Darzalex faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj), 고위험 스몰링 다발성 골수종 환자의 활동성 다발성 골수종으로의 진행 위험 51% 감소 효과 보여

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 DARZALEX FASPRO®, 고위험 전구단계 질환 진행 늦추고 전체 생존율 개선 확인 [샌디에이고] 존슨앤드존슨(NYSE: JNJ)은 고위험 다발골수종 전구질환인 고위험 스몰더링 다발골수종(SMM) 환자를 대상으로 한 임상 3상 AQUILA 연구에서 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj)가 현재 표준 치료법인 능동적 모니터링 대비 질병 진행을 유의미하게 지연시키고 전체 생존율을 연장시키는 것으로 나타났다고 8일 발표했습니다. 이번 연구 결과는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 구두 발표로 최초 공개되었으며, 최우수 논문 세션에 선정되었습니다. 또한, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에도 동시에 게재되었습니다. AQUILA 연구에는 고위험 SMM 환자 194명이 DARZALEX FASPRO® 치료를 받았고, 196명은 현재 표준 치료법에 따라 능동적으로 모니터링되었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 65.2개월(범위 0-76.6개월) 동안 DARZALEX FASPRO® 치료군은 능동적 모니터링군 대비 통계적으로 유의미하게 개선된 무진행 생존율(PFS)을 보였습니다. 60개월 시점에서 질병 진행 없이 생존한 환자의 비율은 DARZALEX FASPRO® 치료군이 63.1%였으나, 능동적 모니터링군은 40.8%에 그쳤습니다. (위험비 [HR], 0.49; 95% 신뢰구간 [CI], 0.36-0.67; P<0.001) 특히, 현재 마요 2018 기준(20/2/20)에 따라 고위험 SMM으로 후향적으로 분류된 환자들(20명)의 경우, DARZALEX FASPRO® 치료군에서는 중앙 무진행 생존율이 도달하지 않았으나, 능동적 모니터링군에서는 22.1개월로 나타났습니다. (HR, 0.36; 95% CI, 0.23-0.58) 전체 생존율 역시 DARZALEX FASPRO® 치료군에서 개선되어, 5년 생존율은 93%를 기록한 반면 능동적 모니터링군은 86.9%였습니다. (HR, 0.52; 95% CI, 0.27-0.98) 아테네 국립 카포디스트리안 대학교 임상 치료학과 교수이자 발표자인 Meletios A. Dimopoulos 박사는 "승인된 치료법이 없는 고위험 스몰더링 다발골수종 환자는 생명을 위협하는 활성 다발골수종 단계로 진행될 확률이 높다"며, "AQUILA 연구 결과는 DARZALEX FASPRO®의 조기 개입이 질병 진행을 지연시키고, 전체 생존율을 연장하며, 활성 다발골수종과 관련된 말기 장기 손상을 예방할 수 있는 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 또한, DARZALEX FASPRO® 치료군은 능동적 모니터링군(2.0%) 대비 63.4%의 높은 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. (P<0.001) 첫 번째 다발골수종 치료까지의 중앙 시간은 DARZALEX FASPRO® 치료군에서 도달하지 않은 반면, 능동적 모니터링군에서는 50.2개월이었습니다. (HR, 0.46; 95% CI, 0.33-0.62; 명목 P<0.0001) 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 다발골수종 질병 영역 리더인 Jordan Schecter 박사는 "AQUILA 연구 결과는 조기 질병 개입의 중요성과 고위험 스몰더링 다발골수종 환자의 예후 개선 가능성을 강조할 수 있을 것으로 기대한다"며, "이러한 선제적 접근 방식은 질병의 모든 단계에서 환자의 표준 치료를 발전시키려는 우리의 목표를 더욱 부각시킨다"고 덧붙였습니다. 치료 관련 3/4 등급 이상반응(TEAE)은 DARZALEX FASPRO® 치료군에서 40.4%, 능동적 모니터링군에서 30.1% 발생했습니다. 가장 흔한 3/4 등급 이상반응은 고혈압(각각 5.7% 대 4.6%)이었습니다. DARZALEX FASPRO® 중단으로 이어진 이상반응 발생률은 5.7%로 낮았으며, 양 그룹 모두에서 치명적인 이상반응 발생률도 낮았습니다(각각 0.5% 대 2.0%). 지난달 존슨앤드존슨은 임상 3상 AQUILA 연구 결과를 바탕으로 고위험 SMM 성인 환자 치료를 위한 DARZALEX FASPRO® 및 DARZALEX® 피하 제형(SC)에 대한 미국 식품의약국(FDA) 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)과 유럽의약품청(EMA) 적응증 확대 신청을 제출했습니다. 스몰더링 다발골수종(SMM)은 증상이 없는 다발골수종의 전구 상태입니다. SMM 환자는 골수 내 비정상 형질세포 수치가 높고 혈액 내 단클론 단백질(M-protein) 수치가 상승하지만, 활성 다발골수종과 관련된 증상, 특히 말기 장기 손상은 아직 나타나지 않습니다. 전체 새로 진단된 다발골수종 사례의 15%가 SMM으로 분류되며, 고위험 질환으로 진단받은 환자의 절반은 2년 이내에 활성 다발골수종으로 진행됩니다. 다발골수종은 골수 내에 존재하는 백혈구의 일종인 형질세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서만 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로감, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단받습니다. DARZALEX®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 4가지는 이식 가능 또는 불가능한 신규 진단 환자의 전방 치료를 위한 것입니다. 또한, 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20이 함께 제형화되었습니다. DARZALEX®(daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 3가지는 이식 가능 및 불가능한 신규 진단 환자를 포함한 전방 치료 설정입니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 585,000명 이상의 환자와 미국에서만 239,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 Janssen에게 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다.