Erleada(apalutamide), 전이성 거세 민감성 전립선암 환자에서 enzalutamide 대비 전체 생존율에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증

존슨앤드존슨(JNJ), 전이성 거세민감성 전립선암 치료제 ERLEADA®의 생존율 개선 효과 입증 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)이 전이성 거세민감성 전립선암(mCSPC) 환자를 대상으로 진행된 실사용 데이터 기반의 대규모 비교 연구 결과를 발표했습니다. 이 연구는 ERLEADA®(apalutamide)가 기존 치료제인 enzalutamide 대비 24개월 시점에서 통계적으로 유의미한 전체 생존율(Overall Survival, OS) 개선 효과를 보였다고 밝혔습니다. 현지 시간 10월 2일 포르투갈 리스본에서 개최된 제6회 유럽종양약학회(ECOP)에서 공개된 이번 연구는 약 4,000명의 환자를 대상으로 진행되었으며, mCSPC 환자에서 두 가지 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI)를 직접 비교한 가장 큰 규모의 실사용 데이터 분석입니다. 미국 식품의약국(FDA)의 실사용증거(Real-World Evidence, RWE) 가이드라인을 준수하며 진행된 이번 연구는 강력한 방법론과 데이터 소스, 그리고 다양하고 방대한 환자군을 활용하여 결과의 타당성을 확보했습니다. 2018년 12월 16일부터 2023년 12월 31일까지 전자 의무 기록 데이터베이스를 기반으로 ERLEADA® 또는 enzalutamide 치료를 시작한 mCSPC 환자 1,800명과 1,909명을 대상으로 후향적 연구가 수행되었습니다. 분석 결과, mCSPC 환자 중 첫 ARPI로 ERLEADA®를 투여받은 환자군은 enzalutamide를 투여받은 환자군에 비해 24개월 시점에서 사망 위험이 23% 감소하는 것으로 나타났습니다(위험비[HR], 0.77; 95% 신뢰구간[CI], 0.62-0.96; P<0.019). ERLEADA® 투여군에서 관찰된 24개월 생존율(87.6%)은 3상 임상시험인 TITAN 연구에서의 결과(82.4%)와 일관된 수치를 보였습니다. 앞서 진행된 TITAN 연구는 ERLEADA®와 안드로겐 박탈 요법(ADT) 병용 요법이 ADT 단독 요법 대비 통계적으로 유의미한 전체 생존율 개선 효과를 입증한 바 있습니다. 중간 추적 관찰 기간 22.7개월 시점의 1차 분석(HR 0.67; 95% CI, 0.51-0.89; P=0.005)과 중간 추적 관찰 기간 44개월 시점의 최종 분석(HR 0.65; 95% CI, 0.53-0.79; P<0.0001) 모두에서 이러한 결과가 확인되었습니다. 연구 책임자인 Neal Shore 박사는 "이번 실사용 데이터는 mCSPC 환자에서 apalutamide가 enzalutamide 대비 24개월 시점에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 생존율 개선을 보였음을 시사한다"며, "비록 무작위 배정, 대조군 설정 3상 임상시험이 종양학 약물 효과 비교의 표준으로 여겨지지만, 전향적인 ARPI 비교 임상시험은 아직 수행되지 않았다. 이번 실사용 연구는 포괄적인 데이터와 엄격한 방법론을 통해 전체 생존율에 대한 실질적인 통찰력을 제공하며, 의료진이 ARPI 선택 시 고려할 수 있는 중요한 정보를 제공한다는 점에서 주목할 만하다"고 말했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 Luca Dezzani 박사는 "ERLEADA®는 TITAN 연구에서 확인된 것처럼 22개월이라는 비교적 이른 시점부터 생존율 개선 효과를 입증한 유일한 ARPI"라며, "ERLEADA® 승인 이후 여러 ARPI가 출시되었지만, 대규모로 직접 비교된 연구는 없었다. 