Nipocalimab, 2상 쇼그렌 증후군 연구에서 질병 활성도 및 IgG 감소에 유의미한 임상 개선 효과 입증

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)이 개발 중인 신약 후보물질 니포칼리맙(nipocalimab)이 쇼그렌 증후군(Sjögren’s disease, SjD) 성인 환자에서 질병 활성도를 개선하고 면역글로불린 G(IgG) 수치를 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났다. 14일(현지시간) 발표된 임상 2상 DAHLIAS 연구의 추가 분석 결과에 따르면, 니포칼리맙 치료를 받은 환자들은 24주차에 주요 평가 지표인 ClinESSDAI 점수에서 유의미한 개선을 보였다. 또한, 전신 및 다발성 장기 시스템 전반에 걸친 질병 활성도 감소와 함께 의사 평가 및 복합 쇼그렌 증후군 평가 도구에서도 개선 효과가 확인되었다. 특히, 2주마다 15mg/kg 용량의 니포칼리맙을 투여받은 환자군에서는 IgG 및 자가항체 수치가 현저히 감소했으며, 이는 니포칼리맙이 FcRn 수용체에 작용하여 IgG 수치를 낮추는 작용 기전을 뒷받침한다. 또한, ClinESSDAI 점수 개선 효과는 기저 시점에서 높은 수준의 항-Ro 및 항-La 자가항체 수치를 보인 환자군에서 가장 두드러졌으며, 이는 니포칼리맙에 의한 IgG 및 총 IgG 자가항체 감소와 연관성이 있는 것으로 나타났다. 캔자스 의과대학 알레르기, 임상 면역학 및 류마티스과 부교수인 Ghaith Noaiseh 박사는 "이번 데이터는 쇼그렌 증후군 발병 기전에서 자가항체의 중요성을 강조한다"며, "IgG 및 주요 자가항체, 특히 항-Ro 항체의 감소와 함께 전신 질병 활성도 및 침 분비 개선이 관찰된 것은 질병에 대한 이해와 효과적인 치료 가능성을 보여주는 고무적인 진전"이라고 평가했다. 그는 또한 환자들이 가장 중요하게 여기는 환자 보고 결과에서도 긍정적인 경향이 관찰된 점을 언급하며, 향후 연구를 통해 이러한 관찰 결과를 확증할 수 있기를 기대한다고 덧붙였다. 쇼그렌 증후군은 만성적인 점막 건조증(눈, 입, 질)을 비롯해 관절, 폐, 신장, 신경계 등 다양한 장기에 영향을 미치는 자가면역 질환으로, 현재까지 근본적인 치료제가 승인되지 않은 상태다. 질병 활성도가 높은 환자의 경우 사망 위험이 최대 5배까지 증가하는 것으로 알려져 있다. 이번 임상 2상 연구에서 환자들은 위약군 대비 구강 건조, 안구 건조, 질 건조, 피로, 관절통 등 자신에게 중요한 증상 범주에서 수치 개선을 보고했다. 또한, 24주차에 고용량 니포칼리맙(15mg/kg) 투여군에서는 위약군 대비 2배 이상 많은 환자(32.7% vs 16%)에서 객관적인 침 분비량(기저치 대비 최소 50% 증가) 개선이 관찰되었다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 류마티스 글로벌 의료 총괄 책임자인 Federico Zazzetti는 "쇼그렌 증후군에 대한 승인된 치료제가 없는 상황에서, 환자들의 삶의 질을 개선하고 질병의 근본 원인을 해결할 수 있는 표적 치료제에 대한 필요성이 크다"며, "존슨앤드존슨은 이러한 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 연구를 지속하고 있으며, ACR에서 발표된 데이터는 니포칼리맙이 환자들에게 희망을 줄 수 있는 잠재력을 보여준다"고 강조했다. 니포칼리맙은 FcRn 수용체를 차단하여 순환하는 IgG 항체 수치를 감소시키는 단일클론항체로, 자가면역 질환, 모체-태아 질환, 류마티스 질환 등 다양한 질환 치료에 대한 잠재력을 가지고 있다. 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)으로부터 여러 희귀 질환 치료에 대한 신속 심사 및 희귀의약품 지정 등 긍정적인 평가를 받고 있으며, 쇼그렌 증후군에 대해서는 2024년 11월 FDA로부터 혁신 치료제로 지정되었다.