JOHNSON & JOHNSON, 새로 진단된 다발성 골수종 환자를 위한 darzalex daratumumab sc 기반 4제 요법에 대해 유럽의약품청에 신청서 제출

얀센, 다잘렉스 SC 병용 요법에 대한 적응증 확대 유럽의약품청(EMA) 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 최근 유럽의약품청(EMA)에 다잘렉스®(DARZALEX®)(다라투무맙) 피하주사(SC) 제형과 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 병용 요법에 대한 적응증 확대를 신청했다고 밝혔습니다. 이번 신청은 새로 진단된 다발골수종(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM) 성인 환자 치료를 위한 것입니다. 에드먼드 찬(Edmond Chan) 얀센 EMEA 혈액학 치료 분야 리드는 "다발골수종 치료에 상당한 진전이 있었지만, 전방 치료를 개선하고 환자들에게 더 나은 장기적 결과를 제공할 수 있는 엄청난 기회가 계속 존재한다"며, "이번 다라투무맙 피하주사 기반 요법이 새로 진단된 다발골수종 환자들의 치료 결과를 변화시킬 잠재력은 매우 유망하며, 이번 신청은 전방 치료 설정에서 모든 환자의 표준 치료를 향상시키기 위한 3상 연구 포트폴리오를 강화하는 것"이라고 말했습니다. 이번 신청은 3상 CEPHEUS 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 D-VRd 요법을 받은 환자들의 60.9%가 최소잔존질환(minimal residual disease, MRD)-음성을 달성했으며, 질병 진행 또는 사망 위험은 43% 감소했습니다. CEPHEUS 연구(NCT03652064)는 이식 불가능하거나 초기 치료로 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 계획되지 않은 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd와 VRd를 비교 평가했습니다. 중간 추적 관찰 기간 58.7개월 동안 D-VRd 요법은 VRd 대비 반응의 깊이와 지속성을 증가시켰으며, 10^-5 수준의 MRD-음성률은 60.9% 대 39.4%로 나타났습니다(승산비 [OR], 2.37; 95% 신뢰구간 [CI], 1.58-3.55; p<0.0001). 지속적인 MRD-음성률 역시 D-VRd가 48.7% 대 26.3%로 우수했습니다(p<0.0001). 또한, D-VRd는 VRd 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 유의하게 감소시켰으며(위험비 [HR], 0.57; 95% CI, 0.41-0.79; p=0.0005), 완전 관해(complete response, CR) 또는 그 이상의 반응률은 81.2% 대 61.6%를 기록했습니다(p<0.0001). D-VRd의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙 및 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. D-VRd와 VRd에서 가장 흔하게 보고된 Grade 3/4 혈액학적 및 비혈액학적 이상반응(10% 초과)으로는 호중구 감소증(44.2% 대 29.7%), 혈소판 감소증(28.4% 대 20.0%), 빈혈(13.2% 대 11.8%), 말초 신경병증(8.1% 대 8.2%), 설사(12.2% 대 9.2%), COVID-19(11.2% 대 4.6%) 등이 있었습니다. 크레이그 텐들러(Craig Tendler) 얀센 임상 개발, 진단 및 글로벌 의료 담당 부사장은 "다라투무맙 피하주사 기반 요법은 다발골수종 연구의 선두에 서 있다"며, "CEPHEUS는 존슨앤드존슨이 다발골수종 분야에서 제출한 최초의 MRD-음성을 주요 평가변수로 하는 등록 연구이며, PERSEUS 연구 결과와 함께 이 4제 요법이 이식 적격 여부와 관계없이 새로 진단된 환자들에게 잠재적인 이점을 제공할 수 있음을 보여준다"고 덧붙였습니다. CEPHEUS 연구 데이터는 2024년 국제 다발골수종 학회(IMS) 연례 회의에서 최신 구두 발표(LBA –1)로 발표되었습니다. CEPHEUS는 새로 진단된 다발골수종 환자 중 줄기세포 이식이 불가능하거나 계획되지 않은 395명을 대상으로 피하 다라투무맙, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 요법과 표준 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 요법을 비교하는 국제 무작위 공개 3상 연구입니다. 연구 참여 최소 연령은 18세였으며, 환자 연령 중앙값은 70세(범위 31-80세)였습니다. 이 연구는 북미, 남미, 유럽 13개국에서 진행되었습니다. 한편, PERSEUS 연구는 이식 적격 새로 진단된 다발골수종 환자 709명을 대상으로 D-VRd 요법 후 D-R 유지 요법과 VRd 요법 후 R 유지 요법의 유효성 및 안전성을 비교하는 진행 중인 무작위 공개 3상 연구입니다. 이 연구는 유럽골수종네트워크(EMN)와 협력하여 진행되고 있습니다. 주요 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이며, 이차 평가변수에는 전체 CR 또는 그 이상의 반응률, 전체 MRD-음성률(CR 또는 그 이상 반응 환자 대상), 전체 생존기간(OS) 등이 포함됩니다. D-VRd군 환자의 연령 중앙값은 61.0세(32-70세), VRd군 환자는 59.0세(31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽과 호주 14개국에서 진행 중입니다. 존슨앤드존슨은 질병 전반에 걸쳐 다발골수종 환자들을 위한 다라투무맙의 잠재력을 탐구하는 데 전념하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맵(Genmab A/S)은 다라투무맙의 개발, 제조 및 상용화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투무맙은 전 세계 548,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 기반 요법으로 자리 잡았습니다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사로 투여가 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투무맙 SC는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되었습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 발현되는 표면 단백질입니다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 또한 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 전방 및 재발성 설정 모두에서 10건의 3상 임상 시험 데이터를 통해 다라투무맙 기반 요법이 무진행 생존기간 및/또는 전체 생존기간의 유의미한 개선을 가져온 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치되지 않는 혈액암으로, 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상의 환자가 사망한 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 뼈 골절 또는 통증, 적혈구 수 감소, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염, 신장 손상 등 일반적인 증상을 경험할 수 있습니다. 존슨앤드존슨은 혁신적인 의료 솔루션을 통해 복잡한 질병을 예방, 치료 및 완치하고, 치료법을 더욱 스마트하고 덜 침습적으로 만들며, 개인 맞춤형 솔루션을 제공하는 세상을 구축하는 데 힘쓰고 있습니다. 혁신 의학(Innovative Medicine) 및 메드테크(MedTech) 분야의 전문성을 바탕으로 오늘날 의료 솔루션의 전반에 걸쳐 혁신을 이루어내고 내일의 획기적인 발전을 제공하며 인류 건강에 지대한 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있습니다.