피하 투여 amivantamab에 대한 미국 규제 검토 업데이트

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 피하주사 제형 허가 신청 관련 FDA로부터 보완요구서(CRL) 수령 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이가 있는 환자를 대상으로 개발 중인 아미반타맙과 재조합 인간 히알루론idase의 고정 복합 제형(피하주사 제형, SC amivantamab)에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)과 관련하여 미국 식품의약국(FDA)으로부터 보완요구서(CRL)를 받았다고 12월 16일(현지시간) 발표했습니다. 이번 CRL은 제조 시설에 대한 표준 사전 승인 실사 과정에서 발생한 관찰 사항과 관련이 있습니다. 제품 제형, 규제 신청에 제출된 효능 및 안전성 데이터와는 무관하며, FDA는 추가적인 임상 연구를 요청하지 않았습니다. 현재 승인된 정맥주사(IV) 제형의 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)는 이번 CRL의 영향을 받지 않습니다. 존슨앤드존슨의 항암 분야 글로벌 치료 영역 책임자인 Yusri Elsayed 박사는 “SC amivantamab를 환자들에게 최대한 신속하게 제공하기 위해 FDA와 긴밀히 협력하고 있으며, 해결 방안에 대해 확신하고 있습니다”라고 말했습니다. 그는 또한 “오시머티닙 대비 강력한 전반 생존율 개선 추세를 보여주는 중간 분석 데이터를 바탕으로, EGFR 변이 진행성 폐암 환자에게 RYBREVANT와 LAZCLUZE의 병용 요법은 뛰어난 효능과 안전성을 제공할 것이라고 믿습니다. 이미 많은 환자들에게 1차 치료 옵션을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 규제 검토 및 승인을 거쳐 피하주사 제형을 통해 치료 옵션을 더욱 확장할 수 있기를 기대합니다”라고 덧붙였습니다. 이번 BLA는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 Journal of Clinical Oncology에 게재된 3상 PALOMA-3 연구 결과를 기반으로 합니다. 지난 2024년 8월, FDA는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 NSCLC 환자 치료를 위한 SC amivantamab BLA에 대해 우선 심사를 부여한 바 있습니다. RYBREVANT®는 현재 전 세계 60개국 이상에서 승인되어 사용되고 있습니다. 피하주사 제형에서 아미반타맙은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용하여 재조합 인간 히알루론idase PH20(rHuPH20)과 함께 제형화됩니다. 정맥주사(IV) RYBREVANT®는 미국, 유럽 등 여러 시장에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인되었습니다. 또한, EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 LAZCLUZE™(lazertinib)와 병용하여 미국에서 승인되었습니다. 지난 2024년 11월, 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 이 적응증에 대한 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™의 유럽 승인을 권고했습니다. IV RYBREVANT®는 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 환자의 치료를 위해 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드)과 병용하여 미국, 유럽 등 전 세계 시장에서 승인되었습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 NSCLC 임상 진료 지침(NCCN Guidelines)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN Guidelines에는 다음과 같은 내용이 포함되어 있습니다. * EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에 대해 아미반타맙-vmjw(IV RYBREVANT®)와 라제르티닙(LAZCLUZE™) 병용 요법이 카테고리 1 권고 사항으로 포함되었습니다. * 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에 대해 아미반타맙-vmjw(IV RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법이 카테고리 1 권고 사항으로 포함되었습니다. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 중 이전 치료 경험이 없는 환자의 1차 치료에 대해 아미반타맙-vmjw(IV RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법이 카테고리 1 권고 사항으로 포함되었습니다. * 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자에 대해 아미반타맙-vmjw(IV RYBREVANT®) 단독 요법이 카테고리 2A 권고 사항으로 포함되었습니다. RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다. * EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법을 오시머티닙 또는 LAZCLUZE™ 단독 요법과 비교 평가하는 3상 MARIPOSA (NCT04487080) 연구. * 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®(LAZCLUZE™ 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교 평가하는 3상 MARIPOSA-2 (NCT04988295) 연구. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교 평가하는 3상 PAPILLON (NCT04538664) 연구. * EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 LAZCLUZE™와 피하주사 아미반타맙을 IV RYBREVANT®와 비교 평가하는 3상 PALOMA-3 (NCT05388669) 연구. * EGFR 변이 NSCLC를 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 피하주사 아미반타맙을 평가하는 2상 PALOMA-2 (NCT05498428) 연구. * 피하주사 아미반타맙의 안전성 및 약동학을 기반으로 타당성을 평가하고 피하주사 아미반타맙 전달을 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA (NCT04606381) 연구. * 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 IV RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS (NCT02609776) 연구. * EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 IV RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 및 LAZCLUZE™ 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 (NCT04077463) 연구. * 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 IV RYBREVANT®와 캡마티닙 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark (NCT05488314) 연구. * 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 IV RYBREVANT®와 도세탁셀 병용 요법을 평가하는 1/2상 swalloWTail (NCT06532032) 연구. * 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 IV RYBREVANT®와 세트렐리맙 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas (NCT05908734) 연구. * 재발성 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 LAZCLUZE™와 병용한 IV RYBREVANT®의 첫 투여 관련 반응 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr (NCT05663866) 연구. * 일반적인 EGFR 변이 NSCLC 환자를 대상으로 피하주사 아미반타맙과 LAZCLUZE™ 또는 화학요법 병용 요법을 받는 환자에서 치료 투여 및 예방적 지지 요법의 발전을 결합하여 평가하는 2상 COPERNICUS (NCT06667076) 연구. * EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자에서 1차 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 시 적극적인 피부 관리 요법의 효과를 평가하는 2상 COCOON (NCT06120140) 연구. 2018년, Janssen Biotech, Inc.는 Yuhan Corporation과 LAZCLUZE™(한국에서는 LACLAZA로 판매) 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. LAZCLUZE™는 경구용 약물입니다.