talvey talquetamab tgvs와 tecvayli teclistamab cqyv의 새로운 병용 요법, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 높은 반응률과 지속적인 반응을 시사하며, 이는 외골격 질환을 포함한 환자들에서도 마찬가지

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 병용 요법이 긍정적인 임상 결과를 발표하며 투자자들의 주목을 받고 있습니다. 현지 시간 9월 27일, 존슨앤드존슨은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 진행된 임상 1b상 'RedirecTT-1' 연구의 업데이트된 결과를 공개했습니다. 이 연구는 GPRC5D를 표적으로 하는 최초이자 유일한 FDA 승인 이중항체 치료제인 TALVEY®(talquetamab-tgvs)와 BCMA를 표적으로 하는 최초의 FDA 승인 이중항체 치료제인 TECVAYLI®(teclistamab-cqyv)의 최초 이중항체 병용 요법을 평가했습니다. 연구 결과, 삼중 계열 노출 환자(항암 치료에 내성이 생긴 환자 포함)를 포함한 환자군에서 높은 반응률과 지속적인 반응을 보였으며, 단독 요법 시의 안전성 프로파일과 일관된 안전성을 나타냈습니다. 이러한 데이터는 2024년 국제골수종학회 연례 회의에서 구두 발표되었습니다. 이스라엘 텔아비브 사우라스키 의료센터 혈액종양내과 과장이자 본 연구의 주요 연구자인 Yael Cohen 박사는 "다발골수종이 진행될수록 치료가 어려워지며, 특히 골수 외로 퍼져 표준 치료에 내성을 보이는 골수 외 질환 환자들에게는 더욱 그렇다"고 말했습니다. 이어 "이번 결과는 두 가지 최초의 혁신적인 이중항체 치료제 병용 요법의 유망한 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주며, 진행성 다발골수종 환자들에게 잠재적으로 유망한 즉시 사용 가능한 치료 옵션을 제공한다"고 덧붙였습니다. 데이터 집계 시점 기준, 44명의 환자가 TALVEY® 0.8mg/kg과 TECVAYLI® 3mg/kg을 격주로 투여받는 2상 권장 용량(RP2R)으로 치료받았습니다. 전체 반응률(ORR)은 79.5%였으며, 완전 반응 이상(CR+) 비율은 52.3%에 달했습니다. 18개월 반응 지속 기간(DOR)은 85.9%, 18개월 무진행 생존율(PFS)은 69.8%를 기록했으며, 중앙 추적 관찰 기간은 18.2개월이었습니다. 특히, 치료 옵션이 제한적인 환자군인 골수 외 질환(EMD; 골수 외 병변 ≥2cm) 환자 하위 그룹 분석 결과에서도 이중항체 기반 치료의 유의미한 ORR과 DOR이 확인되었습니다. RP2R(n=18) 환자군에서 EMD 환자들은 중앙 추적 관찰 기간 13.6개월 동안 61.1%의 ORR, 33.3%의 CR+ 비율, 81.8%의 18개월 DOR, 52.9%의 18개월 PFS율을 보였습니다. TALVEY®와 TECVAYLI® 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단독 요법 시의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 3/4등급 감염의 누적 발생률은 각 단독 요법보다 약간 높았으나 6개월부터 안정화되었습니다. 비혈액학적 이상 반응은 대부분 경미했으며, 미각 이상(50%), 피부 이상(56.8%), 손발톱 이상(47.7%) 등이 보고되었으나, 혈구 감소증으로 인한 치료 중단 사례는 없었습니다. 존슨앤드존슨의 혁신 의약품 부문 다발골수종 질환 책임자인 Jordan Schecter 박사는 "TALVEY와 TECVAYLI는 이미 임상 및 실제 환경에서 최초의 이중항체로서 강력한 효능을 입증했다"며, "이번 연구는 특히 EMD 환자와 같이 치료가 어려운 환자들에게서 병용 요법의 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주었으며, TALVEY가 다른 효과적인 치료제와 병용될 수 있음을 시사한다"고 말했습니다. 또한, TRIMM-2 연구에서 TALVEY®의 병용 가능성을 강조하는 추가 데이터도 IMS에서 발표될 예정입니다. RedirecTT-1 연구의 첫 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표된 바 있습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체하며, 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이자 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 초기에는 증상이 없는 경우도 있으나, 대부분 골절 또는 통증, 빈혈, 피로감, 고칼슘혈증, 신장 문제, 감염 등의 증상으로 진단됩니다. 본 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 향후 확증 시험을 통해 임상적 이익이 검증되고 설명될 경우 지속적인 승인이 이루어질 수 있습니다. 중요 안전성 정보: TALVEY® 치료 시 치명적이거나 생명을 위협하는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(ICANS 포함)이 발생할 수 있습니다. CRS 위험을 줄이기 위해 단계적 용량 증량으로 치료를 시작해야 하며, CRS가 해결되거나 심각도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. 신경 독성 증상 및 징후를 모니터링해야 하며, 심각도에 따라 치료를 보류하거나 중단해야 합니다. CRS 및 신경 독성의 위험으로 인해 TALVEY®는 TECVAYLI® 및 TALVEY® 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다.