JOHNSON & JOHNSON, 이식 계획 없는 신규 진단 다발성 골수종 환자 대상 darzalex faspro 기반 4제 요법에 대한 미국 FDA 승인 신청

존슨앤드존슨, 다발골수종 신규 치료 옵션 FDA 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 미국 식품의약국(FDA)에 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj)의 새로운 적응증에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했다고 2024년 9월 30일 발표했습니다. 이번 신청은 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 연기되었거나 ASCT 대상이 아닌 새로 진단된 다발골수종(NDMM) 성인 환자 치료를 위한 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 병용 요법에 대한 것입니다. 이번 신청은 3상 CEPHEUS 연구(NCT03652064) 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구에서 D-VRd 요법을 받은 환자의 60.9%가 최소 잔존 질병(MRD)-음성을 달성했으며, 질병 진행 또는 사망 위험은 43% 감소했습니다. CEPHEUS 연구는 초기 치료로 ASCT가 계획되지 않은(이식 비대상 또는 연기) NDMM 환자를 대상으로 D-VRd와 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd)의 효능 및 안전성을 비교 평가했습니다. D-VRd 요법은 VRd 요법 대비 반응 깊이와 지속성을 향상시켰습니다. 58.7개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안 MRD-음성률(10^-5)은 D-VRd군 60.9% 대 VRd군 39.4%로 나타났으며, 이는 통계적으로 유의미한 차이(승산비 [OR], 2.37; 95% 신뢰 구간 [CI], 1.58-3.55; P<0.0001)를 보였습니다. 지속적인 MRD-음성률 역시 D-VRd군 48.7% 대 VRd군 26.3%로 D-VRd가 우수했습니다(P<0.0001). 또한, D-VRd는 VRd 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 유의하게 감소시켰으며(위험비, 0.57; 95% CI, 0.41-0.79; P<0.0005), 완전 관해(CR) 또는 그 이상의 반응률은 D-VRd군 81.2% 대 VRd군 61.6%로 나타났습니다(P<0.0001). D-VRd의 전반적인 안전성 프로파일은 DARZALEX FASPRO® 및 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 임상 개발 및 글로벌 의료 업무 부사장인 Craig Tendler 박사는 "DARZALEX FASPRO® 기반 요법은 다발골수종 연구의 최전선에 계속 서 있습니다. 최근 FDA 종양학 약물 자문 위원회가 다발골수종 임상 시험에서 MRD-음성을 수용 가능한 최종 결과로 인정하는 투표를 한 것에 고무되어 있습니다. CEPHEUS는 존슨앤드존슨이 다발골수종 분야에서 MRD-음성을 주요 결과로 제출한 최초의 등록 연구입니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "CEPHEUS 연구 데이터는 새로 진단된 다발골수종 환자에서 DARZALEX FASPRO®의 증거 기반을 강화하며, PERSEUS 연구 결과와 함께 이 4제 요법이 이식 적격 여부와 관계없이 새로 진단된 환자들에게 잠재적인 이점을 제공할 수 있음을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. CEPHEUS 연구 데이터는 2024년 국제 다발골수종 학회(IMS) 연례 회의에서 최신 구두 발표(초록 번호 OA-63)로 발표되었습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었습니다. 이 중 4가지는 이식 대상이거나 이식 비대상인 새로 진단된 환자의 전신 치료에 대한 것입니다. DARZALEX FASPRO®는 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다.