 치료 중단율은 amivantamab 병용요법군에서 10%였습니다. 간질성 폐질환(폐렴 포함) 발생률은 양쪽 군 모두 3%였습니다. 종양학 EMEA 치료 영역 리드(Senior Director, EMEA Therapeutic Area Lead, Oncology)인 Henar Hevia 박사는 "현재 EGFR 변이를 가진 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료 시 20% 미만"이라며, "오늘의 승인은 화학요법 없는 새로운 치료 옵션을 환자들에게 제공하고, 사랑하는 사람들과 더 많은 시간을 보낼 수 있는 가능성을 열어주면서 폐암 치료에 있어 중요한 순간"이라고 강조했습니다. 이번 EC 결정은 2024년 12월, EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 lazertinib과 병용하는 이중 특이 항체 amivantamab의 적응증 확장에 대한 Type II 변경 승인에 이은 것입니다. 참고 자료: MARIPOSA 연구의 1차 평가변수는 BICR(Blinded Independent Central Review)에 의해 평가된 PFS(RECIST v1.1 가이드라인 기준)였습니다. 2차 평가변수에는 OS, 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 2차 무진행 생존기간(PFS2), 두개내 PFS가 포함되었습니다. 연구는 PFS에서 1차 평가변수를 충족했으며, 중간 추적 기간 22개월 시점에서 amivantamab과 lazertinib 병용요법은 osimertinib 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 감소시켰습니다(중간 PFS: 23.7개월 대 16.6개월; 위험비(HR)=0.70; 95% 신뢰 구간(CI), 0.58–0.85; P<0.001). BICR 평가 기준입니다. Amivantamab과 lazertinib 병용요법을 받은 환자들의 중간 반응 지속 기간(DOR)은 osimertinib 대비 더 길었으며, 중간 DOR에서 9개월의 개선을 보였습니다(25.8개월 대 16.8개월). MARIPOSA 연구는 모든 환자에게 뇌 전이가 거의 30%의 환자에게 발생하는 질환임을 고려할 때 중요한 자기공명영상(MRI)을 이용한 주기적인 뇌 영상 촬영을 요구했습니다. PFS의 1차 평가변수에는 이러한 주기적인 뇌 MRI로 감지된 중추신경계(CNS) 이벤트가 포함되었습니다. CNS 단독 첫 진행을 제외했을 때, amivantamab과 lazertinib 병용요법의 중간 PFS는 27.5개월로, osimertinib의 18.4개월과 비교되었습니다(HR=0.68; 95% CI, 0.55–0.83; P<0.001). 2018년, Janssen Biotech, Inc.는 lazertinib 개발을 위해 Yuhan Corporation과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. Lazertinib은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로, T790M 변이와 활성화 EGFR 변이를 모두 표적하며 야생형 EGFR은 보존합니다. 3상 LASER301 연구의 lazertinib 유효성 및 안전성 분석은 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 유럽의약품청(EMA) 규정에 따라 lazertinib은 추가 모니터링 대상입니다. Amivantamab은 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이 항체로, 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 가진 종양을 표적하고 면역 체계를 활용하여 작용합니다. 유럽집행위원회(EC)는 amivantamab에 대해 다음과 같은 적응증으로 판매 허가를 부여했습니다: - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 lazertinib과 병용. - 이전 EGFR TKI 치료를 포함한 치료 실패 후, EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 치료를 위해 carboplatin 및 pemetrexed와 병용. - 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 carboplatin 및 pemetrexed와 병용. - 백금 기반 치료 실패 후, 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 치료를 위해 단독 요법. 2024년 5월, amivantamab의 판매 허가 확장을 위한 신청이 제출되었으며, 이는 EGFR ex19del 또는 L858R 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위한 lazertinib과 병용하는 amivantamab의 피하(SC) 제형 사용, 그리고 백금 기반 치료 실패 후 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 NSCLC 성인 환자의 단독 요법으로 SC amivantamab 사용에 대한 승인을 목표로 합니다. Amivantamab 사용 시 이상 반응, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. 유럽의약품청(EMA) 규정에 따라 amivantamab은 추가 모니터링 대상입니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. NSCLC는 전체 폐암 사례의 85%를 차지합니다. 폐암은 유럽에서 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 내는 가장 큰 암 사망 원인입니다. NSCLC의 주요 하위 유형은 선암종, 편평세포암종, 대세포암종입니다. NSCLC의 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 선암종 조직학을 가진 서양 NSCLC 환자의 10~15%에서 나타나며, 아시아 환자의 40~50%에서 발생합니다. EGFR ex19del 또는 EGFR 엑손 21 L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이를 가진 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 EGFR TKI 치료 시 20% 미만이며, 현재 1차 표준 치료제인 osimertinib을 투여받는 환자의 25~32%는 2차 치료까지 생존하지 못합니다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 혁신적인 의료 분야에서의 강점을 바탕으로 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며, 솔루션이 개인화되는 세상을 구축하고 있습니다. 혁신적인 의약품 분야의 전문성을 통해...