Nipocalimab, 중등도에서 중증의 쇼그렌 증후군 성인 환자 치료를 위한 미국 FDA 혁신 신약 지정 최초이자 유일한 연구 치료제

존슨앤드존슨(JNJ)의 신약 후보물질 니포칼리맙(nipocalimab)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 중증 쇼그렌 증후군(Sjögren’s disease, SjD) 치료를 위한 혁신 신약(Breakthrough Therapy designation, BTD)으로 지정받았습니다. 이는 현재까지 승인된 치료제가 없는 이 만성 자가면역 질환 성인 환자들에게 새로운 희망을 제시할 것으로 기대됩니다. 니포칼리맙은 쇼그렌 증후군 치료 분야에서 혁신 신약으로 지정된 유일한 연구용 치료제입니다. 이번 지정은 니포칼리맙이 두 번째로 받은 혁신 신약 지정으로, 지난 2월에는 중증 용혈성 태아 및 신생아 질환(hemolytic disease of the fetus and newborn, HDFN) 위험이 높은 면역항체가 형성된 임산부를 위한 치료제로도 이 지정을 받은 바 있습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 류마티스 및 면역 질환 분야 리더인 테렌스 루니(Terence Rooney) 부사장은 "이번 FDA의 혁신 신약 지정은 니포칼리맙의 지속적인 연구 개발에 있어 중요한 진전"이라며, "니포칼리맙은 성인 중증 쇼그렌 증후군 환자를 대상으로 한 2상 임상시험에서 긍정적인 결과를 보인 최초의 FcRn 차단 연구용 치료제"라고 강조했습니다. 그는 또한 "현재 질병의 근본 원인을 직접적으로 해결할 수 있는 승인된 치료제가 없는 상황에서, 환자들의 예후 개선을 위한 혁신이 절실히 필요하다"며, "이번 성과는 자가항체 매개 질환으로 고통받는 환자들의 상당한 미충족 수요를 해결할 수 있는 새롭고 혁신적인 치료제를 개발하려는 우리의 확고한 의지를 보여준다"고 덧붙였습니다. 이번 혁신 신약 지정은 2상 임상시험인 DAHLIAS 연구의 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 중등도에서 중증의 쇼그렌 증후군을 앓는 성인 환자를 대상으로 니포칼리맙의 효능과 안전성을 평가했으며, 현재 진행 중인 3상 임상시험을 통해 추가적인 평가가 이루어질 예정입니다. 니포칼리맙의 2상 DAHLIAS 연구 데이터는 유럽류마티스학회(EULAR) 2024 학술대회에서 최신 구연 발표(LBA0010)로 소개되었으며, 쇼그렌 증후군에 대한 표적 치료제로서 FcRn 차단 연구용 치료제의 최초 긍정적 결과를 입증했습니다. FDA는 혁신 신약 지정을 통해 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 연구용 의약품의 개발 및 규제 심사를 가속화합니다. 이 지정은 기존 치료법 대비 최소 하나의 임상적으로 중요한 평가 지표에서 상당한 개선 가능성을 시사하는 예비 임상 증거를 기반으로 합니다. 쇼그렌 증후군 환자들은 일상 활동과 삶의 질을 저해하는 다양한 증상을 경험합니다. 이 질환은 주로 침샘과 눈물샘에 영향을 미치지만, 관절, 폐, 신장, 신경계 등 여러 장기 시스템에 영향을 미치는 전신 증상인 '부속기 외 증상(extraglandular manifestations)'도 흔하게 나타납니다. 또한, 쇼그렌 증후군 환자는 일반 인구에 비해 B세포 림프종 발병 위험이 최대 20배 높으며, 두 개 이상의 장기 또는 질병 영역에서 활동성이 높은 환자는 사망 위험이 최대 5배까지 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 쇼그렌 증후군은 현재 질병의 근본적이고 전신적인 특성을 치료할 수 있는 승인된 치료제가 없는 가장 흔한 자가항체 매개 질환 중 하나입니다. 전 세계적으로 약 400만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 남성보다 여성에게 9배 더 흔하게 발생합니다. 이 질환은 자가항체 생성, 만성 염증, 외분비샘의 림프구 침윤을 특징으로 하며, 대부분의 환자는 구강, 안구, 질 건조증, 관절통, 피로감을 경험합니다. 중등도에서 중증의 쇼그렌 증후군 환자는 50% 이상을 차지하며, 질병 부담은 류마티스 관절염이나 전신 홍반 루푸스와 비슷하거나 더 심각할 수 있고, 삶의 질 및 기능 능력 저하, 사망 위험 증가와 자주 연관됩니다. DAHLIAS 연구의 주요 평가 지표는 24주차 기준 ClinESSDAI 점수 변화였습니다. 기타 평가 지표에는 다발성 장기 시스템 평가(European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index, ESSDAI), 질병 활성도 수준(Disease Activity Level, DAL) 반응, 의사 평가(Physician Global Assessment of Disease Severity, PhGA), 임상 시험 평가 지표 복합 도구(Sjögren’s Tool for Assessing Response, STAR 및 Composite of Relevant Endpoints for Sjogren’s Syndrome, CRESS), 환자 보고 결과(European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Patient-Reported Index, ESSPRI 및 Sjögren’s Symptoms tool) 등이 포함되었습니다. 니포칼리맙은 FcRn에 높은 친화력으로 결합하여 순환 면역글로불린 G(IgG) 항체 수치를 감소시키도록 설계된 연구용 단클론 항체입니다. 이는 자가항체 및 동종항체를 포함한 다양한 질환의 기저 원인이 되는 IgG를 차단함으로써, 다른 면역 기능에는 영향을 미치지 않으면서 치료 효과를 나타낼 수 있습니다. 특히, 태반에서 IgG가 FcRn에 결합하는 것을 차단함으로써 모체 동종항체가 태아에게 전달되는 것을 예방하는 것으로 알려져 있습니다. 니포칼리맙은 미국 FDA와 유럽의약품청(EMA)으로부터 여러 주요 지정을 받은 바 있습니다. 미국 FDA로부터는 2019년 7월 HDFN 및 와인 자가면역성 용혈성 빈혈(warm autoimmune hemolytic anemia, wAIHA)에 대한 신속 심사(Fast Track) 지정을, 2021년 12월에는 전신 중증 근무력증(generalized myasthenia gravis, gMG)에 대한 지정을, 2024년 3월에는 태아 및 신생아 동종면역 혈소판 감소증(fetal neonatal alloimmune thrombocytopenia, FNAIT)에 대한 지정을 받았습니다. 또한, 희귀 의약품(Orphan drug) 지정을 wAIHA(2019년 12월), HDFN(2020년 6월), gMG(2021년 2월), 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(2021년 10월), FNAIT(2023년 12월)에 대해 받았습니다. 이번 쇼그렌 증후군에 대한 혁신 신약 지정은 2024년 2월 HDFN에 이어 두 번째입니다. 유럽의약품청(EMA)으로부터는 2019년 10월 HDFN에 대한 희귀 의약품 지정을 받았습니다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것의 기초라는 믿음 아래, 혁신적인 의료 기술을 통해 복잡한 질병을 예방, 치료, 완치하는 세상을 만들고, 보다 스마트하고 덜 침습적인 치료법과 개인 맞춤형 솔루션을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 혁신 의학(Innovative Medicine)과 메드테크(MedTech) 분야의 전문성을 바탕으로, 오늘날의 의료 솔루션 전반에 걸쳐 혁신을 이루어내며 내일의 획기적인 발전을 이끌어 인류 건강에 깊은 영향을 미치고자 합니다.