Carvykti ciltacabtagene autoleucel, cartitude 4 연구에서 표준 치료법 대비 최소 잔존 질환 음성률 유의미하게 높은 것으로 나타나

존슨앤드존슨(JNJ)의 CARVYKTI®, 재발성/불응성 다발골수종 환자 치료에 획기적 성과 [샌디에이고] 존슨앤드존슨(NYSE:JNJ)은 최근 발표된 임상 3상 CARTITUDE-4 연구 결과, CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) 단회 투여가 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자에서 최소 잔존 질환(MRD) 음성률을 유의미하게 높였다고 밝혔습니다. 특히, 레날리도마이드에 불응하고 이전 치료 경험이 1~3회인 환자군에서 표준 치료법인 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 대비 뛰어난 효과를 보였습니다. MRD는 다발골수종 환자의 생존 기간 연장 예측 지표로 중요하게 활용됩니다. 이번 결과는 올해 초 국제골수종학회(International Myeloma Society)에서 발표된 전체 생존 기간(OS) 개선 효과에 더해, CARVYKTI®가 표준 치료법 대비 전체 생존 기간을 유의미하게 연장시킨 최초이자 유일한 세포 치료제임을 재확인시켜 줍니다. 이번 연구 결과는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 구두 발표(발표 번호 #1032)를 통해 공개되었습니다. 연구를 주도한 영국 유니버시티 칼리지 런던 병원(University College London Hospitals, NHS Foundation Trust)의 Rakesh Popat 박사는 “CARVYKTI®는 전체 생존 기간과 무진행 생존 기간(PFS)을 표준 치료법 대비 유의미하게 개선시키는 중요한 효과를 입증했습니다”라며, “MRD 음성률 결과는 표준 치료법 대비 깊은 반응을 보여주며, 두 번째 치료부터 단회 투여로 CARVYKTI®를 사용할 경우의 이점을 더욱 강조합니다”라고 말했습니다. 임상 3상 CARTITUDE-4 연구는 RRMM 환자를 대상으로 CARVYKTI®를 표준 치료법인 PVd 또는 DPd와 비교 평가했습니다. 이전 치료 경험이 1~3회이고 레날리도마이드에 불응하며, 프로테아좀 억제제(PI)와 면역조절제(IMiD)를 포함한 치료를 받은 환자들이 CARVYKTI® 투여군(208명)과 표준 치료군(211명)으로 무작위 배정되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간이 약 3년(34개월)에 달했을 때, CARVYKTI® 투여군에서 MRD 음성률은 표준 치료군 대비 두 배 이상 높은 89%를 기록한 반면, 표준 치료군은 38%에 그쳤습니다 (P<0.0001). 또한, 2.5년 시점에서 평가 가능한 환자 중 12개월 이상 지속된 MRD 음성 완전 관해 이상의 반응률은 CARVYKTI® 투여군이 52%로 표준 치료군(10%) 대비 5배 높았습니다 (P<0.0001). 이와 함께 CARTITUDE-4 연구와 CARTITUDE-1 연구를 비교 분석한 사후 분석 결과도 발표되었습니다. 이전 치료 경험이 1~3회인 환자군과 3회 이상인 환자군을 비교했을 때, CARVYKTI®를 더 이른 시점에 사용할수록 MRD 음성률, PFS, OS율이 모두 더 높게 나타났습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 다발골수종 질환 책임자인 Jordan Schecter 박사는 “CARTITUDE-4 연구의 최신 MRD 음성률 결과 발표를 매우 기쁘게 생각합니다. CARVYKTI®는 두 번째 치료부터 사용 가능한 최초이자 유일한 세포 치료제로서, 무진행 생존 기간 및 전체 생존 기간 개선 효과와 더불어 깊은 장기 관해율을 보여주고 있습니다”라며, “골수종 치료에서 MRD 음성 달성이 CAR-T 치료의 핵심 목표가 되고 있으며, 이번 분석에서 조기 치료 시 MRD 음성률이 더 높게 나타났습니다”라고 덧붙였습니다. 이 외에도 환자 보고 결과(PROs) 및 CARVYKTI® 치료 시 증상 악화까지의 시간(TTW)에 대한 추가 데이터가 2024년 ASH 학회 포스터 발표(발표 번호 #2002)를 통해 공개될 예정입니다. 다발골수종 증상 및 영향 설문지(MySlm-Q) 시스템 및 영향 영역 점수에 따르면, CARVYKTI® 치료를 받은 환자들은 표준 치료를 받은 환자들에 비해 증상 악화까지의 시간이 유의미하게 더 길었습니다. 