Darzalex faspro, daratumumab 및 hyaluronidase-fihj 기반 요법, 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 최소 잔존 질환 음성률 및 무진행 생존율 개선 입증

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 DARZALEX® FASPRO®가 새로운 진단 환자들의 전반적인 생존율과 질병 진행을 늦추는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 특히 이 약물은 이식 여부와 관계없이 환자들의 최소잔존질환(MRD) 음성률을 개선하고 유지하는 데 기여하는 것으로 확인되었습니다. 최근 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표된 임상 3상 CEPHEUS 연구의 확장 MRD 분석 결과에 따르면, DARZALEX® FASPRO®를 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 요법에 추가했을 때, VRd 단독 요법 대비 MRD 음성률이 유의미하게 향상되었습니다. 또한, 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)도 개선되는 것으로 나타났습니다. CEPHEUS 연구는 DARZALEX®의 병용 요법이 치료 반응의 깊이와 지속성을 향상시켜 PFS를 개선함을 입증한 다섯 번째 3상 연구입니다. 중간 추적 관찰 기간 58.7개월 동안 D-VRd 요법을 받은 환자들은 VRd 단독 요법 환자들에 비해 MRD 음성률이 유의미하게 높았습니다. 특히 10⁻⁵ 민감도 기준으로는 60.9% 대 39.4%, 10⁻⁶ 민감도 기준으로는 46.2% 대 27.3%의 MRD 음성률을 보였습니다. D-VRd 요법은 2년간 MRD 음성 상태를 유지하는 비율에서도 지속적인 이점을 나타냈습니다. 더 깊고 지속적인 MRD 음성률은 PFS 개선과도 연관성을 보였는데, MRD 음성 환자(10⁻⁶ 기준)의 54개월 시점 PFS율은 D-VRd 요법 시 86.2%였으나 VRd 단독 요법 시에는 79%였습니다. MRD 양성 환자에서도 각각 51% 대 36.5%로 나타났습니다. 암스테르담 대학 의료센터 혈액학과 책임자인 Sonja Zweegman 박사는 "CEPHEUS 연구 분석 결과는 다라투무맙-VRd 병용 요법이 VRd 단독 요법 대비 전반적인 MRD 음성률과 지속적인 MRD 음성률을 높였으며, PFS에서도 긍정적인 경향을 보였다"고 말했습니다. 그는 이어 "이 요법은 이식이 불가능하거나 초기 치료로 이식을 계획하지 않는 새로 진단된 다발골수종 환자의 예후를 개선할 잠재력을 가지고 있다"고 덧붙였습니다. 한편, 임상 3상 AURIGA 연구의 사후 분석에서는 DARZALEX® FASPRO®를 레날리도마이드(R)와 병용한 연구적 유지 요법이 다양한 하위 그룹에서 일관되게 높은 MRD 음성 전환율을 보였습니다. 특히 65세 이상 환자, 흑인 환자, 질병 진행 단계가 높거나 세포 유전학적 위험도가 높은 환자군에서 이러한 효과가 두드러졌습니다. AURIGA 연구의 사후 분석 결과, DARZALEX® FASPRO®와 레날리도마이드(R)를 병용한 연구적 유지 요법은 12개월 후 MRD 음성 전환율을 일관되게 개선했습니다. 이러한 결과는 자가 줄기세포 이식 후 MRD 양성 상태였던 CD38 표적 치료 경험이 없는 환자 하위 그룹에서도 일관되게 나타났습니다. 65세 이상 환자에서는 D-R 유지 요법 시 MRD 음성률이 R 단독 요법 대비 52.6% 대 17.5%로 높았습니다. 흑인 환자(n=20)에서는 60.0% 대 16.7%, 백인 환자(n=67)에서는 46.3% 대 20.6%로 나타나 D-R 유지 요법이 R 단독 요법보다 MRD 음성 전환율이 높았습니다. 또한, D-R 연구적 유지 요법은 국제병기시스템(ISS)에 따른 진행성 질환(Stage III) 환자(65.2% 대 13%) 및 고위험 세포 유전학적 위험군 환자(표준 정의: 31.8% 대 6.7%, 수정 정의: 43.8% 대 13.3%)에서도 높은 MRD 음성 전환율을 보였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 혈액학 의료 담당 부사장인 Imran Khan 박사는 "65세 이상 환자, 흑인, 진행성 또는 고위험 질환 환자는 다발골수종의 영향을 불균형적으로 받고 있으며, 깊고 지속적인 결과를 얻을 수 있는 치료 옵션이 역사적으로 제한적이었다"며, "이러한 환자들에서 MRD 음성률을 평가하는 것은 장기적인 PFS 예측 인자로서의 중요성을 강조한다"고 말했습니다. 그는 또한 "올해 ASH에서 발표되는 데이터는 DARZALEX® FASPRO®가 새로 진단된 환자들이 MRD 음성을 달성하는 데 도움이 될 잠재력을 강조한다"고 덧붙였습니다. 한편, 임상 3상 ANDROMEDA 연구의 최종 분석 결과도 발표되었습니다. 이 연구에서 DARZALEX® FASPRO®를 보르테조밉, 사이클로포스파미드, 덱사메타손(D-VCd) 요법에 추가한 결과, 새로 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자들의 혈액학적 반응이 더 깊고 빠르게 나타났으며, 전체 생존율(OS)과 주요 장기 악화까지의 진행을 막는 PFS(MOD-PFS)가 통계적으로 유의미하게 개선되었습니다. D-VCd 요법을 받은 환자들은 VCd 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 56% 감소했습니다(위험비 [HR] = 0.44, P<0.0001). D-VCd 요법 시 MOD-PFS 중앙값은 도달하지 않았으나, VCd 단독 요법 시에는 30.2개월이었습니다. 또한, D-VCd 요법은 38%의 사망 위험 감소 효과(HR=0.62, P=0.0121)를 보이며 유의미한 생존 혜택을 제공했습니다. 5년 생존율은 D-VCd 요법 시 76.1%로, VCd 단독 요법 시 64.7%보다 높았습니다. CEPHEUS, AURIGA, ANDROMEDA 연구에서 DARZALEX® FASPRO®의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있으나, 대부분 골절 또는 통증, 적혈구 감소, 피로, 고칼슘혈증, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단됩니다. 경쇄(AL) 아밀로이드증은 여러 장기의 기능을 손상시킬 수 있는 드물고 치명적인 혈액 질환입니다. 이 질병은 골수에서 비정상적인 항체 조각인 경쇄를 생성하고, 이들이 뭉쳐 아밀로이드라는 물질을 형성할 때 발생합니다. 이러한 아밀로이드 덩어리는 조직과 주요 장기에 침착되어 정상적인 장기 기능을 방해하고 결국 장기 악화를 유발합니다. AL 아밀로이드증은 가장 흔한 아밀로이드증 유형이며, 심장, 신장, 소화관, 간, 신경계에 자주 영향을 미치며, 치료하지 않으면 치명적일 수 있습니다. 진단이 지연되는 경우가 많고 예후가 좋지 않은 이유는 질병의 진행 때문입니다.