Rybrevant amivantamab vmjw와 lazertinib lazcluze 병용 요법, 오시머티닙 대비 전체 생존율에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 효과 보여

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 RYBREVANT® 병용 요법의 전체 생존 기간(OS) 개선 데이터 발표 [2025년 1월 7일] – 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 3상 MARIPOSA 연구에서 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 LAZCLUZE™(lazertinib) 병용 요법의 전체 생존 기간(OS)에 대한 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 해당 연구는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 환자를 대상으로 1차 치료로서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 효과를 평가했습니다. 이번 연구에서 화학요법을 사용하지 않는 병용 요법은 전체 생존 기간(OS)이라는 최종 사전 지정된 이차 평가 변수를 충족했으며, 현재 표준 치료법인 오시머티닙 대비 임상적으로 유의미하고 통계적으로 유의한 OS 개선 효과를 입증했습니다. 중간값 OS 개선은 1년 이상이 될 것으로 예상됩니다. 진행 무진 생존 기간(PFS)이 치료 기간 동안 환자의 암 진행을 얼마나 억제하는지를 추적하는 반면, 전체 생존 기간(OS)은 치료 시작부터 환자가 얼마나 더 오래 생존할 수 있는지에 대한 치료의 영향을 환자들이 이해하도록 돕습니다. 기대 수명 연장은 치료 효과를 나타내는 가장 의미 있는 지표입니다. 조지타운 대학교 의과대학 부교수이자 조지타운 롬바르디 종합암센터의 흉부 종양학 책임자 및 개발 치료법 책임자인 Stephen Liu 박사는 "이 두 가지 약물의 병용은 이전에 진행 무진 생존 기간(PFS) 개선을 입증했지만, 이는 전체 치료 과정에 대한 영향을 항상 포착하지는 못합니다. 전체 생존 기간(OS) 평가는 1차 치료 요법의 이점을 더 잘 보여줄 수 있습니다."라며, "성숙한 데이터를 가진 임상시험에서 이러한 전체 생존 기간(OS) 증가는 강력하며, RYBREVANT®와 LAZCLUZE™를 이용한 1차 치료가 더 나은 환자 결과를 가져올 수 있음을 재확인시켜 줍니다."라고 말했습니다. 국제암옹호네트워크(International Cancer Advocacy Network) 회장인 Marcia Horn은 "임상시험의 모든 이정표와 새로운 약물 또는 요법의 모든 승인은 EGFR 양성 환자와 그 가족들에게 희망과 진전을 가져다줍니다."라며, "MARIPOSA 임상시험의 이러한 최상위 데이터는 EGFR 변이 환자의 생명 연장 여정에 새로운 낙관론을 제공하며, 환자와 종양학자들에게 또 다른 중요한 선택지를 더합니다."라고 덧붙였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 종양학 글로벌 치료 영역 책임자인 Yusri Elsayed 박사는 "이러한 새로운 발견은 비소세포폐암 환자들에게 이 화학요법 없는 요법이 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 영향을 강화하며, 현재 표준 치료법 대비 최초의 전체 생존 기간(OS) 이점을 나타냅니다."라며, "5년 이상 생존하는 환자가 20% 미만인 상황에서 EGFR 양성 폐암에 대한 엄청난 미충족 수요가 여전히 존재합니다. MARIPOSA 연구 결과는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™가 현재 표준 치료법을 넘어 생존 기간을 연장하여 환자들에게 이 파괴적인 질병과의 싸움에서 더 많은 시간과 희망을 제공할 수 있음을 보여줍니다. 중간값 전체 생존 기간(OS)을 1년 이상 연장하는 것은 이 환자들에게 혁신적인 변화를 가져올 것입니다."라고 설명했습니다. 최종 전체 생존 기간(OS) 분석 결과는 중간 분석에서 이전에 보고된 데이터와 진행 무진 생존 기간(PFS) 분석의 긍정적인 결과에 기반합니다. 총 1,074명의 환자가 등록된 MARIPOSA 연구는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법과 오시머티닙을 비교 평가한 무작위 배정 3상 연구입니다. 연구의 주요 평가 변수는 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 진행 무진 생존 기간(RECIST v1.1 지침 사용)이었습니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존 기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 두 번째 진행 무진 생존 기간(PFS2), 두개내 PFS가 포함되었습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 안전성 프로파일은 개별 치료법의 프로파일과 전반적으로 일관되었습니다. 이상 반응 발생률은 다른 RYBREVANT® 요법과 비교했을 때 이 병용 요법군에서 일관되었습니다. 병용 요법에서 정맥 혈전색전증이 관찰되었습니다. 후속 연구에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 요법 초기 4개월 동안 경구 항응고제를 예방적으로 투여하는 것이 혈전증 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터가 환자 치료에 미치는 영향을 고려하여, 전체 생존 기간(OS) 결과는 곧 개최될 주요 의학 학회에서 발표될 예정이며 전 세계 보건 당국과 공유될 것입니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 MARIPOSA 3상 연구 결과를 바탕으로 미국과 유럽에서 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 승인되었습니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 Yuhan Corporation과 LAZCLUZE™(한국에서는 LACLAZA로 판매) 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. LAZCLUZE™는 제3세대 경구용, 뇌 투과성 EGFR TKI로, 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이 및 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 합니다. 3상 LASER301 연구에서 LAZCLUZE™의 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암(NSCLC)은 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 동인 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 비소세포폐암 환자의 10~15%에서 선암 조직학적 특징을 보이며, 아시아 환자의 40~50%에서 발생합니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료받을 경우 20% 미만입니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성화 EGFR 변이입니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자는 1차 치료에서 실제 5년 전체 생존율(OS)이 8%로, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자(실제 5년 OS 19%)보다 낮습니다.