3년 추적 관찰 결과, CARVYKTI® 투여군의 83%는 기능적 영향 악화를 경험하지 않은 반면, 표준 치료군에서는 69%만이 그러했습니다. CARVYKTI®는 BCMA(B세포 성숙 항원)를 표적으로 하는 두 개의 단일 도메인을 특징으로 하며, 이는 인간 BCMA에 대한 높은 친화력을 제공합니다. BCMA 발현 세포에 결합하면 T세포의 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 촉진합니다. CARVYKTI®(cilta-cel)는 2022년 2월, 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론 항체를 포함한 4회 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 2024년 4월에는 프로테아좀 억제제, 면역조절제를 포함한 최소 1회 이상의 이전 치료 경험이 있고 레날리도마이드에 불응하는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 최초이자 유일한 세포 치료제로 미국에서 승인되었습니다. 또한, 2024년 4월 유럽의약품청(EMA)은 레날리도마이드에 불응하고 마지막 치료에서 질병 진행을 보인, 면역조절제 및 프로테아좀 억제제를 포함한 최소 1회 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 CARVYKTI®의 Type II 변경 승인을 내렸습니다. 2017년 12월, 존슨앤드존슨의 자회사인 Janssen Biotech, Inc.는 Legend Biotech USA, Inc.와 CARVYKTI®의 개발 및 상용화를 위한 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 빠르게 증식하고 확산되어 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며, 여전히 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단됩니다. CARVYKTI® 중요 안전 정보 적응증 및 사용법 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel)는 프로테아좀 억제제 및 면역조절제를 포함한 최소 1회 이상의 이전 치료 경험이 있고 레날리도마이드에 불응하는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 BCMA(B세포 성숙 항원) 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역 치료제입니다. 중요 안전 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, HLH/MAS, 장기간 및 재발성 혈구 감소증, 이차성 혈액 악성 종양 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 CARVYKTI® 치료 후 환자에게 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 CARVYKTI®를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드로 치료하십시오. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 치명적이거나 생명을 위협할 수 있으며, CRS 발생 전, CRS와 동시에, CRS 해소 후 또는 CRS 없이 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. CARVYKTI® 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공하십시오. 파킨슨증 및 길랭-바레 증후군(GBS) 및 이와 관련된 합병증으로 인한 치명적이거나 생명을 위협하는 반응이 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 CARVYKTI® 치료 후 환자에게 발생했습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있습니다. 출혈 및 감염을 동반한 장기간 및/또는 재발성 혈구 감소증과 조혈 기능 회복을 위한 줄기세포 이식이 필요하게 되는 경우가 CARVYKTI® 치료 후 발생했습니다. 골수이형성증후군 및 급성 골수성 백혈병을 포함한 이차성 혈액 악성 종양이 CARVYKTI® 치료 후 환자에게 발생했습니다. BCMA 및 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역 치료제(CARVYKTI® 포함) 치료 후 T세포 악성 종양이 발생했습니다. CARVYKTI®는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)인 CARVYKTI® REMS 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 경고 및 주의사항 조기 사망률 증가 - CARTITUDE-4 연구(1:1 무작위 대조 시험)에서 CARVYKTI® 치료군에 무작위 배정된 환자에서 대조군에 비해 조기 사망률이 수치상으로 더 높았습니다. 사망이 발생한 환자 중