Talvey talquetamab tgvs와 darzalex faspro daratumumab 및 hyaluronidase fihj 기반 병용 요법, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 깊고 지속적인 반응 보여

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법, 긍정적 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 TALVEY®(talquetamab-tgvs)와 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj), 그리고 포말리도마이드(pomalidomide) 병용 요법의 초기 임상 1b상 TRIMM-2 연구에서 82%의 전체 반응률(ORR)을 기록하며 해당 병용 요법의 가능성을 재확인했다고 밝혔습니다. 이 데이터는 2024년 국제골수종학회 연례 회의에서 구두 발표되었습니다. 이번 TRIMM-2 연구는 GPRC5D를 표적으로 하는 최초의 이중 특이성 T세포 관여제인 TALVEY®와 최초의 피하 주사형 항-CD38 단클론 항체인 DARZALEX FASPRO®, 그리고 포말리도마이드의 병용 요법을 평가했습니다. 연구 대상 환자들은 최소 3가지 이상의 이전 치료 경험이 있거나, 단백질분해효소 억제제(PI)와 면역조절제(IMiD) 모두에 불응성이었으며, 최근 90일 이내에 항-CD38 치료를 받지 않은 환자들이었습니다. 데이터 집계 시점 기준, 77명의 환자가 TALVEY®를 주 1회(QW) 0.4mg/kg 또는 격주 1회(Q2W) 0.8mg/kg 용량으로 DARZALEX FASPRO® 및 포말리도마이드와 병용하여 투여받았습니다. 주 1회 투여군(n=18)에서는 100%의 전체 반응률(ORR)을 보였으며, 이 중 56%는 완전 반응(CR) 또는 그 이상의 반응을 달성했습니다. 격주 1회 투여군(n=59)에서는 76%의 ORR을 기록했으며, 56%가 CR 또는 그 이상의 반응을 보였습니다. 격주 1회 투여군에서 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 26.4개월, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 20.3개월로 나타났습니다. 또한, 항-CD38 치료에 불응성이었던 환자(n=64)의 52%가 CR 또는 그 이상의 반응을 보였고, 이전 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료를 받은 환자(n=24)의 70.8%가 CR 또는 그 이상의 반응을 달성했습니다. 이전 이중 특이성 항체를 투여받은 환자(n=29)에서는 82.8%의 ORR을 기록했습니다. 캘거리 대학 아르니 샤르보노 암 연구소의 니자르 발리스(Nizar Bahlis) 박사는 "TRIMM-2 연구의 최신 결과에서 나타난 깊고 지속적인 반응은 이미 다발골수종 치료의 표준으로 자리 잡은 DARZALEX FASPRO®와 포말리도마이드와의 병용 요법에서 TALVEY®의 잠재력을 더욱 뒷받침합니다"라며, "다양한 환자군에서 높은 전체 반응률을 보인 이 병용 요법은 여러 차례의 이전 치료를 받은 환자들에게 상당한 질병 조절 및 생존율 개선 가능성을 제시합니다"라고 말했습니다. 이 병용 요법의 안전성 프로파일은 TALVEY®, DARZALEX FASPRO®, 포말리도마이드 각각의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 호중구 감소증(QW군 83.3%, Q2W군 79.7%)의 발생률은 높았지만, 3/4등급 감염률은 상대적으로 낮았습니다(각각 16.7%, 37.3%). 구강(QW군 100%, Q2W군 84.7%), 피부(88.9%, 67.8%), 손발톱(83.3%, 55.9%), 체중 감소(66.7%, 49.2%) 등 표적 외 치료 관련 이상 반응(TRAEs)의 대다수는 1/2등급의 경미한 수준이었으며, 치료 중단으로 이어지지 않았습니다. 이러한 결과는 단백질분해효소 억제제 및 레날리도마이드 치료 경험이 있는 환자를 포함하여, 더 이른 단계의 치료를 받는 환자들에게 TALVEY®를 DARZALEX FASPRO®와 병용하는 요법에 대한 추가 연구를 지지합니다. 이 부분은 현재 등록 연구인 3상 Monumental-3 연구에서 조사 중입니다. 존슨앤드존슨의 혁신 의약품 부문 다발골수종 질병 영역 책임자인 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사는 "치료 옵션이 제한적인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 TALVEY®의 다양한 치료제와의 병용 가능성에 계속 고무되고 있습니다"라며, "TALVEY®와 DARZALEX FASPRO® 병용 요법을 통해 다발골수종 세포의 GPRC5D와 CD38을 동시에 표적으로 함으로써, 이 심각한 질병으로 고통받는 환자들의 예후를 개선하고자 합니다"라고 덧붙였습니다. 또한, TALVEY®의 병용 가능성을 보여주는 RedirecTT-1 연구의 추가 데이터도 국제골수종학회에서 발표될 예정입니다. TRIMM-2 연구 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서도 발표된 바 있습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 이 질환에서 악성 형질세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치가 어려운 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있으나, 대부분 골절 또는 통증, 빈혈, 피로감, 고칼슘혈증, 신장 문제, 감염 등의 증상으로 진단됩니다. DARZALEX®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 현재 9가지 적응증에 대해 승인되어 있으며, 이 중 4가지는 새로 진단된 환자의 초기 치료를 위한 것입니다. DARZALEX®는 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사형 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용한 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맙(Genmab A/S)은 2012년 8월 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화를 위한 전 세계적인 라이선스 계약을 체결했습니다. TALVEY®의 적응증 및 사용 정보는 단백질분해효소 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론 항체를 포함한 최소 4가지 이상의 이전 치료를 받은 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 반응률과 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 중요 안전성 정보: TALVEY® 투여 환자에게서 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(ICANS 포함)이 발생할 수 있으며, 이는 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함할 수 있습니다. CRS 위험을 줄이기 위해 단계적 용량 증량으로 TALVEY® 치료를 시작해야 합니다. CRS가 해결될 때까지 TALVEY® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. 신경 독성 증상 및 징후를 모니터링해야 하며, 중증도에 따라 투여를 보류하거나 중단해야 합니다. CRS 및 신경 독성의 위험으로 인해 TALVEY®는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다.