이식 예정이 없는 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 Darzalex faspro 기반 4제 요법이 최소 잔존 질환 음성화를 유의미하게 개선

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)의 다발골수종 치료제 DARZALEX FASPRO®가 새로운 임상시험 결과에서 뛰어난 효과를 입증했습니다. 최근 발표된 3상 CEPHEUS 연구 결과에 따르면, 이전에 진단된 다발골수종(NDMM) 환자 중 이식이 불가능하거나(TIE) 초기 치료로 이식을 계획하지 않은(transplant deferred) 환자들에게 DARZALEX FASPRO®를 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd)과 병용 투여했을 때 임상적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 이번 연구 결과는 2024년 국제골수종학회(IMS) 연례 회의에서 구두 발표로 소개되었으며, 최소 잔존 질환(MRD) 음성률, 무진행 생존기간(PFS), 완전 관해(CR) 또는 그 이상의 반응률에서 상당한 향상을 보여주었습니다. CEPHEUS 연구는 이식이 계획되지 않은 NDMM 환자를 대상으로 D-VRd 요법과 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 요법의 유효성과 안전성을 비교 평가한 다기관, 무작위, 공개 임상시험입니다. 중앙값 58.7개월 추적 관찰 결과, D-VRd 요법을 받은 환자들의 10-5 민감도(10만 개의 골수 세포 내에서 암세포가 검출되지 않음)에서의 전체 MRD 음성률은 60.9%로, VRd 요법을 받은 환자들의 39.4%보다 유의미하게 높았습니다. (승산비 [OR], 2.37; 95% 신뢰구간 [CI], 1.58-3.55; P<0.0001). 또한, 12개월 이상 지속되는 MRD 음성률 역시 D-VRd 요법에서 거의 두 배 가까이 증가했습니다(48.7% 대 26.3%; P<0.0001). 이 연구는 D-VRd 요법이 VRd 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시키는 것으로 나타났습니다(위험비 [HR], 0.57; 95% CI, 0.41-0.79; P<0.0005). D-VRd 요법의 중앙값 PFS는 아직 도달하지 않았으나, VRd 요법은 52.6개월이었습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 골수종 서비스 책임자이자 연구 조사자인 Saad Z. Usmani 박사는 "CEPHEUS 연구 결과는 환자의 60%가 MRD 음성을 달성했다는 것을 보여주며, 이는 다발골수종 환자를 치료하는 의료진에게 임상적으로 중요하며, 일반적으로 무진행 생존기간 및 전체 생존기간을 포함한 장기적인 예후 개선을 강력하게 예측하는 지표"라고 말했습니다. 그는 또한 "피하 주사 제형의 다라투맙 기반 4제 요법은 깊고 지속적인 반응과 질병 진행 위험 감소라는 강력한 유효성을 특징으로 하며, 이식받지 않는 환자군에서 새로운 표준 요법이 될 잠재력을 보여준다"고 덧붙였습니다. DARZALEX FASPRO® 기반 4제 요법은 VRd 요법과 비교했을 때, CR 또는 그 이상의 반응률을 유의미하게 높였습니다. D-VRd 요법의 CR 또는 그 이상의 반응률은 81.2%로, VRd 요법의 61.6%보다 높았습니다(P<0.0001). 전체 생존기간 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. D-VRd 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 DARZALEX FASPRO® 및 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. D-VRd 요법에서 가장 흔하게 보고된(10% 초과) 3/4 등급의 혈액학적 및 비혈액학적 이상 반응은 호중구 감소증(44.2% 대 29.7%), 혈소판 감소증(28.4% 대 20.0%), 빈혈(13.2% 대 11.8%), 말초 신경병증(8.1% 대 8.2%), 설사(12.2% 대 9.2%), 코로나19(11.2% 대 4.6%)였습니다. 존슨앤드존슨의 종양학 혁신 의학 글로벌 총괄인 Robin Carson 박사는 "PERSEUS와 이제 CEPHEUS 연구의 데이터는 DARZALEX FASPRO® 기반 4제 요법이 이식 적격 여부와 관계없이 모든 환자 유형에서 첫 번째 치료제로 사용될 수 있는 잠재력을 보여주는 증거를 더하고 있다"며, "이 잠재적인 새로운 4제 요법을 계속 발전시키고 다발골수종 환자들의 치료 결과를 변화시키겠다는 우리의 약속을 이행하기를 기대한다"고 말했습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 아직 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단됩니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 4가지는 이식이 가능한 또는 불가능한 새로 진단된 환자의 첫 번째 치료를 위한 것입니다. 또한, 다발골수종 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 Janssen에게 다라투맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다.