유럽 집행위원회, EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 Rybrevant(amivantamab)와 Lazcluze(lazertinib) 병용 요법 승인

얀센, 비소세포폐암 1차 치료제 RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 요법 유럽 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽 집행위원회(EC)가 RYBREVANT®(amivantamab)와 LAZCLUZE®(lazertinib) 병용 요법을 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자들에게 새로운 1차 치료 옵션을 제공할 수 있다는 점에서 큰 의미를 갖습니다. 바르셀로나 발 데브론 대학병원(Vall d’Hebron University Hospital)의 종양학과 책임자인 Enriqueta Felip 박사는 "EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자들에게는 1차 치료에서 새로운 치료 옵션이 시급히 필요합니다"라며, "amivantamab과 lazertinib 병용 요법은 이전에 치료받지 않은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자, 특히 뇌 전이가 있는 환자들에게서 기존의 단독 요법인 osimertinib 대비 무진행 생존 기간(PFS)을 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 이번 유럽 집행위원회의 승인은 1차 치료 옵션을 확대하고 적격 환자들에게 새로운 표준 치료를 제공할 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다. 폐암은 유럽에서 가장 치명적인 암으로, 비소세포폐암이 전체 폐암의 85%를 차지합니다. EGFR 변이 양성 비소세포폐암은 EGFR 유전자의 특정 변이에 기반한 폐암의 하위 유형입니다. 다양한 EGFR 변이가 존재하지만, EGFR ex19del과 EGFR exon 21 L858R 변이가 가장 흔하며 전체 변이의 약 85-90%를 차지합니다. 이러한 환자들은 주로 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)라는 표적 치료제로 치료받습니다. 그러나 치료 저항성 또는 질병 재발은 여전히 중요한 과제로 남아 있으며, 저항성을 극복하고 생존율을 개선하기 위해 치료 경로 초기에 대안적인 새로운 표적 치료제에 대한 시급한 요구가 있습니다. 얀센의 종양학 EMEA 치료 영역 리드인 Henar Hevia 박사는 "이번 승인은 EGFR 변이 비소세포폐암으로 고통받는 환자들에게 중요한 진전입니다. 이들은 종종 좋지 않은 예후와 제한된 치료 옵션에 직면해 있습니다."라며, "amivantamab과 lazertinib의 병용 요법은 표적 정밀 의학의 잠재력을 보여주며, 질병의 근본적인 유전적 요인을 해결하고 화학 요법의 필요성을 피하거나 지연시키는 맞춤형 접근 방식을 제공합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 유럽 집행위원회의 승인은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 amivantamab과 lazertinib 병용 요법을 osimertinib과 비교 평가한 3상 MARIPOSA 연구 결과를 기반으로 합니다. 유럽 의료 종양학회(ESMO) 2023 학술대회에서 발표된 이 연구는 1차 평가 변수인 무진행 생존 기간(PFS)을 충족했습니다. 중간 추적 관찰 22개월 시점에서 amivantamab과 lazertinib 병용 요법은 독립적인 중앙 맹검 평가(BICR) 결과, osimertinib 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 감소시켰습니다 (중간 PFS: 23.7개월 대 16.6개월; 위험비 [HR]=0.70; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.58–0.85; P<0.001). amivantamab과 lazertinib 병용 요법을 받은 환자들은 osimertinib을 받은 환자들보다 반응 지속 기간(DOR)이 더 길었으며, 중간 DOR에서 9개월의 개선을 보였습니다 (25.8개월 대 16.8개월). amivantamab과 lazertinib 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 1-2상 연구 결과와 일관되었으며, 대부분 1등급 또는 2등급의 이상 반응(AE)이 관찰되었습니다. 독성은 용량 중단 및 감소, 그리고 비소세포폐암 환자 치료에 일반적으로 사용되는 지지 요법을 통해 대부분 관리 가능했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 조갑 주위염(68%), 주입 관련 반응(63%), 발진(62%)이었습니다. amivantamab과 lazertinib 병용 요법은 설사 외에는 osimertinib 대비 EGFR 및 MET 관련 이상 반응과 정맥 혈전색전증 발생률이 더 높았습니다. 3등급 이상의 흔한 TEAEs는 발진(15%), 조갑 주위염(11%), 여드름 모양 피부염(8%)이었습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 모든 연구 치료 중단율은 amivantamab 병용 요법군에서 10%였습니다. 