Darzalex daratumumab 피하 주사 4제 요법, 이식 가능한 신규 진단 다발성 골수종 환자 대상 유럽 위원회 승인

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 DARZALEX® 피하주사 제형 적응증 확대 승인 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽연합 집행위원회(EC)가 다발골수종 신규 진단 환자 중 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 가능한 환자에게 다라투무맙 피하주사(SC) 제형을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(daratumumab-VRd)과 병용하는 요법의 적응증 확대를 승인했다고 23일 발표했습니다. 이번 승인으로 환자들은 진단 초기부터 다라투무맙 피하주사 기반의 4제 병용 요법을 받을 수 있게 되어, 치료 결과 개선이 입증된 새로운 치료 옵션을 제공받게 됩니다. 이 승인은 새로 진단된 다발골수종 환자 중 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 가능한 709명을 대상으로 진행된 3상 PERSEUS 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구는 다라투무맙 피하주사 기반 4제 요법을 유도 및 공고 요법으로, 이후 다라투무맙 피하주사 및 레날리도마이드(D-R) 유지 요법을 시행한 경우와, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd)을 유도 및 공고 요법으로, 이후 레날리도마이드(R) 유지 요법을 시행한 경우를 비교 평가했습니다. 스페인 나바라 클리니카 우니베르시다드 데 나바라 혈액종양학과(Department of Hematology, Cancer Center Clínica Universidad de Navarra)의 파울라 로드리게스-오테로(Dr. Paula Rodriguez-Otero) 박사는 "다발골수종은 복잡하고 매우 다양한 질환으로, 반응 깊이를 심화시키고 재발을 줄이며 궁극적으로 장기적인 치료 결과를 개선하기 위한 1차 치료 전략의 지속적인 혁신이 필요합니다"라며, "이번 유럽연합 집행위원회의 다라투무맙 피하주사 기반 4제 병용 요법 승인은 현재 표준 치료법 대비 질병 진행까지의 생존 기간(PFS), 완전 관해율, 미세잔존질환(MRD) 음성률을 유의미하게 개선할 잠재력을 보여준, 임상 현장을 변화시킬 새로운 옵션을 제공합니다"라고 말했습니다. PERSEUS 연구 결과, 중앙 추적 관찰 기간 47.5개월 후 1차 평가 변수인 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)에서 유의미한 개선이 나타났습니다. 다라투무맙-VRd 병용 요법은 VRd 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시켰습니다(위험비[HR], 0.42; 95% 신뢰구간[CI], 0.30-0.59; p<0.0001). 다라투무맙-VRd 병용 요법은 VRd 단독 요법 대비 더 깊은 반응을 보였습니다. 10^-5 수준에서 평가된 미세잔존질환(MRD) 음성률은 75.2% 대 47.5%(p<0.001), 완전 관해 또는 그 이상의 반응률은 87.9% 대 70.1%(p<0.001)를 기록했습니다. 특히, 12개월 이상 지속된 MRD 음성률은 64.8% 대 29.7%로 유의미한 차이를 보였습니다. 존슨앤드존슨의 EMEA 혈액종양학 치료 영역 리드인 에드먼드 찬(Edmond Chan, MBChB, M.D.(Res)) 박사는 "유럽연합 집행위원회의 이번 다라투무맙 4제 병용 요법 승인은 새로 진단된 다발골수종 치료에 있어 중요한 진전입니다"라며, "다라투무맙 피하주사를 이 요법에 통합함으로써, 우리는 환자들의 치료 결과를 변화시키고 유도 단계부터 유지 단계까지 해당 환자들에게 새로운 치료 표준을 확립하려는 목표를 바탕으로 1차 치료를 더욱 최적화하고 있습니다"라고 덧붙였습니다. 다라투무맙-VRd 병용 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙 피하주사 및 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 다라투무맙-VRd 투여 환자에서 가장 흔하게 보고된 혈액학적 이상 반응(20% 이상)은 호중구 감소증(69.2% 대 58.8%), 혈소판 감소증(48.4% 대 34.3%), 빈혈(22.2% 대 20.7%)이었습니다. 가장 흔하게 보고된 비혈액학적 이상 반응(20% 이상)으로는 말초 신경병증(53.6% 대 51.6%), 피로(23.9% 대 26.5%), 말초 부종(20.5% 대 21.3%), 발열(31.6% 대 31.4%), 상기도 감염(31.6% 대 25.1%), 코로나19(35% 대 23.9%), 변비(33.9% 대 34.0%), 설사(61.0% 대 54.2%), 요통(22.8% 대 19.0%), 불면증(27.1% 대 17.6%), 무력증(26.8% 대 25.6%), 발진(23.4% 대 27.1%) 등이 있었습니다. 존슨앤드존슨의 다발골수종 질병 영역 리드인 조던 셰터(Jordan Schecter, M.D.) 박사는 "2016년 첫 승인 이후 전 세계적으로 50만 명 이상의 환자가 다라투무맙 치료를 받았으며, 오늘 승인은 이 혁신적인 치료제를 1차 치료제로 더 많은 환자에게 제공하려는 우리의 노력을 강화합니다. 이는 가장 큰 영향을 미칠 잠재력을 가진 분야입니다"라며, "존슨앤드존슨은 다발골수종과 같은 암을 언젠가 완전히 퇴치하기 위해 끊임없이 노력하고 있으며, 오늘의 이정표는 그 목표 달성을 향한 중요한 발걸음입니다"라고 말했습니다. 주요 평가 변수는 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)이며, 이차 평가 변수에는 전체 완전 관해 또는 그 이상의 반응률, 전체 미세잔존질환(MRD) 음성률(완전 관해 또는 그 이상의 반응 환자 대상), 전체 생존율(OS)이 포함됩니다. 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보이고 12개월 이상 MRD 음성 상태를 유지한 환자의 경우, 24개월 이상의 D-R 유지 요법 후 다라투무맙 피하주사 투여를 중단했습니다. 다라투무맙-VRd 투여군 환자의 중앙 연령은 61.0세(범위, 32-70세)였으며, VRd 투여군 환자의 중앙 연령은 59.0세(범위, 31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 13개국과 호주에서 진행되었습니다. PERSEUS 연구 데이터는 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구연 발표(LBA-1)로 소개되었으며, 2023년 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 동시에 게재되었습니다. 존슨앤드존슨은 질병 스펙트럼 전반에 걸쳐 다발골수종 환자들에게 다라투무맙의 잠재력을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투무맙은 다발골수종 치료의 기반 요법으로 자리 잡았으며, 전 세계 548,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사로 투여할 수 있도록 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투무맙 피하주사 제형은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용한 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 발현되는 표면 단백질입니다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다라투무맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 전방 및 재발성 설정 모두에서 10개의 3상 임상 시험 데이터를 통해 다라투무맙 기반 요법이 질병 진행까지의 생존 기간 및/또는 전체 생존율을 유의미하게 개선한 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치가 불가능한 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 일반적인 질병 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 헬스케어 혁신에서의 강점은 복잡한 질병이 예방, 치료 및 완치되는 세상, 치료법이 더 스마트하고 덜 침습적이며 솔루션이 개인화되는 세상을 구축할 수 있게 합니다. 혁신 의학(Innovative Medicine) 및 메드테크(MedTech) 분야의 전문성을 통해 우리는 오늘날 헬스케어 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신하여 내일의 획기적인 발전을 제공하고 인류 건강에 지대한 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있습니다.