전립선암 분야에서 10년 이상 쌓아온 경험을 바탕으로, 이번 연구는 ERLEADA®의 전체 생존율 개선 효과에 대한 추가적인 근거를 제시하며, 하루 한 알 복용으로 환자 중심적인 치료 옵션을 제공한다"고 덧붙였습니다. 이번 연구는 데이터 소스의 잠재적인 오류 코딩 또는 누락 정보와 같은 제한점을 가지고 있습니다. 그러나 연구에 사용된 데이터 소스는 환자군을 정확하게 식별하고 생존율을 평가하는 데 적합하다고 판단되었습니다. 또한, 통계적 비교를 위해 24개월 시점의 생존율을 평가했지만, 치료 효과를 완전히 평가하기 위해서는 장기적인 연구가 필요합니다. 미국에서는 매년 약 30만 명의 전립선암 환자가 진단받으며, 이 중 최대 40%는 고위험군으로 분류됩니다. 치료법의 발전에도 불구하고 질병 재발은 상당하며, 수술 후 10년 이내에 최대 50%의 환자에서 재발이 발생하고 질병 진행 및 사망 위험이 높습니다. 2024년에는 35,000명 이상의 남성이 전립선암으로 사망할 것으로 예상되며, 이는 진행성 전립선암 환자에게 최상의 조기 치료법을 선택하는 것의 중요성을 강조합니다. ERLEADA®는 2018년 2월 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC)에 대해, 2019년 9월 전이성 거세민감성 전립선암(mCSPC)에 대해 미국 FDA 승인을 받았습니다. ERLEADA®는 하루 한 번, 한 알로 복용 가능한 차세대 안드로겐 수용체 억제제로, 현재까지 전 세계적으로 20만 명 이상의 환자가 ERLEADA®로 치료받았습니다. 또한, 국소 고위험 또는 국소 진행성 전립선암 치료를 위한 ERLEADA®의 평가를 포함한 추가 연구(3상 ATLAS 및 PROTEUS 연구)가 진행 중입니다. ERLEADA®의 주요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 뇌혈관 및 허혈성 심혈관 사건: 무작위 연구(SPARTAN, TITAN)에서 ERLEADA® 투여 환자군에서 허혈성 심혈관 사건 및 뇌혈관 사건 발생률이 위약군 대비 높게 나타났으며, 사망 사례도 보고되었습니다. 환자의 심혈관 위험 요인을 최적화하고, 허혈성 심장 질환 및 뇌혈관 질환의 징후와 증상을 모니터링해야 합니다. 골절: ERLEADA® 투여 환자군에서 골절 발생률이 위약군 대비 높게 나타났습니다. 골절 위험을 평가하고, 골다공증 치료 지침에 따라 관리하며, 골격 표적 약물 사용을 고려해야 합니다. 낙상: ERLEADA® 투여 환자군에서 낙상 발생률이 위약군 대비 높게 나타났으며, 특히 고령 환자에서 더 빈번하게 발생했습니다. 낙상 위험을 평가해야 합니다. 발작: ERLEADA® 투여 환자군에서 발작 발생률이 위약군 대비 높게 나타났습니다. 발작 발생 시 ERLEADA® 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 중증 피부 이상 반응: 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사 용해(SJS/TEN), 약물 반응성 호산구 증가 및 전신 증후군(DRESS)과 같은 치명적이고 생명을 위협하는 중증 피부 이상 반응이 보고되었습니다. 피부 이상 반응의 징후와 증상을 모니터링하고, 의심 시 ERLEADA® 투여를 중단해야 합니다. 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴: ERLEADA® 투여 환자군에서 치명적이고 생명을 위협하는 간질성 폐 질환(ILD) 또는 폐렴이 발생할 수 있습니다. 새로운 또는 악화되는 ILD/폐렴 증상을 모니터링하고, 의심 시 ERLEADA® 투여를 즉시 중단하며, 중증의 경우 영구적으로 중단해야 합니다. 태아-기형 유발 독성: ERLEADA®의 안전성 및 유효성은 임신 중인 여성에게 확립되지 않았습니다.