간질성 폐 질환(폐렴 포함) 발생률은 두 군 모두 3% 미만이었습니다. lazertinib에 대한 마케팅 허가(MA) 결정은 지난달 유럽 의약품청(EMA)의 의약품위원회(CHMP)에서 긍정적인 의견을 받은 후 현재 유럽 집행위원회의 결정을 기다리고 있습니다. 참고 사항: MARIPOSA 연구의 1차 평가 변수는 BICR에 의해 평가된 PFS(RECIST v1.1 가이드라인 사용)였습니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존 기간(OS), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 두 번째 무진행 생존 기간(PFS2), 두개강 내 PFS가 포함되었습니다. MARIPOSA 연구는 거의 30%의 환자에서 뇌 전이가 발생하는 질환의 특성을 고려하여 모든 환자에게 자기공명영상(MRI)을 이용한 주기적인 뇌 영상 촬영을 요구했습니다. PFS의 1차 평가 변수에는 이러한 뇌 MRI를 통해 감지된 중추신경계(CNS) 사건이 포함되었습니다. CNS 단독 첫 번째 진행을 제외했을 때, amivantamab과 lazertinib 병용 요법의 중간 PFS는 osimertinib 대비 27.5개월 대 18.5개월(HR=0.68; 95% CI, 0.56–0.83; P<0.001)로 나타났습니다. 또한, 다른 임상시험에서 볼 수 있는 결과와 더 유사할 수 있는 두개 외 PFS도 MARIPOSA에서 탐색되었습니다. 국제 폐암 학회(IASLC) 2024 세계 폐암 학회(WCLC)에서 발표된 장기 추적 관찰 데이터는 amivantamab과 lazertinib 병용 요법이 osimertinib 대비 전체 생존 기간(OS)에서 강력하고 유리한 추세를 보였습니다. 3년 시점(중간 추적 관찰 31.1개월)에서 amivantamab과 lazertinib을 받은 환자의 61%가 생존한 반면, osimertinib을 받은 환자는 53%였습니다 (중간 OS 추정 불가 [NE] 대 37.3개월; HR=0.77; 95% CI, 0.61-0.96; 명목 P=0.019). Amivantamab은 활성화 및 저항성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 가진 종양을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하는 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이 항체입니다. 유럽 집행위원회는 다음과 같은 적응증으로 amivantamab의 시판 허가를 부여했습니다: - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 이전 EGFR TKI 치료 실패 후 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법 - 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 백금 기반 치료 실패 후 단독 요법 - 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법 - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 lazertinib 병용 요법 2024년 5월, amivantamab의 마케팅 허가 확장을 위한 신청이 제출되었으며, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위한 lazertinib과의 병용 요법으로 피하(SC) 제형의 amivantamab 사용, 그리고 백금 기반 치료 실패 후 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 단독 요법으로 SC amivantamab 사용에 대한 승인을 요청했습니다. Amivantamab 사용 시 이상 반응, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. 새로운 의약품에 대한 EMA 규정에 따라 amivantamab은 추가 모니터링 대상입니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 lazertinib 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. Lazertinib은 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이와 활성화된 EGFR 변이를 모두 표적으로 하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 3상 LASER301 연구의 lazertinib의 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 새로운 의약품에 대한 EMA 규정에 따라 lazertinib은 추가 모니터링 대상입니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지합니다. 폐암은 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 내는 유럽의 가장 치명적인 암입니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 원인 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 비소세포폐암 환자의 10~15%에서 선암 조직학적으로 나타나며, 아시아 환자의 40~50%에서 발생합니다. EGFR ex19del 또는 EGFR exon 21 L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은...