Carvykti, 다발성 골수종 환자에서 2차 치료부터 표준 치료 대비 전체 생존율을 유의미하게 연장한 최초이자 유일한 세포 치료제

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)의 CARVYKTI®, 다발골수종 치료의 새로운 지평 열다 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)은 재발성 또는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel)의 3상 CARTITUDE-4 임상시험 장기 추적 결과, 단회 투여로 전체 생존율(OS)을 유의미하게 연장했다고 발표했습니다. 이번 결과는 CARVYKTI®가 최소 한 번의 이전 치료 경험이 있는 환자군에서 표준 치료법 대비 사망 위험을 45% 감소시켰음을 보여줍니다. 특히, CARVYKTI®는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자에서 2차 치료부터 전체 생존율을 개선한 최초이자 유일한 세포 치료제로 기록되었습니다. 이러한 획기적인 연구 결과는 2024년 국제골수종학회(IMS) 연례 회의에서 최신 구두 발표로 소개되었습니다. 연구를 주도한 위스콘신 의과대학 혈액학과 Binod Dhakal 교수는 “CARTITUDE-4 임상시험의 3년 추적 데이터는 CARVYKTI®가 표준 치료법 대비 전체 생존율과 삶의 질을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 중요한 수준으로 개선했음을 보여준다”며, “이는 다발골수종 치료 환경을 변화시킬 잠재력을 가진 결과”라고 평가했습니다. 그는 또한 “단회 투여로 이러한 생존율 혜택을 제공하는 CARVYKTI®는 환자들에게 2차 치료부터 다발골수종 치료로부터 자유로울 수 있는 기회를 제공한다”고 덧붙였습니다. CARTITUDE-4 임상시험은 최소 한 번의 이전 치료 경험이 있고 레날리도마이드 불응성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 CARVYKTI®와 표준 치료법(PVd 또는 DPd)을 비교 평가했습니다. 총 419명의 환자가 CARVYKTI® 또는 표준 치료법에 무작위 배정되었습니다. 약 3년(34개월)의 추적 관찰 결과, CARVYKTI® 투여군과 표준 치료군 모두 전체 생존율 중앙값은 도달하지 못했습니다. 그러나 CARVYKTI® 투여군에서 사망 위험이 45% 감소했으며, 30개월 시점의 전체 생존율은 CARVYKTI® 투여군이 76%, 표준 치료군이 64%로 나타났습니다. 이는 CARVYKTI®가 표준 치료법 대비 환자의 생존율을 유의미하게 연장시켰음을 입증합니다. 무진행 생존율(PFS) 중앙값 역시 CARVYKTI® 투여군에서는 도달하지 못한 반면, 표준 치료군에서는 11.79개월로 나타나 CARVYKTI®의 지속적이고 깊은 반응을 보여주었습니다. CARVYKTI® 투여 환자의 77%가 완전 관해 이상의 반응을 보였으며, 전체 반응률은 85%에 달했습니다. 또한, 미세잔존질환(MRD) 음성률은 CARVYKTI® 투여군에서 62%(10^-5 기준) 및 57%(10^-6 기준)로, 표준 치료군(18.5%, 9%) 대비 현저히 높았습니다. 증상 악화까지의 중앙값 시간 또한 CARVYKTI® 투여군에서 도달하지 못했으며, 표준 치료군에서는 34.33개월로 나타나 CARVYKTI®의 장기적인 효과를 시사했습니다. 안전성 프로파일 측면에서 CARVYKTI®는 기존 분석과 일관된 결과를 보였습니다. 양쪽 군 모두에서 97%의 환자가 3/4 등급의 치료 관련 이상반응을 경험했으며, 가장 흔한 이상반응은 혈구 감소증이었습니다. 치료 관련 감염은 CARVYKTI® 투여군의 64%, 표준 치료군의 76%에서 발생했으며, 이 중 3/4 등급은 각각 28%, 30%였습니다. CARVYKTI® 투여군에서는 7명의 환자에서 혈액 악성 종양이 발생했으며, 50명이 사망했습니다. 표준 치료군에서는 1명의 환자에서 혈액 악성 종양이 발생했으며, 82명이 사망했습니다. 존슨앤드존슨의 혁신 의약품 부문 다발골수종 질환 책임자인 Jordan Schecter 박사는 “CARVYKTI®는 2차 치료부터 승인된 최초이자 유일한 세포 치료제이며, 이제 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자에서 표준 치료법 대비 전체 생존율과 삶의 질을 개선한 최초이자 유일한 세포 치료제가 되었다”고 강조했습니다. 그는 또한 “존슨앤드존슨은 혁신적인 치료제 개발을 통해 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 최선을 다하고 있으며, 이번 연구 결과를 전 세계 보건 당국에 제출할 예정”이라고 밝혔습니다. CARVYKTI®는 올해 초 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 집행위원회로부터 최소 한 번의 이전 치료 경험이 있고 프로테아좀 억제제(PI), 면역조절제(IMiD) 치료 후 레날리도마이드에 불응성인 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료제로 승인받았습니다. 현재 CARVYKTI®는 전 세계 5개국에서 출시되어 3,500명 이상의 환자에게 투여되었습니다. CARVYKTI®는 BCMA(B-cell maturation antigen)를 표적으로 하는 두 개의 단일 도메인을 포함하는 CAR 단백질을 활용하여 BCMA 발현 세포를 표적으로 T세포를 활성화하고 증식시켜 암세포를 제거합니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질세포에서 발생하는 불치성 혈액암입니다. 이 질환은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며, 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 진단받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다.